A Sipuleucel-T és az Indoximod II. fázisú vizsgálata refrakter metasztatikus prosztatarákos betegeknél
Véletlenszerű, kettős vak II. fázisú vizsgálat a Sipuleucel-T-ről (Provenge®), amelyet indoximod vagy placebo követett tünetmentes vagy minimális tünetet okozó, metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma metasztatikus betegséggel, amelyet lágyszöveti és/vagy csontos áttétek igazolnak a has és a medence kiindulási komputertomográfiás (CT) vizsgálatán és/vagy csontfelvételen
Kasztráció-rezisztens a betegség progressziójának jelenlegi vagy történelmi bizonyítéka alapján a műtéti vagy orvosi kasztrálás ellenére, amint azt az alábbiak közül egy vagy több bizonyítja:
- A PSA progressziója (a definíció szerint két egymást követő prosztata specifikus antigén (PSA) mérés, legalább 14 nap eltéréssel, ≥ 2,0 ng/ml és ≥ 50%-kal a minimális PSA felett a kasztrációs terápia során vagy a kezelés előtti érték felett, ha nincs válasz)
- mérhető betegség progressziója a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumai alapján (≥ 50%-os növekedés az összes mérhető elváltozás kereszttermékeinek összegében vagy bármilyen új elváltozás kialakulása
- nem mérhető betegség progressziója
- A szérum PSA ≥ 2,0 ng/ml a vizsgálatba való felvételkor
- A tesztoszteron kasztrációs szintje ≤ 30 ng/dl volt a vizsgálatba való felvételkor. Legalább 3 hónappal a műtéti kasztrálás után kell lennie, vagy legalább 3 hónapig orvosi kasztrációs kezelésben kell részesülnie, és ilyen kezelésben kell részesülnie a betegség megerősített progressziójának időpontjában
- Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó betegség az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének 0 vagy 1 státusza szerint, és nincs szükség opiát fájdalomcsillapítókra a fájdalom/tünetek kezelésére
- 18 éves és idősebb
Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül, a következőképpen definiálva:
- Csontvelő: WBC > 3000/ul; abszolút neutrofilszám > 1500/ul; vérlemezkék > 100 000/ul
- Vese: kreatinin a normál intézményi felső határán (ULN) VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 a normálérték feletti kreatininszinttel rendelkező betegek esetében
- Máj: összbilirubin < 1,5 X intézményi ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST ((SGOT)) és alanin-aminotranszferáz (ALT((SGPT))) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek
Kizárási kritériumok:
- Krónikus szteroidfüggőség (a beiratkozás előtt 4 héttel le kell állítani minden szteroid-pótlást)
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek és egyéb szerzett/öröklött immunhiányos betegek
- Felszívódási zavart vagy elzáródást okozó gasztrointesztinális betegség anamnézisében, mint például, de nem kizárólagosan Crohn-betegség, cöliákia, trópusi betegség, bakteriális túlszaporodás/vakhurok szindróma, gyomor-bypass műtét, szűkületek, összenövések, achalasia, bélelzáródás vagy kiterjedt vékonybél-reszekció
- A gyógyszerek szájon át történő bevételének képtelensége
- Hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Aktív autoimmun betegség, krónikus gyulladásos állapot, bármely szisztémás immunszuppresszáns vagy szteroid egyidejű alkalmazását igénylő állapotok. Nem zárható ki az enyhe, intermittáló asztma, amely csak alkalmi béta-agonista inhalátor használatát igényli, vagy enyhe lokális ekcéma.
- Bármilyen korábbi allo-transzplantáció
- Előzményben anti-CTLA4-blokkoló antitesttel végzett kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sipuleucel-T + Orális Indoximod
Az orális indoximodot a sipuleucel-T utolsó (3.) infúzióját követően 6 hónapig szájon át kell beadni naponta kétszer (1200 mg).
Az indoximod egy steril cserszínű por, 200 mg-os kapszula formájában.
|
Naponta kétszer (összesen 1200 mg) szájon át 6 hónapig.
