Vaiheen II tutkimus Sipuleucel-T:stä ja indoksimodista potilaille, joilla on refraktaarinen metastaattinen eturauhassyöpä
Satunnaistettu, kaksoissokkovaiheen II tutkimus Sipuleucel-T:stä (Provenge®), jota seurasi indoksimodi tai lumelääke potilaiden hoidossa, joilla on oireeton tai vähäoireinen metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, johon liittyy metastaattinen sairaus, joka on todistettu pehmytkudos- ja/tai luumetastaaseista vatsan ja lantion lähtötilanteen tietokonetomografialla (CT) ja/tai luukuvauksella
Kastraatioresistentti perustuu nykyiseen tai historialliseen näyttöön sairauden etenemisestä huolimatta kirurgisesta tai lääketieteellisestä kastraatiosta, kuten yksi tai useampi seuraavista osoittaa:
- PSA:n eteneminen (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) mittaukseksi vähintään 14 päivän välein ≥ 2,0 ng/ml ja ≥ 50 % PSA:n vähimmäistason yläpuolella kastraatiohoidon aikana tai hoitoa edeltävän arvon yläpuolella, jos vastetta ei ole)
- mitattavissa olevan taudin eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteereiden perusteella (≥ 50 % lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden ristitulojen summassa tai uusien leesioiden kehittyminen
- ei-mitattavissa olevan taudin eteneminen
- Seerumin PSA ≥ 2,0 ng/ml tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Testosteronin kastraatiotasot määriteltiin ≤ 30 ng/dl tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Hänen on oltava vähintään 3 kuukautta kirurgisesta kastraatiosta tai hänen on oltava saanut lääketieteellistä kastraatiohoitoa vähintään 3 kuukautta ja saa tällaista hoitoa taudin vahvistetun etenemisen aikana
- Oireeton tai minimaalisesti oireinen sairaus, kuten Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1, eikä opiaattikipulääkkeitä tarvita kivun/oireiden hallitsemiseksi
- Ikä 18 vuotta ja vanha
Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, jotka määritellään seuraavasti:
- Luuydin: WBC > 3 000/ul; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/ul; verihiutaleet > 100 000/ul
- Munuaiset: kreatiniini normaalin ylärajan (ULN) sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n
- Maksa: kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST ((SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT((SGPT)) < 2,5 x laitoksen ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen steroidiriippuvuus (kaikki steroidilisän käyttö tulee lopettaa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ja potilaat, joilla on muu hankittu/perinnöllinen immuunipuutos
- Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet, jotka aiheuttavat imeytymishäiriötä tai tukkeumaa, kuten, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, keliakia, trooppinen spue, bakteerien liikakasvu/sokean silmukan oireyhtymä, mahalaukun ohitusleikkaus, ahtaumat, adheesiot, akalasia, suolen tukkeuma tai laaja ohutsuolen resektio
- Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, krooninen tulehdustila, tilat, jotka edellyttävät minkä tahansa systeemisen immunosuppressantin tai steroidin samanaikaista käyttöä. Lievää ja ajoittaista astmaa, joka vaatii vain satunnaista beetaagonisti-inhalaattorin käyttöä, tai lievää paikallista ihottumaa ei suljeta pois.
- Kaikenlainen edellinen allo-siirto
- Aiempi hoito anti-CTLA4-salpaavalla vasta-aineella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sipuleucel-T + oraalinen indoksimodi
Suun kautta otettava indoksimodi annetaan itse suun kautta kahdesti vuorokaudessa (1200 mg) 6 kuukauden ajan viimeisen (kolmannen) sipuleucel-T-infuusion jälkeen.
Indoksimodi on steriili ruskeanruskea jauhe, joka on sekoitettu 200 mg:n kapseliin.
|
Annostetaan kahdesti päivässä (yhteensä 1200 mg) suun kautta 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Sipuleucel-T annetaan tavallisena hoidona.
Annetaan 60 minuutin infuusiona viikoilla 0, 2 ja 4. Potilaille tehdään leukafereesi viikoilla 0, 2 ja 4 sipuleucel-T:llä 3 päivää myöhemmin (ts.
Maanantai torstai; tiistai/perjantai).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sipuleucel-T + Placebo
Plasebo on samannäköinen kuin indoksimodi ja sitä tarjotaan samalla tavalla.
|
Sipuleucel-T annetaan tavallisena hoidona.
Annetaan 60 minuutin infuusiona viikoilla 0, 2 ja 4. Potilaille tehdään leukafereesi viikoilla 0, 2 ja 4 sipuleucel-T:llä 3 päivää myöhemmin (ts.
Maanantai torstai; tiistai/perjantai).
Muut nimet:
Annettu samalla tavalla kuin indoksimodi; 1200 mg päivässä suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste Sipuleucel-T:lle
Aikaikkuna: 14 viikkoa ensimmäisestä leukafereesista
|
Arvioi immuunivasteen (PA2024) lisääntyminen sipuleucel-T:lle mitattuna 14 viikon kuluttua ensimmäisestä leukafereesista, vasteena kahdesti vuorokaudessa oraaliseen indoksimodiin annoksella 1200 mg/vrk tai samannäköisellä lumelääkkeellä. Antigeenispesifisten, sytokiinia tuottavien solujen esiintymistiheys määritetään ELISPOT-määrityksellä. ELISPOT-määritys käyttää koko PBMC:tä interferonin gamma-tuotannon arvioimiseksi vasteena immunisoivalle proteiinille PA2024. ELISPOT-vasteiden määrän lisääntymistä PBMC-potilailla hoitohaarassa verrataan kontrolliryhmän potilaisiin. |
14 viikkoa ensimmäisestä leukafereesista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progression free survival (PFS) on yhdistetty päätepiste, joka määritellään taudin etenemiseksi luussa tai pehmytkudoksissa, PSA:n etenemiseksi, kivun pahenemiseksi tai kuolemaksi. PFS mitataan kuukausina tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin etenemispäivään. Etenemistä arvioidaan käyttäen kansainvälisiä kriteerejä, joita ehdotetaan tarkistetussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeessa (versio 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. RECIST-kriteereissä käytetään muutoksia kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja lyhyimmässä halkaisijassa pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa. |
6 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Eturauhassyöpätyöryhmän -2 (PCWG2) määrittelemä määrä. ORR määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuudeksi, joilla on todisteita vahvistetusta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) (versio 1.1) mukaisesti. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen . Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoina käytetään lähtötason halkaisijoiden summaa. Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurion halkaisijoiden summassa . Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
4 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida 2 vuoden kokonaiseloonjääminen
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatu-asteikon tulokset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
mitataan suorituskyvyllä asteikolla 0-5 0 'normaalia toimintaa' ja 5 'kuollut'
|
6 kuukautta
|
|
Vasta-aineiden suhde PA2024:ään
Aikaikkuna: 14 viikkoa ensimmäisestä leukafereesista
|
Arvioi immuunivasteen (PA2024) lisääntyminen sipuleucel-T:lle mitattuna 14 viikon kuluttua ensimmäisestä leukafereesista, vasteena kahdesti vuorokaudessa oraaliseen indoksimodiin annoksella 1200 mg/vrk tai samannäköisellä lumelääkkeellä. Antigeenispesifisten, sytokiinia tuottavien solujen esiintymistiheys määritetään ELISPOT-määrityksellä. ELISPOT-määritys käyttää koko PBMC:tä interferonin gamma-tuotannon arvioimiseksi vasteena immunisoivalle proteiinille PA2024. PA2024:n vasta-aineet mitataan ELISA:lla. Hoitoryhmän potilaiden vasta-aineiden suhdetta ELISPOT-vasteisiin PBMC:lle verrataan kontrolliryhmän potilaisiin. |
14 viikkoa ensimmäisestä leukafereesista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Shilpa Gupta, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011LS109
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .