Fas II-studie av Sipuleucel-T och Indoximod för patienter med refraktär metastaserande prostatacancer
En randomiserad, dubbelblind fas II-studie av Sipuleucel-T (Provenge®) följt av Indoximod eller Placebo vid behandling av patienter med asymtomatisk eller minimalt symtomatisk metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata med metastaserande sjukdom som framgår av mjukvävnads- och/eller benmetastaser vid baseline-datortomografi (CT)-skanning av buken och bäckenet och/eller benskanning
Kastreringsresistent baserat på ett aktuellt eller historiskt bevis på sjukdomsprogression trots kirurgisk eller medicinsk kastrering som visas av ett eller flera av följande:
- PSA-progression (definierad som två på varandra följande prostataspecifikt antigen (PSA)-mätningar med minst 14 dagars mellanrum ≥ 2,0 ng/ml och ≥ 50 % över det lägsta PSA-värdet under kastrationsbehandling eller över värdet före behandling om inget svar)
- progression av mätbar sjukdom baserat på kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) (≥ 50 % ökning av summan av korsprodukterna av alla mätbara lesioner eller utveckling av nya lesioner
- progression av icke-mätbar sjukdom
- Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml vid studieregistrering
- Kastreringsnivåer av testosteron definierade som ≤ 30 ng/dL vid studieinskrivning. Måste vara minst 3 månader från kirurgisk kastration eller måste ha fått medicinsk kastrationsbehandling i minst 3 månader och få sådan behandling vid tidpunkten för bekräftad sjukdomsprogression
- Asymtomatisk eller minimalt symtomatisk sjukdom som demonstreras av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 och inget behov av opiatsmärtmediciner för att kontrollera smärta/symtom
- Ålder 18 år och gammal
Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion inom 14 dagar efter studieregistreringen definierad som:
- Benmärg: WBC > 3 000/uL; absolut antal neutrofiler > 1 500/ul; trombocyter > 100 000/uL
- Njure: kreatinin inom institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över ULN
- Lever: totalt bilirubin < 1,5 X institutionell ULN; aspartataminotransferas (ASAT ((SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT((SGPT)) < 2,5 X institutionell ULN
Exklusions kriterier:
- Kroniskt steroidberoende (bör stoppa all steroidtillskott 4 veckor före inskrivning)
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter och de med annan förvärvad/ärftlig immunbrist
- Historik av gastrointestinala sjukdomar som orsakar malabsorption eller obstruktion såsom, men inte begränsat till Crohns sjukdom, celiaki sprue, tropisk sprue, bakteriell överväxt/blind loop syndrom, gastric bypass operation, strikturer, sammanväxningar, achalasia, tarmobstruktion eller omfattande tunntarmsresektion
- Oförmåga att ta mediciner genom munnen
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
- Aktiv autoimmun sjukdom, kroniskt inflammatoriskt tillstånd, tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider. Mild intermittent astma som endast kräver enstaka användning av beta-agonistinhalator eller lätt lokaliserat eksem kommer inte att uteslutas.
- Tidigare allo-transplantation av något slag
- Historik om tidigare behandling med anti-CTLA4-blockerande antikropp
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sipuleucel-T + Oral Indoximod
Oralt Indoximod kommer att administreras själv via munnen två gånger dagligen (1200 mg) i 6 månader med start efter den sista (3:e) infusionen av sipuleucel-T.
Indoximod är ett sterilt solbrunt pulver sammansatt i kapselform på 200 mg.
|
Ges två gånger dagligen (1200 mg totalt) genom munnen i 6 månader.
Andra namn:
Sipuleucel-T kommer att administreras som standardvård.
Ges genom infusion under 60 minuter vid vecka 0, 2 och 4. Patienterna kommer att genomgå leukaferes vid vecka 0, 2 och 4 med sipuleucel-T infunderat 3 dagar senare (dvs.
Måndag torsdag; tisdag/fredag).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Sipuleucel-T + Placebo
Placebo är identiskt med Indoximod och tillhandahålls på samma sätt.
|
Sipuleucel-T kommer att administreras som standardvård.
Ges genom infusion under 60 minuter vid vecka 0, 2 och 4. Patienterna kommer att genomgå leukaferes vid vecka 0, 2 och 4 med sipuleucel-T infunderat 3 dagar senare (dvs.
Måndag torsdag; tisdag/fredag).
Andra namn:
Givet på samma sätt som Indoximod; 1200 mg per dag genom munnen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunsvar mot Sipuleucel-T
Tidsram: 14 veckor från första leukaferesen
|
Bedöm förstärkningen av immunsvaret (PA2024) mot sipuleucel-T mätt 14 veckor efter första leukaferesen, som svar på oralt Indoximod två gånger dagligen i en dos på 1200 mg/dag eller en placebo som ser identisk ut. Frekvensen av antigenspecifika, cytokinproducerande celler kommer att bestämmas med en ELISPOT-analys. ELISPOT-analysen kommer att använda hela PBMC för att bedöma interferon gamma-produktion som svar på det immuniserande proteinet PA2024. Ökningen av antalet ELISPOT-svar på PBMC hos patienter i behandlingsarmen kommer att jämföras med de i kontrollarmen. |
14 veckor från första leukaferesen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är ett sammansatt effektmått som definieras som sjukdomsprogression i ben eller mjukvävnader, PSA-progression, förvärrad smärta eller död. PFS kommer att mätas i månader från tidpunkten för studieregistreringen till datumet för sjukdomsprogression. Progressionen utvärderas med hjälp av de internationella kriterierna som föreslagits av den reviderade riktlinjen för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) (version 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. Förändringar i den största diametern (endimensionell mätning) av tumörskadorna och den kortaste diametern vid maligna lymfkörtlar används i RECIST-kriterierna. |
6 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 4 veckor
|
takt enligt definitionen av prostatacancerarbetsgrupp -2 (PCWG2). ORR definieras som andelen försökspersoner med bevis på ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) (version 1.1) Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador . Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av mållesions diametrar, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av målskadans diametrar . Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. |
4 veckor
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
För att utvärdera 2 års total överlevnad
|
2 år
|
|
Resultat på livskvalitetsskala
Tidsram: 6 månader
|
mätt med prestationsstatus där skalan 0-5 0 är "normal aktivitet" och 5 "att vara död"
|
6 månader
|
|
Förhållandet mellan antikroppar mot PA2024
Tidsram: 14 veckor från första leukaferesen
|
Bedöm förstärkningen av immunsvaret (PA2024) mot sipuleucel-T mätt 14 veckor efter första leukaferesen, som svar på oralt Indoximod två gånger dagligen i en dos på 1200 mg/dag eller en placebo som ser identisk ut. Frekvensen av antigenspecifika, cytokinproducerande celler kommer att bestämmas med en ELISPOT-analys. ELISPOT-analysen kommer att använda hela PBMC för att bedöma interferon gamma-produktion som svar på det immuniserande proteinet PA2024. Antikroppar mot PA2024 mäts med ELISA. Förhållandet mellan antikroppar och ELISPOT-svar på PBMC hos patienter i behandlingsarmen kommer att jämföras med dem i kontrollarmen. |
14 veckor från första leukaferesen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Shilpa Gupta, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011LS109
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .