Estudo Fase II de Sipuleucel-T e Indoximod para Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Refratário

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente com doença metastática evidenciada por tecidos moles e/ou metástases ósseas na tomografia computadorizada (TC) basal do abdome e pelve e/ou cintilografia óssea

• Resistente à castração com base em uma evidência atual ou histórica de progressão da doença, apesar da castração cirúrgica ou médica, conforme demonstrado por um ou mais dos seguintes:

  • Progressão do PSA (definida como duas medições consecutivas do antígeno específico da próstata (PSA) com pelo menos 14 dias de intervalo ≥ 2,0 ng/ml e ≥ 50% acima do PSA mínimo durante a terapia de castração ou acima do valor pré-tratamento se não houver resposta)
  • progressão da doença mensurável com base nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (≥ 50% de aumento na soma dos produtos cruzados de todas as lesões mensuráveis ​​ou no desenvolvimento de novas lesões
  • progressão da doença não mensurável
• PSA sérico ≥ 2,0 ng/ml na inscrição no estudo
• Níveis de castração de testosterona definidos como ≤ 30 ng/dL na inclusão no estudo. Deve ter pelo menos 3 meses desde a castração cirúrgica ou deve ter recebido terapia de castração médica por pelo menos 3 meses e estar recebendo tal terapia no momento da progressão confirmada da doença
• Doença assintomática ou minimamente sintomática, conforme demonstrado pelo Estado de Desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e sem necessidade de analgésicos opiáceos para controlar a dor/sintomas
• Idade 18 anos e

• Medula óssea adequada, função renal e hepática dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, definida como:

  • Medula óssea: WBC > 3.000/uL; contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL; plaquetas > 100.000/uL
  • Renal: creatinina dentro do limite superior normal institucional (LSN) OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN
  • Hepático: bilirrubina total < 1,5 X LSN institucional; aspartato aminotransferase (AST ((SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT((SGPT)) < 2,5 X LSN institucional

Critério de exclusão:

• Dependência crônica de esteróides (deve interromper toda a suplementação de esteróides 4 semanas antes da inscrição)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e aqueles com outras imunodeficiências adquiridas/hereditárias
• História de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, como, entre outros, doença de Crohn, espru celíaco, espru tropical, supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, acalásia, obstrução intestinal ou ressecção extensa do intestino delgado
• Incapacidade de tomar medicamentos por via oral
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante
• Doença autoimune ativa, condição inflamatória crônica, condições que requerem o uso concomitante de quaisquer imunossupressores sistêmicos ou esteróides. Asma intermitente leve que requer apenas uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema localizado leve não serão excluídos.
• Alotransplante anterior de qualquer tipo
• História de tratamento anterior com anticorpo bloqueador anti-CTLA4