Studie fáze II Sipuleucelu-T a indoximodu u pacientů s refrakterním metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním, o čemž svědčí metastázy v měkkých tkáních a/nebo kostních metastázách na základní počítačové tomografii (CT) břicha a pánve a/nebo kostním skenu

• Odolnost ke kastraci na základě současných nebo historických důkazů o progresi onemocnění navzdory chirurgické nebo lékařské kastraci, jak je prokázáno jedním nebo více z následujících:

  • Progrese PSA (definovaná jako dvě po sobě jdoucí měření prostatického specifického antigenu (PSA) s odstupem alespoň 14 dnů ≥ 2,0 ng/ml a ≥ 50 % nad minimálním PSA během kastrační terapie nebo nad hodnotou před léčbou, pokud žádná odpověď)
  • progrese měřitelného onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (≥ 50% zvýšení součtu křížových produktů všech měřitelných lézí nebo rozvoje jakýchkoli nových lézí
  • progrese neměřitelného onemocnění
• PSA v séru ≥ 2,0 ng/ml při zařazení do studie
• Kastrace hladiny testosteronu definované jako ≤ 30 ng/dl při zařazení do studie. Musí být alespoň 3 měsíce po chirurgické kastraci nebo musí podstoupit léčebnou kastraci po dobu alespoň 3 měsíců a takovou léčbu dostávat v době potvrzené progrese onemocnění
• Asymptomatické nebo minimálně symptomatické onemocnění, jak prokázala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), výkonnostní stav 0 nebo 1 a bez potřeby opiátových léků proti bolesti ke kontrole bolesti/symptomů
• Věk 18 let a starý

• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater do 14 dnů od zařazení do studie definovaná jako:

  • Kostní dřeň: WBC > 3 000/ul; absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul; krevní destičky > 100 000/ul
  • Renální: kreatinin v rámci ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN
  • Jaterní: celkový bilirubin < 1,5 X ústavní ULN; aspartátaminotransferáza (AST ((SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT((SGPT)) < 2,5 x institucionální ULN

Kritéria vyloučení:

• Chronická závislost na steroidech (měla by přestat suplementovat všechny steroidy 4 týdny před registrací)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a pacienti s jinou získanou/zděděnou imunodeficiencí
• Gastrointestinální onemocnění způsobující malabsorpci nebo obstrukci v anamnéze, jako je mimo jiné Crohnova choroba, celiakální sprue, tropická sprue, syndrom bakteriálního přerůstání/slepé kličky, operace bypassu žaludku, striktury, adheze, achalázie, obstrukce střev nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva
• Neschopnost užívat léky ústy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
• Aktivní autoimunitní onemocnění, chronický zánětlivý stav, stavy vyžadující současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů. Mírné intermitentní astma vyžadující pouze příležitostné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém nebude vyloučen.
• Předchozí alotransplantace jakéhokoli druhu
• Historie předchozí léčby anti-CTLA4 blokující protilátkou