Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van Sipuleucel-T en Indoximod voor patiënten met refractaire gemetastaseerde prostaatkanker

20 maart 2020 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie van Sipuleucel-T (Provenge®) gevolgd door indoximod of placebo bij de behandeling van patiënten met asymptomatische of minimaal symptomatische gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, multi-institutionele fase II therapeutische studie met indoximod of placebo na voltooiing van de standaardbehandeling sipuleucel-T (Provenge®) bij mannen met asymptomatische of minimaal symptomatische gemetastaseerde prostaatkanker die castratieresistent is (hormoonrefractair). ). Patiënten worden gerandomiseerd om tweemaal daags oraal Indoximod of placebo te krijgen gedurende 6 maanden, te beginnen op de dag na de derde en laatste sipuleucel-T-infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sipuleucel-T zal als standaardbehandeling worden toegediend. Oraal Indoximod/placebo wordt door uzelf gedurende 6 maanden tweemaal daags toegediend, te beginnen na de laatste infusie met sipuleucel-T. Patiënten zullen gedurende minimaal 12 weken met indoximod/placebo worden behandeld voordat ziekteprogressie kan worden vastgesteld en indoximod/placebo zal niet worden stopgezet wegens verhoging van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij afwezigheid van symptomatische klinische progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit weke delen en/of botmetastasen op basislijn computertomografie (CT) scan van de buik en het bekken en/of botscan

  • Castratieresistent op basis van huidig ​​of historisch bewijs van ziekteprogressie ondanks chirurgische of medische castratie, zoals aangetoond door een of meer van de volgende:

    • PSA-progressie (gedefinieerd als twee opeenvolgende metingen van prostaatspecifiek antigeen (PSA) met een tussenpoos van ten minste 14 dagen ≥ 2,0 ng/ml en ≥ 50% boven de minimale PSA tijdens castratietherapie of boven de waarde vóór de behandeling indien geen respons)
    • progressie van meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria (≥ 50% toename van de som van de kruisproducten van alle meetbare laesies of de ontwikkeling van nieuwe laesies
    • progressie van niet-meetbare ziekte
  • Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml bij inschrijving in het onderzoek
  • Castratieniveaus van testosteron gedefinieerd als ≤ 30 ng/dL bij inschrijving in het onderzoek. Moet ten minste 3 maanden verwijderd zijn van chirurgische castratie of moet gedurende ten minste 3 maanden medische castratietherapie hebben ondergaan en dergelijke therapie ondergaan op het moment van bevestigde ziekteprogressie
  • Asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte zoals aangetoond door Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1 en geen behoefte aan opiaat-pijnstillers om pijn/symptomen onder controle te houden
  • Leeftijd 18 jaar en oud

  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als:

    • Beenmerg: WBC > 3.000/uL; absoluut aantal neutrofielen > 1.500/uL; bloedplaatjes > 100.000/uL
    • Nier: creatinine binnen de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven ULN
    • Lever: totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN; aspartaataminotransferase (AST ((SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT((SGPT)) < 2,5 x institutionele ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische afhankelijkheid van steroïden (zou alle steroïdensuppletie 4 weken voorafgaand aan inschrijving moeten stoppen)
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten en patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die malabsorptie of obstructie veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, de ziekte van Crohn, coeliakie, tropische spruw, bacteriële overgroei/blinde-lussyndroom, maagbypassoperaties, vernauwingen, verklevingen, achalasie, darmobstructie of uitgebreide dunnedarmresectie
  • Onvermogen om medicijnen via de mond in te nemen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
  • Actieve auto-immuunziekte, chronische inflammatoire aandoening, aandoeningen die gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden vereisen. Mild intermitterend astma waarvoor slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is of licht gelokaliseerd eczeem wordt niet uitgesloten.
  • Vorige allo-transplantatie van welke aard dan ook
  • Geschiedenis van eerdere behandeling met anti-CTLA4-blokkerend antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sipuleucel-T + Orale Indoximod
Oraal Indoximod zal tweemaal daags (1200 mg) via de mond worden toegediend gedurende 6 maanden, te beginnen na de laatste (3e) infusie van sipuleucel-T. Indoximod is een steriel bruin poeder samengesteld in capsulevorm van 200 mg.
Biologisch: Indoximod
Tweemaal daags (1200 mg totaal) oraal toegediend gedurende 6 maanden.
Andere namen:
  • 1-methyl-D-tryptofaan
Biologisch: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T zal als standaardbehandeling worden toegediend. Gegeven door infusie gedurende 60 minuten in week 0, 2 en 4. Patiënten ondergaan leukaferese in week 0, 2 en 4 met sipuleucel-T 3 dagen later geïnfundeerd (d.w.z. Maandag Donderdag; Dinsdag Vrijdag).
Andere namen:
  • Provenge
Placebo-vergelijker: Sipuleucel-T + Placebo
Placebo ziet er identiek uit aan Indoximod en wordt op dezelfde manier toegediend.
Biologisch: Sipuleucel-T
Sipuleucel-T zal als standaardbehandeling worden toegediend. Gegeven door infusie gedurende 60 minuten in week 0, 2 en 4. Patiënten ondergaan leukaferese in week 0, 2 en 4 met sipuleucel-T 3 dagen later geïnfundeerd (d.w.z. Maandag Donderdag; Dinsdag Vrijdag).
Andere namen:
  • Provenge
Ander: Placebo
Gegeven op dezelfde manier als Indoximod; 1200 mg per dag via de mond.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons op Sipuleucel-T
Tijdsspanne: 14 weken vanaf de eerste leukaferese

Beoordeel de toename van de immuunrespons (PA2024) op sipuleucel-T, gemeten 14 weken na de eerste leukaferese, als respons op tweemaal daags oraal indoximod in een dosis van 1200 mg/dag of een identiek uitziende placebo.

De frequentie van antigeenspecifieke, cytokineproducerende cellen zal worden bepaald met een ELISPOT-assay. De ELISPOT-assay zal volledige PBMC gebruiken om de productie van interferon-gamma te beoordelen als reactie op het immuniserende eiwit PA2024. Toename van het aantal ELISPOT-responsen op PBMC bij patiënten in de behandelingsarm zal worden vergeleken met die in de controlearm.
14 weken vanaf de eerste leukaferese

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden

Progressievrije overleving (PFS) is een samengesteld eindpunt dat wordt gedefinieerd als ziekteprogressie in bot of zachte weefsels, PSA-progressie, verergering van pijn of overlijden. PFS wordt gemeten in maanden vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van ziekteprogressie.

Progressie wordt beoordeeld aan de hand van de internationale criteria die worden voorgesteld door de herziene richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren worden gebruikt in de RECIST-criteria.
6 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 4 weken

percentage zoals gedefinieerd door Prostate Cancer Working Group -2 (PCWG2). ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met bewijs van een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies . Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.

Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): Minstens 20% toename van de som van de diameters van de doellaesie .

Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.
4 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de algehele overleving na 2 jaar te evalueren
2 jaar
Resultaten van de schaal Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
gemeten aan de hand van de prestatiestatus met een schaal van 0-5 waarbij 0 'normale activiteit' is en 5 'dood zijn'
6 maanden
Verhouding van antilichamen tot PA2024
Tijdsspanne: 14 weken vanaf de eerste leukaferese

Beoordeel de toename van de immuunrespons (PA2024) op sipuleucel-T, gemeten 14 weken na de eerste leukaferese, als respons op tweemaal daags oraal indoximod in een dosis van 1200 mg/dag of een identiek uitziende placebo.

De frequentie van antigeenspecifieke, cytokineproducerende cellen zal worden bepaald met een ELISPOT-assay. De ELISPOT-assay zal volledige PBMC gebruiken om de productie van interferon-gamma te beoordelen als reactie op het immuniserende eiwit PA2024.

Antilichamen tegen PA2024 worden gemeten met ELISA. De verhouding tussen antilichamen en ELISPOT-responsen op PBMC bij patiënten in de behandelarm zal worden vergeleken met die in de controlearm.
14 weken vanaf de eerste leukaferese

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shilpa Gupta, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

22 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011LS109

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren