Sipuleucel-T 和 Indoximod 治疗难治性转移性前列腺癌患者的 II 期研究
Sipuleucel-T (Provenge®) 联合 Indoximod 或安慰剂治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机、双盲 II 期研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学记录的前列腺腺癌伴有转移性疾病，如腹部和骨盆的基线计算机断层扫描 (CT) 扫描和/或骨扫描中的软组织和/或骨转移所证明
基于以下一项或多项证明尽管进行了手术或药物阉割但疾病进展的当前或历史证据的去势抵抗：
- PSA 进展（定义为间隔至少 14 天的两次连续前列腺特异性抗原 (PSA) 测量值≥ 2.0 ng/ml 且高于去势治疗期间最低 PSA 值 ≥ 50% 或高于治疗前值（如果无反应）
- 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的可测量疾病进展（所有可测量病灶的叉积总和增加 ≥ 50% 或任何新病灶的发展
- 不可测量疾病的进展
- 参加研究时血清 PSA ≥ 2.0 ng/ml
- 研究登记时睾酮的去势水平定义为 ≤ 30 ng/dL。 必须距离手术阉割至少 3 个月，或者必须接受药物阉割治疗至少 3 个月，并且在确认疾病进展时正在接受此类治疗
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1 证明的无症状或症状轻微的疾病，并且不需要阿片类止痛药来控制疼痛/症状
- 年龄 18 岁及以上
研究入组后 14 天内骨髓、肾和肝功能充足，定义为：
- 骨髓：WBC > 3,000/uL；中性粒细胞绝对计数 > 1,500/uL；血小板 > 100,000/uL
- 肾脏：肌酐在机构正常上限 (ULN) 内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于 ULN 的患者
- 肝脏：总胆红素 < 1.5 X 机构 ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST ((SGOT)) 和丙氨酸转氨酶 (ALT((SGPT)) < 2.5 X 机构 ULN
排除标准：
- 慢性类固醇依赖（应在入组前 4 周停止所有类固醇补充剂）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者和其他获得性/遗传性免疫缺陷患者
- 导致吸收不良或梗阻的胃肠道疾病史，例如但不限于克罗恩病、腹腔口炎、热带口炎、细菌过度生长/盲袢综合征、胃旁路手术、狭窄、粘连、贲门失弛缓症、肠梗阻或广泛的小肠切除术
- 无法口服药物
- 归因于相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 活动性自身免疫性疾病、慢性炎症、需要同时使用任何全身免疫抑制剂或类固醇的病症。 不排除仅需要偶尔使用 β-激动剂吸入器或轻度局部湿疹的轻度间歇性哮喘。
- 以前任何类型的同种异体移植
- 先前使用抗 CTLA4 阻断抗体治疗的历史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sipuleucel-T + 口服 Indoximod
从最后一次（第 3 次）输注 sipuleucel-T 后开始，口服 Indoximod 将每天两次（1200 毫克）自行给药，持续 6 个月。
Indoximod 是一种无菌棕褐色粉末，以 200 mg 的胶囊形式混合。
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每天口服两次（总共 1200 毫克），持续 6 个月。
其他名称：
Sipuleucel-T 将作为标准护理进行管理。
在第 0、2 和 4 周输注超过 60 分钟。患者将在第 0、2 和 4 周接受白细胞分离术，并在 3 天后输注 sipuleucel-T（即
周一周四;周二/周五）。
其他名称：
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安慰剂比较：Sipuleucel-T + 安慰剂
安慰剂与 Indoximod 外观相同，并以相同方式提供。
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Sipuleucel-T 将作为标准护理进行管理。
在第 0、2 和 4 周输注超过 60 分钟。患者将在第 0、2 和 4 周接受白细胞分离术，并在 3 天后输注 sipuleucel-T（即
周一周四;周二/周五）。
其他名称：
以与 Indoximod 相同的方式给药；每天口服 1200 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 Sipuleucel-T 的免疫反应
大体时间：第一次白细胞分离术后 14 周
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评估对 sipuleucel-T 的免疫反应 (PA2024) 的增强，在第一次白细胞去除术后第 14 周测量，以响应每天两次口服 Indoximod 1200 毫克/天的剂量或外观相同的安慰剂。 抗原特异性细胞因子产生细胞的频率将通过 ELISPOT 测定来确定。 ELISPOT 测定将使用整个 PBMC 来评估干扰素 γ 的产生以响应免疫蛋白 PA2024。 治疗组患者对 PBMC 的 ELISPOT 反应数量的增加将与对照组患者进行比较。 |
第一次白细胞分离术后 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时无进展生存的参与者人数
大体时间：6个月
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无进展生存期 (PFS) 是一个复合终点，定义为骨骼或软组织的疾病进展、PSA 进展、疼痛恶化或死亡。 PFS 将从研究登记时间到疾病进展日期以月为单位进行测量。 使用修订后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）[Eur J Ca 45:228-247, 2009] 提出的国际标准评估进展。 在 RECIST 标准中使用了肿瘤病变的最大直径（一维测量）和恶性淋巴结情况下的最短直径的变化。 |
6个月
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客观反应率
大体时间：4周
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率由前列腺癌工作组 -2 (PCWG2) 定义。 ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）具有确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 证据的受试者百分比 完全反应 (CR)：所有目标病灶消失. 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考 疾病进展 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20% . 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考。 |
4周
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总生存期
大体时间：2年
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评估 2 年总生存期
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2年
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生活质量量表结果
大体时间：6个月
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以 0-5 等级的表现状态来衡量，0 表示“正常活动”，5 表示“死亡”
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6个月
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抗体与 PA2024 的比率
大体时间：第一次白细胞分离术后 14 周
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评估对 sipuleucel-T 的免疫反应 (PA2024) 的增强，在第一次白细胞去除术后第 14 周测量，以响应每天两次口服 Indoximod 1200 毫克/天的剂量或外观相同的安慰剂。 抗原特异性细胞因子产生细胞的频率将通过 ELISPOT 测定来确定。 ELISPOT 测定将使用整个 PBMC 来评估干扰素 γ 的产生以响应免疫蛋白 PA2024。 PA2024 抗体通过 ELISA 测量。 将治疗组患者中抗体与对 PBMC 的 ELISPOT 反应的比率与对照组中的患者进行比较。 |
第一次白细胞分离术后 14 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Shilpa Gupta, M.D.、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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