Fase II-studie av Sipuleucel-T og Indoximod for pasienter med refraktær metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom som påvist av bløtvev og/eller benmetastaser på baseline computertomografi (CT) skanning av abdomen og bekkenet og/eller beinskanning

• Kastrasjonsresistent basert på et nåværende eller historisk bevis på sykdomsprogresjon til tross for kirurgisk eller medisinsk kastrering som demonstrert av ett eller flere av følgende:

  • PSA-progresjon (definert som to påfølgende målinger av prostataspesifikt antigen (PSA) med minst 14 dagers mellomrom ≥ 2,0 ng/ml og ≥ 50 % over minimum PSA under kastrasjonsbehandling eller over førbehandlingsverdi hvis ingen respons)
  • progresjon av målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier (≥ 50 % økning i summen av kryssproduktene av alle målbare lesjoner eller utvikling av nye lesjoner
  • progresjon av ikke-målbar sykdom
• Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml ved studieregistrering
• Kastrasjonsnivåer av testosteron definert som ≤ 30 ng/dL ved studieregistrering. Må være minst 3 måneder fra kirurgisk kastrering eller må ha mottatt medisinsk kastrasjonsbehandling i minst 3 måneder og motta slik behandling på tidspunktet for bekreftet sykdomsprogresjon
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sykdom som demonstrert av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 og ikke behov for smertestillende opiatmedisiner for å kontrollere smerte/symptomer
• Alder 18 år og gammel

• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:

  • Benmarg: WBC > 3000/uL; absolutt nøytrofiltall > 1500/uL; blodplater > 100 000/uL
  • Nyre: kreatinin innenfor institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN
  • Hepatisk: total bilirubin < 1,5 X institusjonell ULN; aspartataminotransferase (AST ((SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT((SGPT)) < 2,5 X institusjonell ULN

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk steroidavhengighet (bør stoppe all steroidtilskudd 4 uker før påmelding)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter og de med annen ervervet/arvet immunsvikt
• Anamnese med gastrointestinal sykdom som forårsaker malabsorpsjon eller obstruksjon, slik som, men ikke begrenset til Crohns sykdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriell overvekst/blind loop-syndrom, gastrisk bypass-operasjon, strikturer, adhesjoner, achalasia, tarmobstruksjon eller omfattende tynntarmsreseksjon
• Manglende evne til å ta medisiner gjennom munnen
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Aktiv autoimmun sykdom, kronisk inflammatorisk tilstand, tilstander som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider. Mild intermitterende astma som kun krever sporadisk bruk av beta-agonist-inhalator eller mild lokalisert eksem vil ikke utelukkes.
• Tidligere allo-transplantasjon av noe slag
• Anamnese med tidligere behandling med anti-CTLA4-blokkerende antistoff