De metabole bijwerkingen van antipsychotica verlichten
Een gerandomiseerd onderzoek naar de effectiviteit van sympathische zenuwremming bij het verlichten van de metabole bijwerkingen van antipsychotica bij patiënten met schizofrenie
Het gebruik van antipsychotica is de afgelopen tien jaar toegenomen. Hoewel recentelijk ontwikkelde medicijnen zijn verbeterd met betrekking tot extrapiramidale bijwerkingen, is het gebruik van atypische antipsychotica in verband gebracht met aanzienlijke gewichtstoename en een verslechtering van het metabole profiel. Het tijdsverloop en de mate van gewichtstoename verschilt tussen antipsychotica, waarbij olanzapine en clozapine in verband worden gebracht met de grootste gewichtstoename.
Mechanismen die ten grondslag liggen aan een verslechterend metabool profiel, obesitas en aan obesitas gerelateerde ziekten zijn complex en gaan verder dan een sedentaire levensstijl, slechte voeding en genetische aanleg. Er is ook een groeiend aantal bewijzen dat het sympathische zenuwstelsel (SZS) een rol speelt bij het ontstaan van zowel obesitas als aan obesitas gerelateerde ziekten. Hoewel de rol van het SZS bij de controle van de bloeddruk gemakkelijk wordt erkend, wordt minder goed beseft dat activering van het SZS ingrijpende metabolische effecten heeft.
Hoewel het feit van een causaal verband tussen antipsychotica en obesitas ondubbelzinnig is vastgesteld, zijn de biologische mechanismen die werken onduidelijk en blijven strategieën voor preventieve therapie grotendeels ongeformuleerd.
Deze studie heeft tot doel de rol van het SZS en de associatie ervan met de metabole afwijkingen die vaak worden waargenomen bij patiënten met schizofrenie na behandeling met antipsychotica, te onderzoeken.
Bovendien zal de studie onderzoeken of behandeling met het centraal werkende sympatholyticum moxonidine de SNS-activiteit zal wijzigen en dus een gunstige invloed zal hebben op de stroomafwaartse metabole afwijkingen die worden waargenomen bij met antipsychotica behandelde patiënten met schizofrenie.
Hypothese 1: Verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel ligt ten grondslag aan de metabole stoornissen die worden waargenomen bij patiënten die antipsychotische therapie volgen.
Doel 1: Onderzoek naar de rol van het sympathische zenuwstelsel en de associatie ervan met de metabole afwijkingen die vaak worden waargenomen bij patiënten met schizofrenie na behandeling met antipsychotica
Hypothese 2: Centrale sympatho-inhibitie met moxonidine zal de verhoogde sympathische zenuwactiviteit en stroomafwaartse metabole afwijkingen afzwakken die worden waargenomen bij met antipsychotica behandelde patiënten met schizofrenie.
Doel 2: Vaststellen of behandeling met het centraal werkende sympathicolyticum moxonidine de activiteit van het sympathische zenuwstelsel zal wijzigen en dus een gunstige invloed zal hebben op de stroomafwaartse metabole afwijkingen die worden waargenomen bij met antipsychotica behandelde patiënten met schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australië
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australië
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar.
- In staat tot begrip en bereid om ondertekende en gedateerde schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
- Psychiater bevestigde de diagnose schizofrenie.
- Gestabiliseerd op clozapine of olanzapine gedurende ten minste 6 weken.
- 5% toename in lichaamsgewicht sinds de start van clozapine of olanzapine.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 of > 65 jaar.
- Over een Communautair Behandelingsbesluit (CTO).
- Comorbide psychische aandoeningen, waaronder schizoaffectieve stoornis, persoonlijkheidsstoornissen, eetstoornissen, mentale retardatie, pervasieve ontwikkelingsstoornis, delirium, dementie (dwz Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) en amnesie.
- Gelijktijdige behandeling met twee of meer antipsychotica (waaronder clozapine of olanzapine) bij screening.
- Gelijktijdige behandeling met sedativa, tricyclische antidepressiva, metformine, insuline of bèta-adrenerge blokkers.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor moxonidine.
- Voorgeschiedenis van door clozapine geïnduceerde myocarditis.
- Reeds bestaande en/of huidig gediagnosticeerde hartziekte.
- Comorbide medische aandoeningen, waaronder gemedicineerde hypertensie, bradycardie (hartslag < 50 slagen/min), diabetes type 1, epilepsie, bloedingsstoornissen, alcohol-/drugsverslaving, besmettelijke bloedziekten en matig-ernstige nierinsufficiëntie.
- Klinisch significante afwijkingen bij onderzoek of laboratoriumtesten, en klinisch significante medische aandoeningen die hierboven niet zijn vermeld en die ernstig en/of instabiel zijn.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) die geen medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken (d.w.z. intra-uteriene apparaten [IUD's], hormonale anticonceptiva [oraal, depot, pleister of injecteerbaar], en dubbele barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodende gel of schuim. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (dwz amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden) of chirurgisch onvruchtbaar zijn, worden niet als WOCP beschouwd.
- Seksueel actieve mannen met WOCP-partners die geen medisch geaccepteerde anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Olanzapine
Deelnemers die op het moment van werving olanzapine gebruikten, zullen dit medicijn blijven gebruiken als onderdeel van de standaardzorg voor schizofrenie.
|
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de moxonidine/experimentele groep zullen gedurende twaalf weken worden behandeld met orale moxonidine-tabletten. De deelnemers beginnen hun moxonidinebehandeling met een dosering van 0,2 mg, die in de eerste twee weken zal worden verhoogd tot 0,4 mg. Aan het einde van de twaalf weken behandeling zullen de deelnemers gedurende een periode van twee weken stoppen met moxonidine.
Andere namen:
Om de effecten van de behandeling met moxonidine te onderzoeken, zal ter vergelijking een orale placebotablet worden gebruikt. De duur en het aantal placebotabletten dat de deelnemers moeten innemen, is hetzelfde als de hoeveelheid die nodig is in de moxonidinegroep. |
|
Ander: Clozapine
Deelnemers die clozapine gebruikten op het moment van werving, zullen dit medicijn blijven gebruiken als onderdeel van de standaardzorg voor schizofrenie.
|
Deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan de moxonidine/experimentele groep zullen gedurende twaalf weken worden behandeld met orale moxonidine-tabletten. De deelnemers beginnen hun moxonidinebehandeling met een dosering van 0,2 mg, die in de eerste twee weken zal worden verhoogd tot 0,4 mg. Aan het einde van de twaalf weken behandeling zullen de deelnemers gedurende een periode van twee weken stoppen met moxonidine.
Andere namen:
Om de effecten van de behandeling met moxonidine te onderzoeken, zal ter vergelijking een orale placebotablet worden gebruikt. De duur en het aantal placebotabletten dat de deelnemers moeten innemen, is hetzelfde als de hoeveelheid die nodig is in de moxonidinegroep. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vaststellen van het verband tussen het sympathische zenuwstelsel en metabole afwijkingen (bijv. gewichtstoename) waargenomen bij behandeling met antipsychotica.
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken behandeling met moxonidine/placebo.
|
Onderzoek naar de rol van het sympathische zenuwstelsel en de associatie ervan met de metabole afwijkingen die vaak worden waargenomen bij patiënten met schizofrenie die worden behandeld met antipsychotica; namelijk clozapine en olanzapine.
|
Basislijn en na 12 weken behandeling met moxonidine/placebo.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in activiteit van het sympathische zenuwstelsel.
Tijdsspanne: Basislijn en na 12 weken behandeling met moxonidine/placebo.
|
We zullen onderzoeken of behandeling met het centraal werkende sympathicolyticum, moxonidine, de activiteit van het sympathische zenuwstelsel wijzigt en dus een gunstige invloed heeft op de stroomafwaartse metabole afwijkingen die worden waargenomen bij schizofrene patiënten die worden behandeld met antipsychotica.
|
Basislijn en na 12 weken behandeling met moxonidine/placebo.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Hoofdonderzoeker: David Barton, Monash Medical Centre
- Hoofdonderzoeker: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 108/12
- 1022794 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NHMRC)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .