Fase II undersøgelse af Sipuleucel-T og Indoximod til patienter med refraktær metastatisk prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom som påvist af blødt væv og/eller knoglemetastaser på baseline computertomografi (CT) scanning af abdomen og bækken og/eller knoglescanning

• Kastreringsresistent baseret på et aktuelt eller historisk bevis på sygdomsprogression på trods af kirurgisk eller medicinsk kastration, som påvist af en eller flere af følgende:

  • PSA-progression (defineret som to på hinanden følgende målinger af prostataspecifikt antigen (PSA) med mindst 14 dages mellemrum ≥ 2,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimums-PSA under kastrationsbehandling eller over værdien før behandling, hvis ingen respons)
  • progression af målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) kriterier (≥ 50 % stigning i summen af ​​krydsprodukterne af alle målbare læsioner eller udvikling af nye læsioner
  • progression af ikke-målbar sygdom
• Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml ved studieindskrivning
• Kastrationsniveauer af testosteron defineret som ≤ 30 ng/dL ved studieindskrivning. Skal være mindst 3 måneder fra kirurgisk kastration eller skal have modtaget medicinsk kastrationsbehandling i mindst 3 måneder og modtage en sådan behandling på tidspunktet for bekræftet sygdomsprogression
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sygdom som demonstreret af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 og intet behov for smertestillende opiatmedicin til at kontrollere smerter/symptomer
• Alder 18 år og gammel

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion inden for 14 dage efter studieindskrivning defineret som:

  • Knoglemarv: WBC > 3.000/uL; absolut neutrofiltal > 1.500/uL; blodplader > 100.000/uL
  • Nyre: kreatinin inden for institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over ULN
  • Hepatisk: total bilirubin < 1,5 X institutionel ULN; aspartataminotransferase (AST ((SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT((SGPT)) < 2,5 X institutionel ULN

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk steroidafhængighed (skal stoppe al steroidtilskud 4 uger før tilmelding)
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter og patienter med anden erhvervet/arvelig immundefekt
• Anamnese med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion såsom, men ikke begrænset til Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriel overvækst/blind loop syndrom, gastrisk bypass-kirurgi, forsnævringer, adhæsioner, achalasia, tarmobstruktion eller omfattende tyndtarmsresektion
• Manglende evne til at tage medicin gennem munden
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Aktiv autoimmun sygdom, kronisk inflammatorisk tilstand, tilstande, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider. Mild intermitterende astma, der kun kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist-inhalator eller let lokaliseret eksem, vil ikke blive udelukket.
• Tidligere allo-transplantation af enhver art
• Anamnese med tidligere behandling med anti-CTLA4-blokerende antistof