Eribulin i kombination med cyklofosfamid hos patienter med solida tumörmaligniteter
En fas Ib/II-studie av eribulin i kombination med cyklofosfamid hos patienter med solida tumörmaligniteter
Syftet med denna studie är att testa säkerheten för eribulin (Halaven™) och cyklofosfamid (Cytoxan®) som ges tillsammans i olika doser. Denna studie kommer att titta på vilka effekter, bra och/eller dåliga, som dessa läkemedel har på solida tumörer. Eribulin är ett läkemedel som har godkänts av FDA för bröstcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen. Cyklofosfamid har godkänts för olika typer av cancer (inklusive bröstcancer). Kombinationen av eribulin och cyklofosfamid anses dock vara experimentell; det betyder att denna kombination inte har godkänts av FDA.
Finansieringen för denna studie tillhandahålls av Eisai Inc., tillverkaren av eribulin.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas Ib/II-studie utformad för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och gör begränsande toxiciteter (DLT) av kombinationen av eribulin och cyklofosfamid i solida tumörer och göra preliminära uppskattningar om effektiviteten av denna behandling hos patienter med avancerad bröstcancer .
Studien inkluderar ett standarddosbekräftelseschema (fas Ib-del) som registrerar 3 till 6 patienter/subjekt, med eventuella solida tumörer, per kohort (3+3 design) med totalt 18 patienter. Dosexpansionen (fas II-delen) kommer att inkludera 40 patienter med framskriden bröstcancer för att upptäcka en effektstorlek på 15 % med en effekt på 80 % med endpoints säkerhet, effekt och klinisk nytta. Maximalt 58 patienter kommer att inkluderas i fas Ib- och fas II-delarna av denna studie kombinerat och kommer att behandlas tills sjukdomsprogression eller toxicitetsmandat behandling ändras.
Eribulin är en icke-taxan mikrotubuli-hämmare som är FDA-godkänd som monoterapi för behandling av taxan- och antracyklinresistent metastaserande bröstcancer. Kombinationen av docetaxel och cyklofosfamid är en väl accepterad adjuvant kemoterapiregim som har blivit ett allt vanligare terapeutiskt val för medelrisk i tidigt stadium av bröstcancer. Eribulin har en gynnsam toxicitetsprofil jämfört med docetaxel med de vanligaste biverkningarna (incidens ≤25%) inklusive neutropeni, anemi, asteni/trötthet, alopeci, perifer neuropati, illamående och förstoppning. Eribulin verkar ha aktivitet vid taxanresistent sjukdom, vilket gör det till en attraktiv partner med cyklofosfamid.
Neuropati kan vara en förödande komplikation från adjuvant kemoterapi och i metastaserande miljö kan den begränsa effektiv behandling och minska livskvaliteten. Att förstå de värdfaktorer som förutsäger risken för neuropati är avgörande, eftersom dessa patienter särskilt kan dra nytta av den lägre risken för neuropati i samband med eribulinbehandling. I samband med denna studie har vi inkluderat korrelativa studier för att studera de föreslagna farmakogenomiska faktorerna associerade med risk för neuropati. På så sätt kommer vi potentiellt att kunna identifiera patienter som företrädesvis skulle kunna behandlas med mindre neurotoxiska mikrotubulihämmare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Fas Ib: Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterade solida tumörmaligniteter.
Fas II: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat, inoperabelt eller metastaserande bröstkarcinom.
- Patienten är man eller kvinna och ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Patienten måste ha prestationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale och förväntad livslängd > 3 månader.
- Patienten måste ha en utvärderbar sjukdom. Mätbar sjukdom krävs inte
- Patienten måste ha adekvat organfunktion
- Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest kvantitativt humant koriongonadotropin (β-hCG) inom 72 timmar innan de får den första dosen av studiemedicin och samtycka till användningen av effektiva preventivmetoder under studien.
- Valfritt antal tidigare rader av kemoterapi i metastaserande miljö är tillåtna.
- Samtidig användning av bisfosfonater är tillåten.
- Patienter med stabil och kliniskt obetydlig CNS-sjukdom tillåts. Patienter måste vara av med steroider utan nya CNS-symtom eller fynd på röntgenbild under 1 månad.
- Patienter som vill och kan fylla i frågeformulären.
- Patienter som vill och kan följa studieprotokollet under hela studiens varaktighet.
- Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan fördomar.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom två veckor, 4 veckor för nitrosoureas, mitomycin C, pegylerad doxorubicin och en halveringstid för bevacizumab, hormonbehandling inom en vecka, trastuzumab inom 2 veckor eller lapatinib inom en vecka efter studiedag 1.
- Om patienten har kvarvarande toxicitet från tidigare behandling måste toxiciteten vara ≤ Grad 1.
- Patienter med icke-läkande operationssår. Patienter måste vara minst två veckor från ett större kirurgiskt ingrepp, och operationssår måste vara fullständigt läkta.
Patienter med kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur skulle dock vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 1 månad före inträde enligt definitionen som:
- inga tecken på nya eller förstorande CNS-metastaser
- av steroider som används för att minimera omgivande hjärnödem. Patienter med kliniskt obetydliga hjärnmetastaser som inte kräver behandling är berättigade.
- Patienter med känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
Betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning:
- Kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hjärtarytmi, historia eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller en aktuell EKG-spårning som är onormal enligt den behandlande utredaren, eller instabil angina
- QTc-förlängning >480 ms (Bazett's Formula) eller kongenitalt långt QT-syndrom (LQTS)
- Allvarlig/okontrollerad samtidig sjukdom/infektion
- Patienter med andra aktiva, aktuella primära maligniteter, andra än carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer
- Patienter med > grad 1 neuropati vid screening
- Patienter med överkänslighet mot halichondrin B och/eller halichondrin B kemiska derivat
- Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
- Patienter med andra betydande sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1b: 1,1 mg/m2 eribulinkombination med cyklofosfamid (solid tumöreskaleringskohort)
Doseskaleringskohorten kommer att inkludera alla patienter med solida tumörer.
Eribulinmesylat 1,1 mg/m2 dag 1 och 8 följt av cyklofosfamid 600 mg/m2 dag 1 i en 21-dagarscykel. Den högsta dosnivån vid vilken högst en av sex försökspersoner upplever DLT definierar MTD
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intravenöst (IV) Fas II: Eribulinmesylat (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) endast för avancerade bröstcancerdeltagare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1b: 1,4 mg/m2 Eribulinkombination med cyklofosfamid (Solid Tumor Escalation Cohort)
Doseskaleringskohorten kommer att inkludera alla patienter med solida tumörer.
Eribulinmesylat 1,4 mg/m2 dag 1 och 8 följt av cyklofosfamid 600 mg/m2 dag 1 i en 21-dagarscykel. Den högsta dosnivån vid vilken högst en av sex försökspersoner upplever DLT definierar MTD
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intravenöst (IV) Fas II: Eribulinmesylat (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) endast för avancerade bröstcancerdeltagare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II: Eribulinkombination med cyklofosfamid (bröstcancerexpansionskohort)
Dosexpansionskohorten kommer att inkludera patienter med avancerad bröstcancer först efter att fas Ib-registreringen har avslutats.
MTD för eribulinmesylat kommer att administreras på dag 1 och 8 följt av cyklofosfamid 600 mg/m2 på dag 1 i en 21-dagars cykel.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intravenöst (IV) Fas II: Eribulinmesylat (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) endast för avancerade bröstcancerdeltagare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) hos deltagare med någon fast tumör (Fas Ib)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Standarddosbekräftelsedesign på 3 till 6 deltagare per kohort (3+3 design) användes för att bestämma MTD för eribulin i kombination med cyklofosfamid för deltagare med någon solid tumör.
Den högsta dosnivån eller MTD uppnås när inte mer än en av sex deltagare upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT).
En DLT definieras som all behandlingsrelaterad toxicitet under de första 28 dagarna av behandlingen med grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet, grad 4 neutropeni eller trombocytopeni som varar >7 dagar eller febril neutropeni, eller någon kliniskt signifikant toxicitet grad 2 eller högre som tar mer än 14 dagar att lösa.
Den högsta dosnivån vid vilken inte mer än en av sex deltagare upplever DLT definierar MTD.
|
Upp till 24 månader
|
|
Klinisk nytta för patienter med avancerad bröstcancer (ABC) (fas II)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Den kliniska förmånsgraden definieras som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) utvärderade med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Svaren bestäms av förändringar i den största diametern av tumörskadorna och den kortaste diametern i fallet med maligna lymfkörtlar.
CR definieras som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 millimeter, PR definieras som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens , och SD definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Endast deltagare med mätbar sjukdom närvarande vid baslinjen, fick minst 1 behandlingscykel och fick sjukdomen omvärderad kommer att anses vara utvärderbara.
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Säkerheten för kombinationen av eribulin och cyklofosfamid hos deltagarna utvärderades genom att övervaka frekvensen av behandlingsrelaterade toxiciteter enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 med attributet möjligen, troligtvis eller definitivt relaterad till behandling.
Antal deltagare efter toxicitet kommer att rapporteras.
|
Upp till 24 månader
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) för deltagare med någon fast tumör (fas 1b)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För fas Ib-doseskalering kommer DLT att definieras som all behandlingsrelaterad toxicitet som inträffar inom de första 21 dagarna av kombinationsbehandling som grad 3 eller 4 kliniskt uppenbar icke-hematologisk toxicitet; grad 4 neutropeni eller trombocytopeni som varar > 7 dagar eller febril neutropeni; eller någon kliniskt signifikant toxicitetsgrad 2 eller högre som kräver mer än 14 dagar för att försvinna.
|
Upp till 24 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för deltagare med avancerad bröstcancer (fas II)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppvisar ett CR eller PR per RECIST-kriterier registrerat från behandlingens början tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade).
Deltagarens bästa svar kommer att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier med CR definierad som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 millimeter och PR definieras som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens .
|
Upp till 24 månader
|
|
Dags till progression för deltagare med avancerad bröstcancer (fas II)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Tid till progression kommer att utvärderas som tiden från första behandling till tumörprogression i veckor.
Sjukdomsprogression kommer att mätas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer (version 1.1).
Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern i fallet med maligna lymfkörtlar används i RECIST 1.1-kriterierna.
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- 11996
- NCI-2012-00436 (Registeridentifierare: Clinical Trials Reporting Program)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .