抗精神病薬の代謝副作用の軽減
統合失調症患者における抗精神病薬の代謝副作用の緩和における交感神経抑制の有効性を調べるランダム化試験
抗精神病薬の使用は、過去 10 年間で増加しています。 最近開発された医薬品は錐体外路系の副作用に関して改善されていますが、非定型抗精神病薬の使用は大幅な体重増加と代謝プロファイルの悪化に関連しています。 体重増加の時間経過と程度は抗精神病薬によって異なり、オランザピンとクロザピンが最大の体重増加に関連しています。
代謝プロファイルの悪化、肥満および肥満関連疾患の根底にあるメカニズムは複雑で、座りっぱなしのライフスタイル、貧弱な食事、および遺伝的素因を超えて広がっています。 交感神経系 (SNS) が肥満と肥満関連疾患の両方の発生に関与しているという証拠も増えています。 血圧制御における SNS の役割は容易に認識されていますが、SNS の活性化が深遠な代謝効果を発揮することはあまり認識されていません。
抗精神病薬と肥満を結びつける因果関係の事実は明確に確立されていますが、作用する生物学的メカニズムは不明であり、予防療法の戦略はほとんど策定されていません。
この研究の目的は、SNS の役割と、抗精神病薬による治療後の統合失調症患者で頻繁に観察される代謝異常との関連性を調査することです。
さらに、この研究では、中枢作用性交感神経遮断薬モキソニジンによる治療が SNS 活動を変更し、したがって、統合失調症の抗精神病薬治療患者に見られる下流の代謝異常に好ましい影響を与えるかどうかを調査します。
仮説 1: 交感神経系の活性の上昇は、抗精神病薬治療後の患者に見られる代謝障害の根底にあります。
目的 1: 交感神経系の役割と、抗精神病薬による治療後の統合失調症患者に頻繁に観察される代謝異常との関連性を調査する
仮説2：モキソニジンによる中枢性交感神経抑制は、統合失調症の抗精神病薬治療患者で観察される交感神経活動の上昇と下流の代謝異常を鈍化させる.
目的 2: 中枢作用性交感神経遮断薬モキソニジンによる治療が交感神経系の活動を変化させ、したがって抗精神病薬で治療された統合失調症患者に見られる下流の代謝異常に好ましい影響を与えるかどうかを判断する.
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Victoria
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Ballarat、Victoria、オーストラリア
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton、Victoria、オーストラリア
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～65歳。
- -プロトコル固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面による自発的なインフォームドコンセントを理解し、提供する意思がある。
- 精神科医は統合失調症の診断を確認しました。
- クロザピンまたはオランザピンで少なくとも6週間安定。
- クロザピンまたはオランザピンの開始以来、体重が5%増加。
除外基準:
- 18 歳未満または 65 歳以上。
- コミュニティ治療命令 (CTO) について。
- 統合失調感情障害、パーソナリティ障害、摂食障害、精神遅滞、広汎性発達障害、せん妄、認知症（つまり、Mini Mental State Examination [MMSE] < 23）、記憶喪失などの併存する精神的健康状態。
- -スクリーニング時の2つ以上の抗精神病薬（クロザピンまたはオランザピンを含む）による同時治療。
- -鎮静剤、三環系抗うつ薬、メトホルミン、インスリンまたはベータアドレナリン遮断薬による併用治療。
- -モキソニジンに対する既知または疑われる過敏症。
- -クロザピン誘発性心筋炎の既往歴。
- -既存および/または現在診断されている心臓病。
- -薬用高血圧、徐脈（心拍数<50拍/分）、1型糖尿病、てんかん、出血性疾患、アルコール/薬物依存、感染性血液疾患、および中等度から重度の腎障害を含む併存疾患。
- 検査または臨床検査における臨床的に重大な異常、および上記に記載されていない臨床的に重大な病状で、深刻または不安定な状態。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -医学的に認められた避妊法（すなわち、子宮内避妊器具[IUD]、ホルモン避妊薬[経口、デポー、パッチまたは注射）、およびコンドームまたは殺精子ジェルまたはフォームを含む横隔膜などの二重バリア法を使用していない出産の可能性がある（WOCP）女性。 閉経後（つまり、少なくとも連続 12 か月間無月経）または外科的に無菌の女性は、WOCP とは見なされません。
- 医学的に認められた避妊法を使用していない WOCP パートナーを持つ性的に活発な男性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：オランザピン
募集時にオランザピンを服用している参加者は、統合失調症の標準治療の一環としてこの薬を服用し続けます。
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モキソニジン/実験群に無作為に割り当てられた参加者は、モキソニジン経口錠剤で12週間治療されます。 参加者は、モキソニジン治療を 0.2mg から開始し、最初の 2 週間で 0.4mg に増量します。 12週間の治療の終わりに、参加者は2週間にわたってモキソニジンを中止します。
他の名前：
モキソニジン治療の効果を調べるために、比較目的でプラセボ経口錠剤が使用されます。 参加者が服用する必要があるプラセボ錠剤の期間と数は、モキソニジン群で必要な量と同じです。 |
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他の：クロザピン
募集時にクロザピンを服用している参加者は、統合失調症の標準治療の一環としてこの薬を服用し続けます。
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モキソニジン/実験群に無作為に割り当てられた参加者は、モキソニジン経口錠剤で12週間治療されます。 参加者は、モキソニジン治療を 0.2mg から開始し、最初の 2 週間で 0.4mg に増量します。 12週間の治療の終わりに、参加者は2週間にわたってモキソニジンを中止します。
他の名前：
モキソニジン治療の効果を調べるために、比較目的でプラセボ経口錠剤が使用されます。 参加者が服用する必要があるプラセボ錠剤の期間と数は、モキソニジン群で必要な量と同じです。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗精神病薬治療で観察される交感神経系と代謝異常（体重増加など）との関連性を判断すること。
時間枠：モキソニジン/プラセボ治療のベースラインおよびその後の12週間。
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交感神経系の役割と、抗精神病薬で治療されている統合失調症患者で頻繁に観察される代謝異常との関連性を調査する。すなわち、クロザピンとオランザピンです。
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モキソニジン/プラセボ治療のベースラインおよびその後の12週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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交感神経系活動のベースラインからの変化。
時間枠：モキソニジン/プラセボ治療のベースラインおよびその後の12週間。
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中枢作用性交感神経遮断薬であるモキソニジンによる治療が交感神経系の活動を修正し、したがって、抗精神病薬で治療された統合失調症患者に見られる下流の代謝異常に好ましい影響を与えるかどうかを調査します。
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モキソニジン/プラセボ治療のベースラインおよびその後の12週間。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Gavin Lambert、Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- 主任研究者：David Barton、Monash Medical Centre
- 主任研究者：Abdul Khalid、Ballarat Health Services
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 108/12
- 1022794 (その他の助成金/資金番号：NHMRC)
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