Эрибулин в комбинации с циклофосфамидом у больных солидными опухолями

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Фаза Ib: у пациента должны быть подтверждены гистологически или цитологически солидные злокачественные опухоли.

   Фаза II: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную, нерезектабельную или метастатическую карциному молочной железы.

2. Пациент — мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Пациент должен иметь статус работоспособности 0–2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев.
4. У пациента должно быть оцениваемое заболевание. Измеряемое заболевание не требуется
5. У пациента должна быть адекватная функция органов
6. Женщина-пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с количественным определением хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата и согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования.
7. Допускается любое количество предшествующих линий химиотерапии в условиях метастазирования.
8. Допускается одновременный прием бисфосфонатов.
9. Допускаются пациенты со стабильными и клинически незначимыми заболеваниями ЦНС. Пациенты должны отказаться от стероидов при отсутствии новых симптомов со стороны ЦНС или рентгенологических данных в течение 1 месяца.
10. Пациенты желают и могут заполнить анкеты.
11. Пациенты, желающие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
12. Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение двух недель, 4 недели для нитрозомочевины, митомицина С, пегилированного доксорубицина и одного периода полувыведения для бевацизумаба, гормональную терапию в течение одной недели, трастузумаб в течение 2 недель или лапатиниб в течение одной недели после первого дня исследования.
2. Если у пациента имеется остаточная токсичность от предшествующего лечения, токсичность должна быть ≤ степени 1.
3. Пациенты с незаживающими хирургическими ранами. Пациентам должно быть не менее двух недель после серьезной хирургической процедуры, а хирургические раны должны быть полностью заживлены.

4. Пациенты с известными активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до включения, что определяется как:

   1. нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС
   2. от стероидов, которые используются для минимизации окружающего отека мозга. Пациенты с клинически незначительными метастазами в головной мозг, не требующие лечения, имеют право на участие.
5. Пациенты с известной гиперчувствительностью к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.

6. Значительные сердечно-сосудистые нарушения:

   1. Застойная сердечная недостаточность, клинически значимая сердечная аритмия, наличие в анамнезе или текущие данные об инфаркте миокарда в течение последних 6 месяцев и/или текущая запись ЭКГ, которая, по мнению лечащего врача, является отклонением от нормы, или нестабильная стенокардия
   2. Удлинение интервала QTc > 480 мс (формула Базетта) или синдром врожденного удлинения интервала QT (LQTS)
7. Тяжелое/неконтролируемое сопутствующее заболевание/инфекция
8. Пациенты с другими активными текущими первичными злокачественными новообразованиями, кроме карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
9. Пациенты с невропатией > 1 степени при скрининге
10. Пациенты с повышенной чувствительностью к галихондрину В и/или химическому производному галихондрина В.
11. Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
12. Пациенты с другим значительным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключат пациента из исследования.