Zmírnění metabolických vedlejších účinků antipsychotických léků

Užívání antipsychotických léků se v posledním desetiletí zvýšilo. Zatímco nedávno vyvinutá léčiva se zlepšila s ohledem na extrapyramidové vedlejší účinky, použití atypických antipsychotik bylo spojeno s podstatným přírůstkem hmotnosti a zhoršením metabolického profilu. Časový průběh a rozsah přírůstku hmotnosti se mezi antipsychotiky liší, přičemž olanzapin a klozapin jsou spojovány s největším přírůstkem hmotnosti.

Mechanismy, které jsou základem zhoršujícího se metabolického profilu, obezity a nemocí souvisejících s obezitou, jsou složité, přesahují sedavý způsob života, špatnou stravu a genetickou predispozici. Existuje také rostoucí množství důkazů, že sympatický nervový systém (SNS) hraje roli při vzniku obezity a onemocnění souvisejících s obezitou. Zatímco úloha SNS při kontrole krevního tlaku je snadno uznána, méně se uznává, že aktivace SNS má hluboké metabolické účinky.

I když je fakt kauzálního vztahu mezi antipsychotiky a obezitou jednoznačně prokázán, biologické mechanismy fungující jsou nejasné a strategie preventivní léčby zůstávají do značné míry neformulované.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat roli SNS a jeho souvislost s metabolickými abnormalitami, které jsou často pozorovány u pacientů se schizofrenií po léčbě antipsychotiky.

Kromě toho bude studie zkoumat, zda léčba centrálně působícím sympatolytikem moxonidinem změní aktivitu SNS, a tím příznivě ovlivní downstream metabolické abnormality pozorované u pacientů se schizofrenií léčených antipsychotiky.

Hypotéza 1: Zvýšená aktivita sympatického nervového systému je základem metabolických poruch pozorovaných u pacientů po antipsychotické léčbě.

Cíl 1: Prozkoumat roli sympatického nervového systému a jeho souvislost s metabolickými abnormalitami, které jsou často pozorovány u pacientů se schizofrenií po léčbě antipsychotiky

Hypotéza 2: Centrální sympatoinhibice moxonidinem ztlumí zvýšenou aktivitu sympatického nervového systému a downstream metabolické abnormality pozorované u pacientů se schizofrenií léčených antipsychotiky.

Cíl 2: Zjistit, zda léčba centrálně působícím sympatolytikem moxonidinem pozmění aktivitu sympatického nervového systému, a tím příznivě ovlivní následné metabolické abnormality pozorované u pacientů se schizofrenií léčených antipsychotiky.