Más nevek:
A Sipuleucel-T standard ellátásként kerül beadásra.
60 perces infúzióval adják be a 0., 2. és 4. héten. A 0., 2. és 4. héten a betegek leukaferézisen mennek keresztül, 3 nappal később sipuleucel-T infúzióval (azaz.
Hétfő csütörtök; kedd/péntek).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Sipuleucel-T + Placebo
A placebo megjelenése megegyezik az indoximoddal, és ugyanolyan módon adják ki.
|
A Sipuleucel-T standard ellátásként kerül beadásra.
60 perces infúzióval adják be a 0., 2. és 4. héten. A 0., 2. és 4. héten a betegek leukaferézisen mennek keresztül, 3 nappal később sipuleucel-T infúzióval (azaz.
Hétfő csütörtök; kedd/péntek).
Más nevek:
Ugyanúgy adják, mint az Indoximod; 1200 mg naponta szájon át.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunválasz a Sipuleucel-T-re
Időkeret: 14 hét az első leukaferézistől
|
Értékelje a sipuleucel-T-re adott immunválasz (PA2024) fokozódását az első leukaferezistől számított 14. héten mérve, napi kétszer 1200 mg/nap dózisú orális indoximodra vagy azonos megjelenésű placebóra adott válaszként. Az antigénspecifikus, citokintermelő sejtek gyakoriságát ELISPOT vizsgálattal határozzuk meg. Az ELISPOT vizsgálat teljes PBMC-t használ a gamma-interferon-termelés értékelésére a PA2024 immunizáló fehérjére adott válaszként. A PBMC-re adott ELISPOT-válaszok számának növekedését a kezelési karban lévő betegeknél összehasonlítják a kontrollkarban lévő betegekkel. |
14 hét az első leukaferézistől
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6 hónapos progressziómentes túlélést biztosító résztvevők száma
Időkeret: 6 hónap
|
A progressziómentes túlélés (PFS) egy összetett végpont, amelyet úgy határoznak meg, mint a betegség progressziója a csontban vagy a lágyszövetekben, a PSA progressziója, a fájdalom fokozódása vagy a halál. A PFS-t hónapokban mérik a vizsgálatba való felvételtől a betegség progressziójának időpontjáig. A progresszió értékelése a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) iránymutatás (1.1 verzió) által javasolt nemzetközi kritériumok alapján történik [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. A RECIST kritériumokban a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének) változását, rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőt használjuk. |
6 hónap
|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 4 hét
|
ráta a Prosztatarák Munkacsoport -2 (PCWG2) által meghatározottak szerint. Az ORR azon alanyok százalékos aránya, akiknél megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) (1.1-es verzió) szerint. Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése . Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a kiindulási átmérők összegét tekintve Progresszív betegség (PD): A céllézió átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése . Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt. |
4 hét
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 éves teljes túlélés értékelése
|
2 év
|
|
Életminőség skála eredményei
Időkeret: 6 hónap
|
a teljesítmény státuszával mérve, 0-tól 5-ig terjedő skálán, 0-ig „normál aktivitás” és 5-ig „halott”.
|
6 hónap
|
|
A PA2024 elleni antitestek aránya
Időkeret: 14 hét az első leukaferézistől
|
Értékelje a sipuleucel-T-re adott immunválasz (PA2024) fokozódását az első leukaferezistől számított 14. héten mérve, napi kétszer 1200 mg/nap dózisú orális indoximodra vagy azonos megjelenésű placebóra adott válaszként. Az antigénspecifikus, citokintermelő sejtek gyakoriságát ELISPOT vizsgálattal határozzuk meg. Az ELISPOT vizsgálat teljes PBMC-t használ a gamma-interferon-termelés értékelésére a PA2024 immunizáló fehérjére adott válaszként. A PA2024 elleni antitesteket ELISA-val mérjük. Az antitestek PBMC-re adott ELISPOT-válaszokhoz viszonyított arányát a kezelési karban lévő betegekben összehasonlítják a kontroll karban lévőkkel. |
14 hét az első leukaferézistől
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shilpa Gupta, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011LS109
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .