難治性転移性前立腺癌患者に対する Sipuleucel-T とインドキシモドの第 II 相試験
無症候性または軽微な症状の転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるシプロイセル-T (Provenge®) に続くインドキシモドまたはプラセボの無作為化二重盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -腹部および骨盤のベースラインコンピューター断層撮影（CT）スキャンおよび/または骨スキャンでの軟部組織および/または骨転移によって証明される、転移性疾患を伴う前立腺の組織学的に文書化された腺癌
-以下の1つ以上によって実証されるように、外科的または医学的去勢にもかかわらず、疾患進行の現在または過去の証拠に基づく去勢抵抗性：
- -PSAの進行（前立腺特異抗原（PSA）の測定値が2.0 ng / ml以上で、去勢療法中の最小PSAの50％以上、または応答がない場合は治療前の値を超える、少なくとも14日離れた2つの連続した前立腺特異抗原（PSA）測定として定義されます）
- 固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準に基づく測定可能な疾患の進行（すべての測定可能な病変または新しい病変の発生の外積の合計が50％以上増加する）
- 測定不能疾患の進行
- -研究登録時の血清PSA≧2.0 ng / ml
- -試験登録時に≤30 ng / dLと定義されたテストステロンの去勢レベル。 -外科的去勢から少なくとも3か月である必要があるか、少なくとも3か月間医学的去勢療法を受けており、病気の進行が確認された時点でそのような治療を受けている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1 によって示される無症候性または最小限の症候性疾患であり、痛み/症状をコントロールするためのアヘン系鎮痛薬は必要ありません
- 年齢 18歳以上
-研究登録から14日以内の適切な骨髄、腎および肝機能は、次のように定義されます。
- 骨髄: WBC > 3,000/uL;絶対好中球数 > 1,500/uL;血小板 > 100,000/uL
- -腎臓：クレアチニンが施設の正常上限（ULN）内またはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 ULN を超えるクレアチニン レベルの患者の場合は m2
- 肝臓: 総ビリルビン < 1.5 X 施設の ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST ((SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT((SGPT))) < 2.5 X 機関 ULN
除外基準:
- -慢性ステロイド依存（登録の4週間前にすべてのステロイド補充を中止する必要があります）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者およびその他の後天性・遺伝性免疫不全患者
- -クローン病、セリアックスプルー、熱帯性スプルー、細菌の異常増殖/ブラインドループ症候群、胃バイパス手術、狭窄、癒着、アカラシア、腸閉塞、または広範な小腸切除などの吸収不良または閉塞を引き起こす胃腸疾患の病歴
- 口から薬を服用できない
- 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 活動性自己免疫疾患、慢性炎症状態、全身性免疫抑制剤またはステロイドの同時使用が必要な状態。 時折のベータ作動薬吸入器の使用のみを必要とする軽度の間欠性喘息または軽度の限局性湿疹は除外されません。
- あらゆる種類の過去の同種移植
- 抗CTLA4遮断抗体による前治療歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sipuleucel-T + 経口インドキシモド
経口インドキシモドは、sipuleucel-T の最後の (3 回目の) 注入後から 6 か月間、1 日 2 回 (1200 mg) 口から自己投与されます。
インドキシモドは、200 mg のカプセルの形で調合された無菌の黄褐色の粉末です。
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1 日 2 回 (合計 1200 mg) を 6 か月間経口投与します。
他の名前：
Sipuleucel-T は、標準治療として投与されます。
0、2、および 4 週目に 60 分以上の注入によって投与されます。
月曜日木曜日;火曜日/金曜日)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Sipuleucel-T + プラセボ
プラセボはインドキシモドと外観が同じで、同じ方法で提供されます。
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Sipuleucel-T は、標準治療として投与されます。
0、2、および 4 週目に 60 分以上の注入によって投与されます。
月曜日木曜日;火曜日/金曜日)。
他の名前：
インドキシモドと同じ方法で与えられます。経口で 1 日あたり 1200 mg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Sipuleucel-T に対する免疫反応
時間枠：最初の白血球除去療法から 14 週間
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1200 mg/日の用量のインドキシモドを 1 日 2 回経口投与するか、または見た目が同じプラセボに反応して、最初の白血球アフェレーシスから 14 週間後に測定したシプロイセル T に対する免疫応答 (PA2024) の増強を評価します。 抗原特異的なサイトカイン産生細胞の頻度は、ELISPOTアッセイによって決定されます。 ELISPOT アッセイでは、PBMC 全体を使用して、免疫タンパク質 PA2024 に応答したインターフェロン ガンマ産生を評価します。 治療群の患者における PBMC に対する ELISPOT 応答数の増加を、対照群の患者と比較します。 |
最初の白血球除去療法から 14 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で無増悪生存した参加者の数
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、骨または軟部組織の疾患の進行、PSA の進行、痛みの悪化、または死亡として定義される複合エンドポイントです。 PFSは、研究登録時から疾患進行日までの月数で測定されます。 進行は、改訂された固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) ガイドライン (バージョン 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009] によって提案された国際基準を使用して評価されます。 RECIST基準では、腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。 |
6ヵ月
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客観的回答率
時間枠：4週間
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率は、前立腺がんワーキング グループ -2 (PCWG2) によって定義されています。 ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) が確認された被験者の割合として定義されます。 完全反応 (CR): すべての標的病変の消失. 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少 進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加. 安定疾患（SD）：研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加でもない。 |
4週間
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全生存
時間枠：2年
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2年全生存率を評価する
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2年
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生活の質の尺度の結果
時間枠：6ヵ月
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パフォーマンス ステータスによって測定されます。スケールは 0 ～ 5 です。0 は「正常な活動」、5 は「死んでいる」
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6ヵ月
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PA2024に対する抗体の比率
時間枠：最初の白血球除去療法から 14 週間
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1200 mg/日の用量のインドキシモドを 1 日 2 回経口投与するか、または見た目が同じプラセボに反応して、最初の白血球アフェレーシスから 14 週間後に測定したシプロイセル T に対する免疫応答 (PA2024) の増強を評価します。 抗原特異的なサイトカイン産生細胞の頻度は、ELISPOTアッセイによって決定されます。 ELISPOT アッセイでは、PBMC 全体を使用して、免疫タンパク質 PA2024 に応答したインターフェロン ガンマ産生を評価します。 PA2024に対する抗体はELISAによって測定されます。 治療群の患者におけるＰＢＭＣに対するＥＬＩＳＰＯＴ応答に対する抗体の比率は、対照群のものと比較される。 |
最初の白血球除去療法から 14 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shilpa Gupta, M.D.、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。