Estudio de fase II de sipuleucel-T e indoximod para pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente con enfermedad metastásica evidenciada por metástasis óseas y/o de tejidos blandos en una tomografía computarizada (TC) basal del abdomen y la pelvis y/o gammagrafía ósea

• Resistente a la castración en base a evidencia actual o histórica de progresión de la enfermedad a pesar de la castración quirúrgica o médica, como lo demuestra uno o más de los siguientes:

  • Progresión del PSA (definida como dos mediciones consecutivas del antígeno prostático específico (PSA) con al menos 14 días de diferencia ≥ 2,0 ng/ml y ≥ 50 % por encima del PSA mínimo durante la terapia de castración o por encima del valor previo al tratamiento si no hay respuesta)
  • progresión de la enfermedad medible según los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (≥ 50 % de aumento en la suma de los productos cruzados de todas las lesiones medibles o el desarrollo de nuevas lesiones
  • progresión de la enfermedad no medible
• PSA sérico ≥ 2,0 ng/ml en el momento de la inscripción en el estudio
• Niveles de castración de testosterona definidos como ≤ 30 ng/dl al momento de la inscripción en el estudio. Debe tener al menos 3 meses desde la castración quirúrgica o debe haber recibido terapia de castración médica durante al menos 3 meses y estar recibiendo dicha terapia en el momento de la progresión confirmada de la enfermedad.
• Enfermedad asintomática o mínimamente sintomática según lo demostrado por el estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y sin necesidad de analgésicos opiáceos para controlar el dolor/síntomas
• 18 años y mayores

• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio definida como:

  • Médula ósea: GB > 3000/ul; recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL; plaquetas > 100.000/ul
  • Renal: creatinina dentro del límite superior institucional de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN
  • Hepático: bilirrubina total < 1,5 X LSN institucional; aspartato aminotransferasa (AST ((SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT((SGPT)) < 2,5 X ULN institucional

Criterio de exclusión:

• Dependencia crónica de esteroides (debe suspender todos los suplementos de esteroides 4 semanas antes de la inscripción)
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos y aquellos con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal que causa malabsorción u obstrucción como, entre otros, enfermedad de Crohn, celiaquía, esprue tropical, sobrecrecimiento bacteriano/síndrome de asa ciega, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, acalasia, obstrucción intestinal o resección extensa del intestino delgado
• Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar
• Enfermedad autoinmune activa, condición inflamatoria crónica, condiciones que requieren el uso concurrente de cualquier inmunosupresor sistémico o esteroides. No se excluirá el asma intermitente leve que requiera solo el uso ocasional de inhaladores de beta-agonistas o el eccema leve localizado.
• Alotrasplante previo de cualquier tipo
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpo bloqueador anti-CTLA4