Atténuer les effets secondaires métaboliques des médicaments antipsychotiques
Un essai randomisé examinant l'efficacité de l'inhibition du système nerveux sympathique pour atténuer les effets secondaires métaboliques des médicaments antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie
L'utilisation de médicaments antipsychotiques a augmenté au cours de la dernière décennie. Alors que les médicaments développés plus récemment sont améliorés en ce qui concerne les effets secondaires extrapyramidaux, l'utilisation d'antipsychotiques atypiques a été associée à une prise de poids substantielle et à une aggravation du profil métabolique. L'évolution dans le temps et l'ampleur de la prise de poids diffèrent selon les antipsychotiques, l'olanzapine et la clozapine étant associées à la plus grande prise de poids.
Les mécanismes sous-jacents à l'aggravation du profil métabolique, à l'obésité et aux maladies liées à l'obésité sont complexes et vont au-delà d'un mode de vie sédentaire, d'une mauvaise alimentation et d'une prédisposition génétique. Il existe également un nombre croissant de preuves que le système nerveux sympathique (SNS) joue un rôle dans la génération de l'obésité et des maladies liées à l'obésité. Alors que le rôle du SNS dans le contrôle de la pression artérielle est facilement reconnu, il est moins bien apprécié que l'activation du SNS exerce des effets métaboliques profonds.
Bien que le fait d'une relation causale entre les antipsychotiques et l'obésité soit établi sans équivoque, les mécanismes biologiques agissant ne sont pas clairs et les stratégies de traitement préventif restent largement informulées.
Cette étude vise à étudier le rôle du SNS et son association avec les anomalies métaboliques qui sont fréquemment observées chez les patients atteints de schizophrénie suite à un traitement avec des médicaments antipsychotiques.
De plus, l'étude examinera si le traitement avec l'agent sympatholytique à action centrale moxonidine modifiera l'activité du SNS et, par conséquent, influencera favorablement les anomalies métaboliques en aval observées chez les patients schizophrènes traités avec des antipsychotiques.
Hypothèse 1 : L'activité élevée du système nerveux sympathique sous-tend les perturbations métaboliques observées chez les patients suivant un traitement antipsychotique.
Objectif 1 : Étudier le rôle du système nerveux sympathique et son association avec les anomalies métaboliques fréquemment observées chez les patients atteints de schizophrénie après un traitement avec des médicaments antipsychotiques
Hypothèse 2 : La sympathoinhibition centrale avec la moxonidine atténuera l'activité nerveuse sympathique élevée et les anomalies métaboliques en aval observées chez les patients schizophrènes traités avec des antipsychotiques.
Objectif 2 : Déterminer si le traitement avec l'agent sympatholytique à action centrale, la moxonidine, modifiera l'activité du système nerveux sympathique et, par conséquent, influencera favorablement les anomalies métaboliques en aval observées chez les patients schizophrènes traités avec des antipsychotiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australie
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton, Victoria, Australie
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australie
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 65 ans.
- Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé volontaire écrit, signé et daté avant toute procédure spécifique au protocole.
- Le psychiatre a confirmé le diagnostic de schizophrénie.
- Stabilisé sous clozapine ou olanzapine pendant au moins 6 semaines.
- Augmentation de 5 % du poids corporel depuis le début de la clozapine ou de l'olanzapine.
Critère d'exclusion:
- Âgé < 18 ou > 65 ans.
- Sur une ordonnance de traitement communautaire (OTC).
- Troubles mentaux comorbides, y compris trouble schizo-affectif, troubles de la personnalité, troubles de l'alimentation, retard mental, trouble envahissant du développement, délire, démence (c.-à-d., Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) et amnésie.
- Traitement concomitant avec deux antipsychotiques ou plus (y compris la clozapine ou l'olanzapine) lors du dépistage.
- Traitement concomitant avec des sédatifs, des antidépresseurs tricycliques, de la metformine, de l'insuline ou des bêta-bloquants.
- Hypersensibilité connue ou suspectée à la moxonidine.
- Antécédents de myocardite induite par la clozapine.
- Cardiopathie préexistante et/ou actuellement diagnostiquée.
- Conditions médicales comorbides, y compris l'hypertension médicamenteuse, la bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements/min), le diabète de type 1, l'épilepsie, les troubles de la coagulation, la dépendance à l'alcool/aux drogues, les maladies infectieuses du sang et l'insuffisance rénale modérée à sévère.
- Anomalies cliniquement significatives à l'examen ou aux tests de laboratoire, et conditions médicales cliniquement significatives non énumérées ci-dessus qui sont graves et/ou instables.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Les femmes en âge de procréer (WOCP) qui n'utilisent pas de contraception médicalement acceptée (c'est-à-dire les dispositifs intra-utérins [DIU], les contraceptifs hormonaux [oraux, dépôts, timbres ou injectables] et les méthodes à double barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec gel ou mousse spermicide). Les femmes ménopausées (c'est-à-dire en aménorrhée depuis au moins 12 mois consécutifs) ou chirurgicalement stériles ne sont pas considérées comme des femmes ayant subi une POC.
- Hommes sexuellement actifs avec des partenaires WOCP qui n'utilisent pas de contraception médicalement acceptée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Olanzapine
Les participants prenant de l'olanzapine au moment du recrutement continueront de prendre ce médicament dans le cadre des soins standard pour la schizophrénie.
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Les participants qui sont assignés au hasard au groupe moxonidine/expérimental seront traités avec des comprimés oraux de moxonidine pendant douze semaines. Les participants commenceront leur traitement à la moxonidine à une dose de 0,2 mg, qui sera portée à 0,4 mg au cours des deux premières semaines. À la fin des douze semaines de traitement, les participants seront sevrés de la moxonidine sur une période de deux semaines.
Autres noms:
Pour examiner les effets du traitement à la moxonidine, un comprimé oral placebo sera utilisé à des fins de comparaison. La durée et le nombre de comprimés placebo que les participants devront prendre seront les mêmes que la quantité requise dans le groupe moxonidine. |
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Autre: Clozapine
Les participants prenant de la clozapine au moment du recrutement continueront de prendre ce médicament dans le cadre des soins standard pour la schizophrénie.
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Les participants qui sont assignés au hasard au groupe moxonidine/expérimental seront traités avec des comprimés oraux de moxonidine pendant douze semaines. Les participants commenceront leur traitement à la moxonidine à une dose de 0,2 mg, qui sera portée à 0,4 mg au cours des deux premières semaines. À la fin des douze semaines de traitement, les participants seront sevrés de la moxonidine sur une période de deux semaines.
Autres noms:
Pour examiner les effets du traitement à la moxonidine, un comprimé oral placebo sera utilisé à des fins de comparaison. La durée et le nombre de comprimés placebo que les participants devront prendre seront les mêmes que la quantité requise dans le groupe moxonidine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'association entre le système nerveux sympathique et les anomalies métaboliques (p. ex., prise de poids) observées avec le traitement antipsychotique.
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement moxonidine/placebo.
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Pour étudier le rôle du système nerveux sympathique et son association avec les anomalies métaboliques qui sont fréquemment observées chez les patients atteints de schizophrénie qui sont traités avec des médicaments antipsychotiques ; à savoir la clozapine et l'olanzapine.
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Au départ et après 12 semaines de traitement moxonidine/placebo.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans l'activité du système nerveux sympathique.
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement moxonidine/placebo.
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Nous explorerons si le traitement avec l'agent sympatholytique à action centrale, la moxonidine, modifie l'activité du système nerveux sympathique et, par conséquent, a une influence favorable sur les anomalies métaboliques en aval observées chez les patients schizophrènes traités avec des antipsychotiques.
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Au départ et après 12 semaines de traitement moxonidine/placebo.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Chercheur principal: David Barton, Monash Medical Centre
- Chercheur principal: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 108/12
- 1022794 (Autre subvention/numéro de financement: NHMRC)
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