Исследование II фазы сипулеуцеля-Т и индоксимода у пациентов с рефрактерным метастатическим раком предстательной железы
Рандомизированное двойное слепое исследование II фазы препарата Sipuleucel-T (Provenge®) с последующим применением индоксимода или плацебо в лечении пациентов с бессимптомным или малосимптомным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами, о чем свидетельствуют метастазы в мягкие ткани и/или кости на исходной компьютерной томографии (КТ) брюшной полости и таза и/или сканирование костей
Устойчивость к кастрации на основании текущих или исторических данных о прогрессировании заболевания, несмотря на хирургическую или медикаментозную кастрацию, что подтверждается одним или несколькими из следующих признаков:
- Прогрессирование уровня ПСА (определяется как два последовательных измерения простатспецифического антигена (ПСА) с интервалом не менее 14 дней, ≥ 2,0 нг/мл и ≥ 50% выше минимального уровня ПСА во время кастрационной терапии или выше значения до лечения, если нет ответа)
- прогрессирование поддающегося измерению заболевания на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (увеличение суммы перекрестных произведений всех поддающихся измерению поражений или развитие любых новых поражений на ≥ 50 %).
- прогрессирование неизмеримого заболевания
- Сывороточный ПСА ≥ 2,0 нг/мл при включении в исследование
- Кастрационные уровни тестостерона, определяемые как ≤ 30 нг/дл при включении в исследование. Должен быть не менее 3 месяцев после хирургической кастрации или должен получать медикаментозную кастрацию в течение не менее 3 месяцев и получать такую терапию во время подтвержденного прогрессирования заболевания.
- Бессимптомное или малосимптомное заболевание по данным Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Статус работоспособности 0 или 1 и отсутствие необходимости в опиоидных обезболивающих для контроля боли/симптомов
- Возраст 18 лет и старше
Адекватная функция костного мозга, почек и печени в течение 14 дней после включения в исследование определяется как:
- Костный мозг: лейкоциты > 3000/мкл; абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл; тромбоциты > 100 000/мкл
- Почки: креатинин в пределах установленной верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
- Печень: общий билирубин <1,5 X ВГН учреждения; аспартатаминотрансфераза (АСТ ((SGOT)) и аланинаминотрансфераза (ALT((SGPT)) < 2,5 X ВГН учреждения
Критерий исключения:
- Хроническая стероидная зависимость (необходимо прекратить прием всех стероидных добавок за 4 недели до регистрации)
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты и пациенты с другим приобретенным/наследственным иммунодефицитом
- Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, вызывающие мальабсорбцию или непроходимость, такие как, помимо прочего, болезнь Крона, глютеновая спру, тропическая спру, избыточный бактериальный рост/синдром слепой петли, хирургическое шунтирование желудка, стриктуры, спайки, ахалазия, кишечная непроходимость или обширная резекция тонкой кишки
- Невозможность принимать лекарства внутрь
- История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
- Активное аутоиммунное заболевание, хроническое воспалительное состояние, состояния, требующие одновременного применения любых системных иммунодепрессантов или стероидов. Не исключена легкая перемежающаяся астма, требующая лишь периодического использования ингаляторов с бета-агонистами, или легкая локализованная экзема.
- Предыдущий аллотрансплантат любого вида
- История предшествующего лечения блокирующим антителом против CTLA4
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сипулеуцел-Т + пероральный индоксимод
Пероральный индоксимод будет приниматься внутрь дважды в день (1200 мг) в течение 6 месяцев, начиная с последней (3-й) инфузии сипулеуцел-Т.
Индоксимод представляет собой стерильный порошок желтовато-коричневого цвета в форме капсул по 200 мг.
|
Два раза в день (всего 1200 мг) внутрь в течение 6 месяцев.
Другие имена:
Sipuleucel-T будет применяться в качестве стандартного лечения.
Вводится путем инфузии в течение 60 минут на 0, 2 и 4 неделе. Пациенты будут подвергаться лейкаферезу на 0, 2 и 4 неделе с введением сипулеуцела-Т через 3 дня (т.е.
Понедельник четверг; вторник/пятница).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Сипулеуцел-Т + плацебо
Плацебо внешне идентично Индоксимоду и предоставляется таким же образом.
|
Sipuleucel-T будет применяться в качестве стандартного лечения.
Вводится путем инфузии в течение 60 минут на 0, 2 и 4 неделе. Пациенты будут подвергаться лейкаферезу на 0, 2 и 4 неделе с введением сипулеуцела-Т через 3 дня (т.е.
Понедельник четверг; вторник/пятница).
Другие имена:
Вводится так же, как Индоксимод; 1200 мг в сутки внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ на Sipuleucel-T
Временное ограничение: 14 недель после первого лейкафереза
|
Оцените увеличение иммунного ответа (PA2024) на сипулеуцел-Т, измеренное через 14 недель после первого лейкафереза, в ответ на пероральный прием Индоксимода два раза в день в дозе 1200 мг/день или идентично выглядящего плацебо. Частоту антиген-специфических клеток, продуцирующих цитокины, определяют с помощью анализа ELISPOT. В анализе ELISPOT будут использоваться целые РВМС для оценки продукции гамма-интерферона в ответ на иммунизирующий белок PA2024. Увеличение числа ответов ELISPOT на PBMC у пациентов в группе лечения будет сравниваться с таковым в контрольной группе. |
14 недель после первого лейкафереза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляет собой составную конечную точку, определяемую как прогрессирование заболевания в костях или мягких тканях, прогрессирование ПСА, усиление боли или смерть. ВБП будет измеряться в месяцах с момента включения в исследование до даты прогрессирования заболевания. Прогрессирование оценивают с использованием международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. В критериях RECIST используются изменения наибольшего диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений и наименьшего диаметра в случае злокачественных лимфатических узлов. |
6 месяцев
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 4 недели
|
скорость согласно определению Рабочей группы по раку простаты -2 (PCWG2). ORR определяется как процент субъектов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых поражений . Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее 20 %. . Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. |
4 недели
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Для оценки 2-летней общей выживаемости
|
2 года
|
|
Результаты шкалы качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
измеряется состоянием производительности по шкале от 0 до 5, где 0 означает «нормальная активность», а 5 — «мертвый»
|
6 месяцев
|
|
Соотношение антител к PA2024
Временное ограничение: 14 недель после первого лейкафереза
|
Оцените увеличение иммунного ответа (PA2024) на сипулеуцел-Т, измеренное через 14 недель после первого лейкафереза, в ответ на пероральный прием Индоксимода два раза в день в дозе 1200 мг/день или идентично выглядящего плацебо. Частоту антиген-специфических клеток, продуцирующих цитокины, определяют с помощью анализа ELISPOT. В анализе ELISPOT будут использоваться целые РВМС для оценки продукции гамма-интерферона в ответ на иммунизирующий белок PA2024. Антитела к PA2024 измеряют с помощью ELISA. Соотношение антител к ответам ELISPOT на РВМС у пациентов в группе лечения будет сравниваться с таковыми в контрольной группе. |
14 недель после первого лейкафереза
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Shilpa Gupta, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011LS109
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .