Aliviar los efectos secundarios metabólicos de los medicamentos antipsicóticos
Un ensayo aleatorizado que examina la eficacia de la inhibición nerviosa simpática para aliviar los efectos secundarios metabólicos de los medicamentos antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia
El uso de medicamentos antipsicóticos ha aumentado en la última década. Si bien los medicamentos desarrollados más recientemente mejoran con respecto a los efectos secundarios extrapiramidales, el uso de antipsicóticos atípicos se ha asociado con un aumento de peso sustancial y un empeoramiento del perfil metabólico. El curso temporal y el grado del aumento de peso difieren entre los antipsicóticos, y la olanzapina y la clozapina se asocian con el mayor aumento de peso.
Los mecanismos subyacentes al empeoramiento del perfil metabólico, la obesidad y las enfermedades relacionadas con la obesidad son complejos y van más allá del estilo de vida sedentario, la mala alimentación y la predisposición genética. También hay un creciente cuerpo de evidencia de que el sistema nervioso simpático (SNS) tiene un papel en la generación de la obesidad y las enfermedades relacionadas con la obesidad. Si bien se reconoce fácilmente el papel del SNS en el control de la presión arterial, se aprecia menos que la activación del SNS ejerce profundos efectos metabólicos.
Aunque se ha establecido de manera inequívoca el hecho de una relación causal que vincula los fármacos antipsicóticos y la obesidad, los mecanismos biológicos que operan no están claros y las estrategias para la terapia preventiva siguen sin formularse en gran medida.
Este estudio tiene como objetivo investigar el papel del SNS y su asociación con las anomalías metabólicas que se observan con frecuencia en pacientes con esquizofrenia después del tratamiento con medicamentos antipsicóticos.
Además, el estudio investigará si el tratamiento con el agente simpaticolítico de acción central moxonidina modificará la actividad del SNS y, por lo tanto, influirá favorablemente en las anomalías metabólicas posteriores observadas en pacientes con esquizofrenia tratados con antipsicóticos.
Hipótesis 1: La actividad elevada del sistema nervioso simpático es la base de los trastornos metabólicos observados en pacientes que siguen una terapia antipsicótica.
Objetivo 1: investigar el papel del sistema nervioso simpático y su asociación con las anomalías metabólicas que se observan con frecuencia en pacientes con esquizofrenia después del tratamiento con medicamentos antipsicóticos
Hipótesis 2: La inhibición simpática central con moxonidina mitigará la actividad nerviosa simpática elevada y las anomalías metabólicas posteriores observadas en pacientes con esquizofrenia tratados con antipsicóticos.
Objetivo 2: Determinar si el tratamiento con el agente simpaticolítico de acción central moxonidina modificará la actividad del sistema nervioso simpático y, por lo tanto, influirá favorablemente en las anomalías metabólicas posteriores observadas en pacientes con esquizofrenia tratados con antipsicóticos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años.
- Capaz de comprender y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
- El psiquiatra confirmó el diagnóstico de esquizofrenia.
- Estabilizado con clozapina u olanzapina durante al menos 6 semanas.
- 5% de aumento en el peso corporal desde el comienzo de clozapina u olanzapina.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 o > 65 años.
- En una Orden de Tratamiento Comunitario (CTO).
- Condiciones de salud mental comórbidas que incluyen trastorno esquizoafectivo, trastornos de personalidad, trastornos alimentarios, retraso mental, trastorno generalizado del desarrollo, delirio, demencia (es decir, miniexamen del estado mental [MMSE] < 23) y amnesia.
- Tratamiento concurrente con dos o más antipsicóticos (incluyendo clozapina u olanzapina) en la selección.
- Tratamiento concomitante con sedantes, antidepresivos tricíclicos, metformina, insulina o bloqueadores beta adrenérgicos.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a la moxonidina.
- Historia previa de miocarditis inducida por clozapina.
- Enfermedad cardíaca preexistente y/o diagnosticada actualmente.
- Condiciones médicas comórbidas que incluyen hipertensión medicada, bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 latidos/min), diabetes tipo 1, epilepsia, trastornos hemorrágicos, dependencia de alcohol/drogas, enfermedades infecciosas de la sangre e insuficiencia renal moderada a grave.
- Anomalías clínicamente significativas en exámenes o pruebas de laboratorio, y condiciones médicas clínicamente significativas no enumeradas anteriormente que sean graves y/o inestables.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados (es decir, dispositivos intrauterinos [DIU], anticonceptivos hormonales [orales, de depósito, parches o inyectables] y métodos de doble barrera como condones o diafragmas con gel o espuma espermicida. Las mujeres posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos) o estériles quirúrgicamente no se consideran WOCP.
- Hombres sexualmente activos con parejas WOCP que no usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Olanzapina
Los participantes que toman olanzapina en el momento del reclutamiento continuarán tomando este medicamento como parte de la atención estándar para la esquizofrenia.
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Los participantes que se asignan aleatoriamente al grupo de moxonidina/experimental serán tratados con tabletas orales de moxonidina durante doce semanas. Los participantes comenzarán su tratamiento con moxonidina con una dosis de 0,2 mg, que aumentará a 0,4 mg durante las dos primeras semanas. Al final de las doce semanas de tratamiento, a los participantes se les retirará la moxonidina durante un período de dos semanas.
Otros nombres:
Para examinar los efectos del tratamiento con moxonidina, se usará una tableta oral de placebo con fines de comparación. La duración y la cantidad de tabletas de placebo que los participantes deberán tomar será la misma que la cantidad requerida en el grupo de moxonidina. |
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Otro: Clozapina
Los participantes que toman clozapina en el momento del reclutamiento continuarán tomando este medicamento como parte de la atención estándar para la esquizofrenia.
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Los participantes que se asignan aleatoriamente al grupo de moxonidina/experimental serán tratados con tabletas orales de moxonidina durante doce semanas. Los participantes comenzarán su tratamiento con moxonidina con una dosis de 0,2 mg, que aumentará a 0,4 mg durante las dos primeras semanas. Al final de las doce semanas de tratamiento, a los participantes se les retirará la moxonidina durante un período de dos semanas.
Otros nombres:
Para examinar los efectos del tratamiento con moxonidina, se usará una tableta oral de placebo con fines de comparación. La duración y la cantidad de tabletas de placebo que los participantes deberán tomar será la misma que la cantidad requerida en el grupo de moxonidina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la asociación entre el sistema nervioso simpático y las anomalías metabólicas (p. ej., aumento de peso) observadas con el tratamiento antipsicótico.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento con moxonidina/placebo.
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Investigar el papel del sistema nervioso simpático y su asociación con las anomalías metabólicas que se observan con frecuencia en pacientes con esquizofrenia que son tratados con medicamentos antipsicóticos; a saber, clozapina y olanzapina.
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Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento con moxonidina/placebo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la actividad del sistema nervioso simpático.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento con moxonidina/placebo.
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Exploraremos si el tratamiento con el agente simpaticolítico de acción central, moxonidina, modifica la actividad del sistema nervioso simpático y, por lo tanto, tiene una influencia favorable en las anomalías metabólicas posteriores observadas en pacientes esquizofrénicos tratados con antipsicóticos.
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Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento con moxonidina/placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigador principal: David Barton, Monash Medical Centre
- Investigador principal: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 108/12
- 1022794 (Otro número de subvención/financiamiento: NHMRC)
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