Phase-II-Studie mit Sipuleucel-T und Indoximod für Patienten mit refraktärem metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung, nachgewiesen durch Weichteil- und/oder Knochenmetastasen bei Ausgangs-Computertomographie (CT) des Abdomens und des Beckens und/oder Knochenscan

• Kastrationsresistent basierend auf einem aktuellen oder historischen Nachweis einer Krankheitsprogression trotz chirurgischer oder medizinischer Kastration, nachgewiesen durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  • PSA-Progression (definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Abstand von mindestens 14 Tagen ≥ 2,0 ng/ml und ≥ 50 % über dem PSA-Mindestwert während der Kastrationstherapie oder über dem Wert vor der Behandlung, wenn keine Reaktion erfolgt)
  • Fortschreiten der messbaren Erkrankung basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (≥ 50 % Anstieg der Summe der Kreuzprodukte aller messbaren Läsionen oder der Entwicklung neuer Läsionen).
  • Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit
• Serum-PSA ≥ 2,0 ng/ml bei Aufnahme in die Studie
• Kastrationsspiegel von Testosteron, definiert als ≤ 30 ng/dL bei Studieneinschluss. Muss mindestens 3 Monate von der chirurgischen Kastration entfernt sein oder mindestens 3 Monate lang eine medizinische Kastrationstherapie erhalten haben und eine solche Therapie zum Zeitpunkt des bestätigten Fortschreitens der Krankheit erhalten
• Asymptomatische oder minimal symptomatische Erkrankung, wie durch den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nachgewiesen, und keine Notwendigkeit für Opiat-Schmerzmittel zur Kontrolle von Schmerzen/Symptomen
• Alter 18 Jahre und alt

• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie, definiert als:

  • Knochenmark: WBC > 3.000/ul; absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µL; Blutplättchen > 100.000/µL
  • Nieren: Kreatinin innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN
  • Leber: Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST ((SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT((SGPT)) < 2,5 x institutioneller ULN

Ausschlusskriterien:

• Chronische Steroidabhängigkeit (sollte alle Steroidergänzungen 4 Wochen vor der Einschreibung beenden)
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) und Patienten mit einer anderen erworbenen/erblichen Immunschwäche
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die Malabsorption oder Obstruktion verursachen, wie, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Zöliakie, tropische Sprue, bakterielle Überwucherung/Blind-Loop-Syndrom, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Achalasie, Darmverschluss oder ausgedehnte Dünndarmresektion
• Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Aktive Autoimmunerkrankung, chronisch entzündliche Erkrankung, Erkrankungen, die die gleichzeitige Anwendung von systemischen Immunsuppressiva oder Steroiden erfordern. Leichtes intermittierendes Asthma, das nur die gelegentliche Anwendung eines Beta-Agonisten-Inhalators erfordert, oder leichtes lokalisiertes Ekzem werden nicht ausgeschlossen.
• Frühere allo-Transplantation jeglicher Art
• Anamnese einer Vorbehandlung mit Anti-CTLA4-blockierendem Antikörper