Studio di fase II su Sipuleucel-T e Indoximod per pazienti con carcinoma prostatico metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata documentato istologicamente con malattia metastatica come evidenziato da metastasi dei tessuti molli e/o ossee alla tomografia computerizzata (TC) basale dell'addome e del bacino e/o scintigrafia ossea

• Resistente alla castrazione sulla base di un'evidenza attuale o storica di progressione della malattia nonostante la castrazione chirurgica o medica, come dimostrato da uno o più dei seguenti:

  • Progressione del PSA (definita come due misurazioni consecutive dell'antigene prostatico specifico (PSA) ad almeno 14 giorni di distanza ≥ 2,0 ng/ml e ≥ 50% al di sopra del PSA minimo durante la terapia di castrazione o al di sopra del valore pre-trattamento in assenza di risposta)
  • progressione della malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (aumento ≥ 50% della somma dei prodotti incrociati di tutte le lesioni misurabili o dello sviluppo di eventuali nuove lesioni
  • progressione della malattia non misurabile
• PSA sierico ≥ 2,0 ng/ml all'arruolamento nello studio
• Livelli di castrazione di testosterone definiti come ≤ 30 ng/dL all'arruolamento nello studio. Deve avere almeno 3 mesi dalla castrazione chirurgica o deve aver ricevuto una terapia medica di castrazione per almeno 3 mesi e ricevere tale terapia al momento della progressione confermata della malattia
• Malattia asintomatica o minimamente sintomatica come dimostrato dall'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 o 1 e nessuna necessità di analgesici oppiacei per controllare dolore/sintomi
• Età 18 anni e vecchio

• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio definita come:

  • Midollo osseo: globuli bianchi > 3.000/uL; conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL; piastrine > 100.000/uL
  • Renale: creatinina entro il limite superiore della norma istituzionale (ULN) O clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN
  • Epatico: bilirubina totale < 1,5 X ULN istituzionale; aspartato aminotransferasi (AST ((SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT((SGPT)) < 2,5 X ULN istituzionale

Criteri di esclusione:

• Dipendenza cronica da steroidi (dovrebbe interrompere tutti i supplementi di steroidi 4 settimane prima dell'arruolamento)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e quelli con altra immunodeficienza acquisita/ereditaria
• Anamnesi di malattia gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, morbo di Crohn, celiachia, sprue tropicale, proliferazione batterica/sindrome dell'ansa cieca, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, acalasia, ostruzione intestinale o resezione estesa dell'intestino tenue
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile
• Malattia autoimmune attiva, condizione infiammatoria cronica, condizioni che richiedono l'uso concomitante di qualsiasi immunosoppressore sistemico o steroidi. L'asma lieve-intermittente che richiede solo l'uso occasionale di inalatori beta-agonisti o l'eczema localizzato lieve non saranno esclusi.
• Precedente allo-trapianto di qualsiasi tipo
• Storia di precedente trattamento con anticorpo bloccante anti-CTLA4