Облегчение метаболических побочных эффектов антипсихотических препаратов
Рандомизированное исследование по изучению эффективности торможения симпатической нервной системы в облегчении метаболических побочных эффектов антипсихотических препаратов у пациентов с шизофренией
Использование антипсихотических препаратов увеличилось за последнее десятилетие. В то время как недавно разработанные лекарства улучшены в отношении экстрапирамидных побочных эффектов, использование атипичных нейролептиков было связано со значительным увеличением веса и ухудшением метаболического профиля. Длительность и степень прибавки массы тела различаются у разных нейролептиков, при этом оланзапин и клозапин связаны с наибольшим увеличением массы тела.
Механизмы, лежащие в основе ухудшения метаболического профиля, ожирения и заболеваний, связанных с ожирением, сложны и выходят за рамки малоподвижного образа жизни, неправильного питания и генетической предрасположенности. Также появляется все больше доказательств того, что симпатическая нервная система (СНС) играет роль в возникновении как ожирения, так и заболеваний, связанных с ожирением. В то время как роль СНС в контроле артериального давления общепризнанна, недостаточно хорошо оценен тот факт, что активация СНС оказывает глубокое метаболическое действие.
Хотя факт причинно-следственной связи между антипсихотическими препаратами и ожирением однозначно установлен, действующие биологические механизмы неясны, а стратегии профилактической терапии остаются в значительной степени несформулированными.
Это исследование направлено на изучение роли СНС и ее связи с метаболическими нарушениями, которые часто наблюдаются у пациентов с шизофренией после лечения антипсихотическими препаратами.
Кроме того, в исследовании будет изучено, будет ли лечение симпатолитиком центрального действия моксонидином изменять активность СНС и, следовательно, благоприятно влиять на последующие метаболические нарушения, наблюдаемые у пациентов с шизофренией, получающих антипсихотические препараты.
Гипотеза 1. Повышенная активность симпатической нервной системы лежит в основе метаболических нарушений, наблюдаемых у больных после антипсихотической терапии.
Цель 1: изучить роль симпатической нервной системы и ее связь с метаболическими нарушениями, которые часто наблюдаются у пациентов с шизофренией после лечения антипсихотическими препаратами.
Гипотеза 2. Центральное симпатоингибирование моксонидином будет притуплять повышенную симпатическую нервную активность и нижестоящие метаболические нарушения, наблюдаемые у пациентов с шизофренией, получающих антипсихотические препараты.
Цель 2: определить, будет ли лечение симпатолитиком центрального действия моксонидином изменять активность симпатической нервной системы и, следовательно, благоприятно влиять на последующие метаболические нарушения, наблюдаемые у пациентов с шизофренией, получающих антипсихотические препараты.
Обзор исследования
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Австралия
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Австралия
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет.
- Способен понимать и готов предоставить подписанное и датированное письменное добровольное информированное согласие перед любыми процедурами, специфичными для протокола.
- Психиатр подтвердил диагноз шизофрении.
- Стабилизируется на клозапине или оланзапине не менее 6 недель.
- Увеличение массы тела на 5% после начала приема клозапина или оланзапина.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 или > 65 лет.
- О порядке общественного лечения (CTO).
- Сопутствующие психические расстройства, включая шизоаффективное расстройство, расстройства личности, расстройства пищевого поведения, умственную отсталость, первазивное расстройство развития, делирий, деменцию (т. е. минимальную оценку психического состояния [MMSE] < 23) и амнезию.
- Одновременное лечение двумя или более нейролептиками (включая клозапин или оланзапин) при скрининге.
- Одновременное лечение седативными средствами, трициклическими антидепрессантами, метформином, инсулином или бета-адреноблокаторами.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к моксонидину.
- В анамнезе миокардит, вызванный клозапином.
- Ранее существовавшие и/или текущие диагностированные заболевания сердца.
- Сопутствующие заболевания, в том числе медикаментозная гипертония, брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту), диабет 1 типа, эпилепсия, нарушения свертываемости крови, алкогольная/наркотическая зависимость, инфекционные заболевания крови и умеренно-тяжелая почечная недостаточность.
- Клинически значимые отклонения при осмотре или лабораторных исследованиях, а также клинически значимые медицинские состояния, не перечисленные выше, которые являются серьезными и/или нестабильными.
- Беременные или кормящие женщины.
- Женщины детородного возраста (WOCP), которые не используют принятые с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочные спирали [ВМС], гормональные контрацептивы [пероральные, депо, пластыри или инъекционные] и методы двойного барьера, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидным гелем или пеной. Женщины в постменопаузе (т. е. с аменореей в течение не менее 12 месяцев подряд) или хирургически бесплодные не считаются женщинами с WOCP.
- Сексуально активные мужчины с партнершами WOCP, которые не используют принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Оланзапин
Участники, принимавшие оланзапин во время набора, продолжат принимать это лекарство в рамках стандартного лечения шизофрении.
|
Участники, которые случайным образом распределяются в группу моксонидина/экспериментальную группу, будут лечиться пероральными таблетками моксонидина в течение двенадцати недель. Участники начнут лечение моксонидином с дозы 0,2 мг, которая будет увеличена до 0,4 мг в течение первых двух недель. В конце двенадцати недель лечения участники будут выведены из употребления моксонидина в течение двух недель.
Другие имена:
Чтобы изучить эффекты лечения моксонидином, в целях сравнения будет использоваться пероральная таблетка плацебо. