Antipsykoottisten lääkkeiden metabolisten sivuvaikutusten lievitys
Satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan sympaattisen hermoston eston tehokkuutta antipsykoottisten lääkkeiden metabolisten sivuvaikutusten lievittämisessä skitsofreniapotilailla
Antipsykoottisten lääkkeiden käyttö on lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana. Vaikka äskettäin kehitetyt lääkkeet ovat parantuneet ekstrapyramidaalisten sivuvaikutusten suhteen, epätyypillisten psykoosilääkkeiden käyttö on yhdistetty huomattavaan painonnousuun ja metabolisen profiilin huononemiseen. Painonnousun aika ja laajuus vaihtelevat psykoosilääkkeiden välillä, ja olantsapiini ja klotsapiini liittyvät eniten painonnousuun.
Pahenevan aineenvaihduntaprofiilin, liikalihavuuden ja liikalihavuuteen liittyvien sairauksien taustalla olevat mekanismit ovat monimutkaisia, ja ne ulottuvat istumista, huonoa ruokavaliota ja geneettistä taipumusta pidemmälle. On myös yhä enemmän todisteita siitä, että sympaattisella hermojärjestelmällä (SNS) on rooli sekä liikalihavuuden että liikalihavuuteen liittyvien sairauksien synnyssä. Vaikka SNS:n rooli verenpaineen säätelyssä tunnustetaan helposti, ei niin hyvin ymmärretä, että SNS:n aktivaatiolla on syvällisiä metabolisia vaikutuksia.
Vaikka antipsykoottisten lääkkeiden ja liikalihavuuden yhdistävä syy-seuraus on yksiselitteisesti todettu, biologiset toimintamekanismit ovat epäselviä ja ennaltaehkäisevän hoidon strategiat ovat suurelta osin muotoilematta.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia SNS:n roolia ja sen yhteyttä aineenvaihduntahäiriöihin, joita usein havaitaan skitsofreniapotilailla psykoosilääkkeiden hoidon jälkeen.
Lisäksi tutkimuksessa selvitetään, muuttaako hoito keskushermostovaikutteisella sympatolyyttisellä aineella moksonidiinilla SNS-aktiivisuutta ja siten suotuisasti vaikutusta alavirran aineenvaihduntahäiriöihin, joita havaitaan antipsykoottisilla skitsofreniapotilailla.
Hypoteesi 1: Sympaattisen hermoston kohonnut aktiivisuus on antipsykoottisen hoidon jälkeen havaittujen aineenvaihduntahäiriöiden taustalla.
Tavoite 1: Tutkia sympaattisen hermoston roolia ja sen yhteyttä aineenvaihduntahäiriöihin, joita usein havaitaan skitsofreniapotilailla psykoosilääkkeiden hoidon jälkeen
Hypoteesi 2: Moksonidiinilla tapahtuva keskussympatoninhibointi heikentää kohonnutta sympaattista hermostoa ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, joita havaitaan antipsykoottisilla skitsofreniapotilailla.
Tavoite 2: Määrittää, muuttaako hoito keskushermostovaikutteisella sympatolyyttisellä aineella moksonidiinilla sympaattisen hermoston aktiivisuutta ja siten suotuisaa vaikutusta psykoosilääkkeitä saaneilla skitsofreniapotilailla havaittuihin aineenvaihduntahäiriöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen, vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen protokollakohtaisia toimenpiteitä.
- Psykiatri vahvisti diagnoosin skitsofreniasta.
- Stabiloitu klotsapiinilla tai olantsapiinilla vähintään 6 viikon ajan.
- 5 % painon nousu klotsapiinin tai olantsapiinin käytön aloittamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 tai > 65 vuotta.
- On a Community Treatment Order (CTO).
- Samanaikaiset mielenterveyshäiriöt, mukaan lukien skitsoaffektiivinen häiriö, persoonallisuushäiriöt, syömishäiriöt, henkinen jälkeenjääneisyys, pervasiivinen kehityshäiriö, delirium, dementia (eli mielentilatutkimuksen minitutkimus [MMSE] < 23) ja muistinmenetys.
- Samanaikainen hoito kahdella tai useammalla psykoosilääkkeellä (mukaan lukien klotsapiini tai olantsapiini) seulonnan yhteydessä.
- Samanaikainen hoito rauhoiteilla, trisyklisillä masennuslääkkeillä, metformiinilla, insuliinilla tai beetasalpaajilla.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys moksonidiinille.
- Aiempi klotsapiinin aiheuttama sydänlihastulehdus.
- Aiempi ja/tai tällä hetkellä diagnosoitu sydänsairaus.
- Samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien lääkinnällinen verenpainetauti, bradykardia (syke < 50 lyöntiä/min), tyypin 1 diabetes, epilepsia, verenvuotohäiriöt, alkoholi-/huumeriippuvuus, tarttuvat veritaudit ja kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Kliinisesti merkittävät poikkeamat tutkimuksessa tai laboratoriotesteissä ja kliinisesti merkittävät sairaudet, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka ovat vakavia ja/tai epävakaita.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP), jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (eli kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä [IUD], hormonaalisia ehkäisyvälineitä [oraalinen, depot, laastari tai injektoitava]) ja kaksoisestemenetelmiä, kuten kondomeja tai kalvoja, joissa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa. Naisia, jotka ovat postmenopausaalisilla (eli amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta) tai kirurgisesti steriilejä, ei pidetä WOCP-potilaina.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joilla on WOCP-kumppaneita, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Olantsapiini
Osallistujat, jotka ottavat olantsapiinia rekrytoinnin aikana, jatkavat tämän lääkkeen käyttöä osana skitsofrenian tavanomaista hoitoa.
|
Osallistujia, jotka on jaettu satunnaisesti moksonidiini/kokeelliseen ryhmään, hoidetaan moksonidiinin oraalisilla tableteilla 12 viikon ajan. Osallistujat aloittavat moksonidiinihoidon 0,2 mg:n annoksella, joka nostetaan 0,4 mg:aan kahden ensimmäisen viikon aikana. Kahdentoista viikon hoidon päätyttyä osallistujat lopetetaan moksonidiinin käyttö kahden viikon ajan.
Muut nimet:
Moksonidiinihoidon vaikutusten tutkimiseksi vertailutarkoituksiin käytetään oraalista lumetablettia. Osallistujien ottamien lumetablettien kesto ja määrä ovat samat kuin moksonidiiniryhmässä vaadittava määrä. |
|
Muut: Klotsapiini
Osallistujat, jotka ottavat klotsapiinia rekrytoinnin aikana, jatkavat tämän lääkkeen käyttöä osana skitsofrenian tavanomaista hoitoa.
|
Osallistujia, jotka on jaettu satunnaisesti moksonidiini/kokeelliseen ryhmään, hoidetaan moksonidiinin oraalisilla tableteilla 12 viikon ajan. Osallistujat aloittavat moksonidiinihoidon 0,2 mg:n annoksella, joka nostetaan 0,4 mg:aan kahden ensimmäisen viikon aikana. Kahdentoista viikon hoidon päätyttyä osallistujat lopetetaan moksonidiinin käyttö kahden viikon ajan.
Muut nimet:
Moksonidiinihoidon vaikutusten tutkimiseksi vertailutarkoituksiin käytetään oraalista lumetablettia. Osallistujien ottamien lumetablettien kesto ja määrä ovat samat kuin moksonidiiniryhmässä vaadittava määrä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sympaattisen hermoston ja psykoosilääkkeiden yhteydessä havaittujen aineenvaihduntahäiriöiden (esim. painonnousun) välisen yhteyden määrittäminen.
Aikaikkuna: Moksonidiini/plasebohoidon lähtötilanne ja 12 viikon kuluttua.
|
Tutkia sympaattisen hermoston roolia ja sen yhteyttä aineenvaihduntahäiriöihin, joita havaitaan usein skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä; nimittäin klotsapiini ja olantsapiini.
|
Moksonidiini/plasebohoidon lähtötilanne ja 12 viikon kuluttua.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sympaattisen hermoston toiminnan lähtötasosta.
Aikaikkuna: Moksonidiini/plasebohoidon lähtötilanne ja 12 viikon kuluttua.
|
Selvitämme, muuttaako hoito keskushermostovaikutteisella sympatolyyttisellä aineella, moksonidiinilla, sympaattisen hermoston toimintaa ja näin ollen sillä on myönteinen vaikutus psykoosilääkkeillä hoidetuilla skitsofreenisilla potilailla havaittuihin aineenvaihduntahäiriöihin.
|
Moksonidiini/plasebohoidon lähtötilanne ja 12 viikon kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Päätutkija: David Barton, Monash Medical Centre
- Päätutkija: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 108/12
- 1022794 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NHMRC)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .