Łagodzenie metabolicznych skutków ubocznych leków przeciwpsychotycznych
Randomizowane badanie oceniające skuteczność hamowania współczulnego układu nerwowego w łagodzeniu metabolicznych skutków ubocznych leków przeciwpsychotycznych u pacjentów ze schizofrenią
Stosowanie leków przeciwpsychotycznych wzrosło w ciągu ostatniej dekady. Podczas gdy ostatnio opracowane leki są ulepszone pod względem pozapiramidowych skutków ubocznych, stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych wiąże się ze znacznym przyrostem masy ciała i pogorszeniem profilu metabolicznego. Przebieg w czasie i zakres przyrostu masy ciała różnią się w przypadku leków przeciwpsychotycznych, przy czym olanzapina i klozapina są związane z największym przyrostem masy ciała.
Mechanizmy leżące u podstaw pogarszającego się profilu metabolicznego, otyłości i chorób z nią związanych są złożone i wykraczają poza siedzący tryb życia, niewłaściwą dietę i predyspozycje genetyczne. Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że współczulny układ nerwowy (SNS) odgrywa rolę w powstawaniu zarówno otyłości, jak i chorób związanych z otyłością. Podczas gdy rola WUN w kontroli ciśnienia krwi jest łatwo uznawana, mniej docenia się fakt, że aktywacja WUN wywiera głębokie efekty metaboliczne.
Chociaż fakt istnienia związku przyczynowego pomiędzy lekami przeciwpsychotycznymi a otyłością jest jednoznacznie ustalony, to działające mechanizmy biologiczne pozostają niejasne, a strategie terapii zapobiegawczej pozostają w dużej mierze niesformułowane.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie roli WUN i jego związku z zaburzeniami metabolicznymi, które często obserwuje się u pacjentów ze schizofrenią po leczeniu lekami przeciwpsychotycznymi.
Ponadto w badaniu zostanie zbadane, czy leczenie ośrodkowo działającym środkiem sympatykolitycznym, moksonidyną, zmodyfikuje aktywność WUN, a tym samym korzystnie wpłynie na dalsze nieprawidłowości metaboliczne obserwowane u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi.
Hipoteza 1: Podwyższona aktywność współczulnego układu nerwowego leży u podłoża zaburzeń metabolicznych obserwowanych u pacjentów po leczeniu przeciwpsychotycznym.
Cel 1: Zbadanie roli współczulnego układu nerwowego i jego związku z zaburzeniami metabolicznymi często obserwowanymi u pacjentów ze schizofrenią po leczeniu lekami przeciwpsychotycznymi
Hipoteza 2: Hamowanie ośrodkowego współczucia przez moksonidynę osłabi podwyższoną aktywność układu współczulnego i nieprawidłowości metaboliczne obserwowane u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi.
Cel 2: Ustalenie, czy leczenie ośrodkowo działającym lekiem sympatykolitycznym, moksonidyną, modyfikuje aktywność współczulnego układu nerwowego, a tym samym korzystnie wpływa na dalsze nieprawidłowości metaboliczne obserwowane u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi.
Przegląd badań
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-65 lat.
- Zdolny do zrozumienia i chętny do dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą pisemnej, dobrowolnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla protokołu.
- Psychiatra potwierdził diagnozę schizofrenii.
- Stabilizacja na klozapinie lub olanzapinie przez co najmniej 6 tygodni.
- Wzrost masy ciała o 5% od rozpoczęcia leczenia klozapiną lub olanzapiną.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lub > 65 lat.
- Na nakazie leczenia pozaszpitalnego (CTO).
- Współistniejące schorzenia psychiczne, w tym zaburzenia schizoafektywne, zaburzenia osobowości, zaburzenia odżywiania, upośledzenie umysłowe, całościowe zaburzenia rozwojowe, delirium, demencja (tj. Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) i amnezja.
- Jednoczesne leczenie dwoma lub więcej lekami przeciwpsychotycznymi (w tym klozapiną lub olanzapiną) podczas badań przesiewowych.
- Jednoczesne leczenie środkami uspokajającymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, metforminą, insuliną lub lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na moksonidynę.
- Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego wywołanego klozapiną.
- Istniejąca wcześniej i/lub aktualnie zdiagnozowana choroba serca.
- Choroby współistniejące, w tym nadciśnienie tętnicze, bradykardia (tętno < 50 uderzeń/min), cukrzyca typu 1, padaczka, skazy krwotoczne, uzależnienie od alkoholu/narkotyków, zakaźne choroby krwi oraz umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu lub badaniach laboratoryjnych oraz klinicznie istotne stany medyczne niewymienione powyżej, które są poważne i/lub niestabilne.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP), które nie stosują medycznie akceptowanej antykoncepcji (tj. wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], hormonalnych środków antykoncepcyjnych [doustnych, depot, plastrów lub iniekcji] oraz metod podwójnej bariery, takich jak prezerwatywy lub diafragmy z żelem lub pianką plemnikobójczą). Kobiety po menopauzie (tzn. brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) lub kobiety bezpłodne chirurgicznie nie są uważane za WOCP.
- Aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami WOCP, którzy nie stosują medycznie akceptowanej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Olanzapina
Uczestnicy przyjmujący olanzapinę w czasie rekrutacji będą nadal przyjmować ten lek w ramach standardowej opieki nad schizofrenią.
|
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy moksonidyny/eksperymentalnej będą leczeni doustnymi tabletkami moksonidyny przez dwanaście tygodni. Uczestnicy rozpoczną leczenie moksonidyną od dawki 0,2 mg, która zostanie zwiększona do 0,4 mg w ciągu pierwszych dwóch tygodni. Pod koniec dwunastotygodniowego leczenia uczestnicy zostaną odstawieni od moksonidyny na okres dwóch tygodni.
Inne nazwy:
Aby zbadać efekty leczenia moksonidyną, do celów porównawczych zostanie użyta doustna tabletka placebo. Czas trwania i liczba tabletek placebo, które uczestnicy będą musieli przyjąć, będzie taka sama jak ilość wymagana w grupie moksonidyny. |
|
Inny: Klozapina
Uczestnicy przyjmujący klozapinę w czasie rekrutacji będą nadal przyjmować ten lek w ramach standardowej opieki nad schizofrenią.
|
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy moksonidyny/eksperymentalnej będą leczeni doustnymi tabletkami moksonidyny przez dwanaście tygodni. Uczestnicy rozpoczną leczenie moksonidyną od dawki 0,2 mg, która zostanie zwiększona do 0,4 mg w ciągu pierwszych dwóch tygodni. Pod koniec dwunastotygodniowego leczenia uczestnicy zostaną odstawieni od moksonidyny na okres dwóch tygodni.
Inne nazwy:
Aby zbadać efekty leczenia moksonidyną, do celów porównawczych zostanie użyta doustna tabletka placebo. Czas trwania i liczba tabletek placebo, które uczestnicy będą musieli przyjąć, będzie taka sama jak ilość wymagana w grupie moksonidyny. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie związku między współczulnym układem nerwowym a nieprawidłowościami metabolicznymi (np. przyrostem masy ciała) obserwowanymi podczas leczenia przeciwpsychotycznego.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 12 tygodniach leczenia moksonidyną/placebo.
|
Zbadanie roli współczulnego układu nerwowego i jego związku z zaburzeniami metabolicznymi często obserwowanymi u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi; mianowicie klozapina i olanzapina.
|
Wartość wyjściowa i po 12 tygodniach leczenia moksonidyną/placebo.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej aktywności współczulnego układu nerwowego.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 12 tygodniach leczenia moksonidyną/placebo.
|
Zbadamy, czy leczenie ośrodkowo działającym środkiem sympatykolitycznym, moksonidyną, modyfikuje aktywność współczulnego układu nerwowego, a tym samym ma korzystny wpływ na dalsze nieprawidłowości metaboliczne obserwowane u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi.
|
Wartość wyjściowa i po 12 tygodniach leczenia moksonidyną/placebo.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Główny śledczy: David Barton, Monash Medical Centre
- Główny śledczy: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 108/12
- 1022794 (Inny numer grantu/finansowania: NHMRC)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .