Eribulin v kombinaci s cyklofosfamidem u pacientů se solidními nádorovými zhoubnými nádory

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Fáze Ib: Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky zdokumentované solidní nádorové onemocnění.

   Fáze II: Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý, neresekabilní nebo metastazující karcinom prsu.

2. Pacient je muž nebo žena a v den podpisu informovaného souhlasu je starší 18 let.
3. Pacient musí mít výkonnostní stav 0-2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a očekávanou délku života > 3 měsíce.
4. Pacient musí mít vyhodnotitelné onemocnění. Není potřeba měřitelné onemocnění
5. Pacient musí mít dostatečnou orgánovou funkci
6. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči na kvantitativní lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během studie.
7. Je povolen libovolný počet předchozích linií chemoterapie u metastatického onemocnění.
8. Současné užívání bisfosfonátů je povoleno.
9. Pacienti se stabilním a klinicky nevýznamným onemocněním CNS jsou povoleni. Pacienti musí být bez steroidů bez nových příznaků CNS nebo nálezů na rentgenovém zobrazení po dobu 1 měsíce.
10. Pacienti ochotni a schopni vyplnit dotazníky.
11. Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
12. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii do dvou týdnů, 4 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C, pegylovaný doxorubicin a jeden poločas pro bevacizumab, hormonální terapii do jednoho týdne, trastuzumab do 2 týdnů nebo lapatinib do jednoho týdne od 1. dne studie.
2. Pokud má pacient zbytkovou toxicitu z předchozí léčby, toxicita musí být ≤ 1. stupně.
3. Pacienti s nehojícími se operačními ranami. Pacienti musí být alespoň dva týdny od velkého chirurgického výkonu a operační rány musí být zcela zhojeny.

4. Pacienti se známými aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou. Nicméně pacienti s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní alespoň 1 měsíc před vstupem, jak je definováno takto:

   1. žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS
   2. vysadit steroidy, které se používají k minimalizaci okolního edému mozku. Vhodné jsou pacienti s klinicky nevýznamnými mozkovými metastázami, které nevyžadují léčbu.
5. Pacienti se známou přecitlivělostí na složky studovaného léku nebo jeho analogy.

6. Významné kardiovaskulární poškození:

   1. Městnavé srdeční selhání, klinicky významná srdeční arytmie, anamnéza nebo současné známky infarktu myokardu během posledních 6 měsíců a/nebo aktuální záznam EKG, který je abnormální podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, nebo nestabilní angina pectoris
   2. Prodloužení QTc > 480 ms (Bazettův vzorec) nebo syndrom vrozeného dlouhého QT (LQTS)
7. Těžké/nekontrolované souběžné onemocnění/infekce
8. Pacienti s jinými aktivními, aktuálními primárními malignitami, jinými než karcinomem in situ děložního čípku nebo nemelanomovým karcinomem kůže
9. Pacienti s neuropatií > 1. stupně při screeningu
10. Pacienti s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B
11. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
12. Pacienti s jiným významným onemocněním nebo poruchami, které by podle názoru výzkumníka vyřadily pacienta ze studie