Att lindra de metabola biverkningarna av antipsykotiska läkemedel
En randomiserad studie som undersöker effektiviteten av sympatisk nervhämning för att lindra metabola biverkningar av antipsykotiska läkemedel hos patienter med schizofreni
Användningen av antipsykotiska läkemedel har ökat under det senaste decenniet. Medan mer nyligen utvecklade mediciner förbättras med avseende på extrapyramidala biverkningar, har användningen av atypiska antipsykotika förknippats med betydande viktökning och en försämring av metabolisk profil. Tidsförloppet och omfattningen av viktökning skiljer sig mellan antipsykotika, där olanzapin och klozapin är förknippade med den största viktökningen.
Mekanismer som ligger till grund för en försämrad metabol profil, fetma och fetmarelaterade sjukdomar är komplexa och sträcker sig bortom stillasittande livsstil, dålig kost och genetisk predisposition. Det finns också en växande mängd bevis för att det sympatiska nervsystemet (SNS) har en roll i uppkomsten av både fetma och fetmarelaterade sjukdomar. Även om SNS:s roll i blodtryckskontroll lätt erkänns, är det mindre väl insett att aktivering av SNS utövar djupgående metaboliska effekter.
Även om det faktum att ett orsakssamband kopplar antipsykotiska läkemedel och fetma är otvetydigt fastställt, är de biologiska mekanismerna som fungerar oklara och strategier för förebyggande terapi förblir i stort sett oformulerade.
Denna studie syftar till att undersöka rollen av SNS och dess samband med de metabola abnormiteter som ofta observeras hos patienter med schizofreni efter behandling med antipsykotiska läkemedel.
Dessutom kommer studien att undersöka om behandling med det centralt verkande sympatolytiska medlet moxonidin kommer att modifiera SNS-aktivitet och följaktligen positivt påverka de nedströms metaboliska abnormiteter som ses hos antipsykotiska patienter med schizofreni.
Hypotes 1: Förhöjd aktivitet i det sympatiska nervsystemet ligger till grund för de metaboliska störningar som observerats hos patienter efter antipsykotisk behandling.
Syfte 1: Att undersöka det sympatiska nervsystemets roll och dess samband med de metabola abnormiteter som ofta observeras hos patienter med schizofreni efter behandling med antipsykotiska läkemedel
Hypotes 2: Central sympatoinhibering med moxonidin kommer att dämpa den förhöjda sympatiska nervaktiviteten och nedströms metabola abnormiteter som observerats hos antipsykotiska patienter med schizofreni.
Syfte 2: Bestäm om behandling med det centralt verkande sympatolytiska medlet moxonidin kommer att modifiera aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och följaktligen positivt påverka de nedströms metaboliska abnormiteter som ses hos antipsykotiska patienter med schizofreni.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australien
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australien
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65 år.
- Kan förstå och är villig att ge undertecknat och daterat skriftligt, frivilligt informerat samtycke före eventuella protokollspecifika procedurer.
- Psykiater bekräftade diagnosen schizofreni.
- Stabiliserad på klozapin eller olanzapin i minst 6 veckor.
- 5 % ökning i kroppsvikt sedan påbörjad behandling med klozapin eller olanzapin.
Exklusions kriterier:
- Ålder < 18 eller > 65 år.
- Om en Community Treatment Order (CTO).
- Komorbida psykiska tillstånd inklusive schizoaffektiv störning, personlighetsstörningar, ätstörningar, mental retardation, genomgripande utvecklingsstörning, delirium, demens (dvs Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) och amnesi.
- Samtidig behandling med två eller flera antipsykotika (inklusive klozapin eller olanzapin) vid screening.
- Samtidig behandling med lugnande medel, tricykliska antidepressiva medel, metformin, insulin eller beta-adrenerga blockerande medel.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot moxonidin.
- Tidigare historia av klozapininducerad myokardit.
- Redan existerande och/eller nuvarande diagnostiserad hjärtsjukdom.
- Komorbida medicinska tillstånd inklusive medicinsk hypertoni, bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag/min), typ 1-diabetes, epilepsi, blödningsrubbningar, alkohol-/drogberoende, infektionssjukdomar i blodet och måttligt gravt nedsatt njurfunktion.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid undersökning eller laboratorietester och kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som inte anges ovan som är allvarliga och/eller instabila.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCP) som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel (dvs intrauterina anordningar [spiraler], hormonella preventivmedel [oralt, depå, plåster eller injicerbara] och dubbla barriärmetoder såsom kondomer eller diafragma med spermiedödande gel eller skum. Kvinnor som är postmenopausala (dvs amenorré i minst 12 månader i följd) eller kirurgiskt sterila anses inte vara WOCP.
- Sexuellt aktiva män med WOCP-partner som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Olanzapin
Deltagare som tar olanzapin vid tidpunkten för rekryteringen kommer att fortsätta att ta denna medicin som en del av standardvården för schizofreni.
|
Deltagare som slumpmässigt tilldelas moxonidin/experimentgruppen kommer att behandlas med moxonidin orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att börja sin moxonidinbehandling med en dos på 0,2 mg, som kommer att ökas till 0,4 mg under de första två veckorna. I slutet av de tolv veckornas behandling kommer deltagarna att dras tillbaka från moxonidin under en period av två veckor.
Andra namn:
För att undersöka effekterna av moxonidinbehandling kommer en placebo oral tablett att användas i jämförelsesyfte. Varaktigheten och antalet placebotabletter som deltagarna kommer att behöva ta kommer att vara samma som mängden som krävs i moxonidingruppen. |
|
Övrig: Klozapin
Deltagare som tar klozapin vid tidpunkten för rekryteringen kommer att fortsätta att ta denna medicin som en del av standardvården för schizofreni.
|
Deltagare som slumpmässigt tilldelas moxonidin/experimentgruppen kommer att behandlas med moxonidin orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att börja sin moxonidinbehandling med en dos på 0,2 mg, som kommer att ökas till 0,4 mg under de första två veckorna. I slutet av de tolv veckornas behandling kommer deltagarna att dras tillbaka från moxonidin under en period av två veckor.
Andra namn:
För att undersöka effekterna av moxonidinbehandling kommer en placebo oral tablett att användas i jämförelsesyfte. Varaktigheten och antalet placebotabletter som deltagarna kommer att behöva ta kommer att vara samma som mängden som krävs i moxonidingruppen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att fastställa sambandet mellan det sympatiska nervsystemet och metabola abnormiteter (t.ex. viktökning) som observerats med antipsykotisk behandling.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors behandling med moxonidin/placebo.
|
Att undersöka det sympatiska nervsystemets roll och dess samband med de metabola abnormiteter som ofta observeras hos patienter med schizofreni som behandlas med antipsykotiska läkemedel; nämligen klozapin och olanzapin.
|
Baslinje och efter 12 veckors behandling med moxonidin/placebo.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i aktiviteten i det sympatiska nervsystemet.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors behandling med moxonidin/placebo.
|
Vi kommer att undersöka om behandling med det centralt verkande sympatolytiska medlet, moxonidin, modifierar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och därmed har en gynnsam inverkan på de nedströms metaboliska abnormiteter som ses hos schizofrena patienter som behandlas med antipsykotika.
|
Baslinje och efter 12 veckors behandling med moxonidin/placebo.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Huvudutredare: David Barton, Monash Medical Centre
- Huvudutredare: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 108/12
- 1022794 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NHMRC)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .