Étude de phase II sur Sipuleucel-T et Indoximod pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique réfractaire

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté avec une maladie métastatique mise en évidence par des tissus mous et/ou des métastases osseuses lors d'une tomodensitométrie (TDM) de base de l'abdomen et du bassin et/ou d'une scintigraphie osseuse

• Résistant à la castration sur la base d'une preuve actuelle ou historique de progression de la maladie malgré la castration chirurgicale ou médicale, comme démontré par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Progression du PSA (définie comme deux mesures consécutives de l'antigène prostatique spécifique (PSA) à au moins 14 jours d'intervalle ≥ 2,0 ng/ml et ≥ 50 % au-dessus du PSA minimum pendant le traitement de castration ou au-dessus de la valeur avant le traitement en l'absence de réponse)
  • progression de la maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (augmentation ≥ 50 % de la somme des produits croisés de toutes les lésions mesurables ou développement de nouvelles lésions
  • progression de la maladie non mesurable
• PSA sérique ≥ 2,0 ng/ml au moment de l'inscription à l'étude
• Niveaux de castration de testostérone définis comme ≤ 30 ng/dL au moment de l'inscription à l'étude. Doit être au moins 3 mois après la castration chirurgicale ou doit avoir reçu un traitement de castration médicale pendant au moins 3 mois et recevoir un tel traitement au moment de la progression confirmée de la maladie
• Maladie asymptomatique ou peu symptomatique comme démontré par l'état de performance 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et aucun besoin d'analgésiques opiacés pour contrôler la douleur/les symptômes
• 18 ans et plus

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

  • Moelle osseuse : globules blancs > 3 000/uL ; nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL ; plaquettes > 100 000/uL
  • Rénal : créatinine dans la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Hépatique : bilirubine totale < 1,5 X LSN institutionnelle ; aspartate aminotransférase (AST ((SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT((SGPT)) < 2,5 X LSN institutionnelle

Critère d'exclusion:

• Dépendance chronique aux stéroïdes (devrait arrêter toute supplémentation en stéroïdes 4 semaines avant l'inscription)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ceux atteints d'autres immunodéficiences acquises/héréditaires
• Antécédents de maladie gastro-intestinale provoquant une malabsorption ou une obstruction telle que, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la sprue coeliaque, la sprue tropicale, la prolifération bactérienne/syndrome de l'anse aveugle, la chirurgie de pontage gastrique, les rétrécissements, les adhérences, l'achalasie, l'occlusion intestinale ou la résection étendue de l'intestin grêle
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Maladie auto-immune active, affection inflammatoire chronique, affections nécessitant l'utilisation concomitante de tout immunosuppresseur systémique ou de stéroïdes. L'asthme intermittent léger ne nécessitant que l'utilisation occasionnelle d'un inhalateur bêta-agoniste ou un eczéma localisé léger ne sera pas exclu.
• Allo-transplantation antérieure de tout type
• Antécédents de traitement antérieur par anticorps bloquant anti-CTLA4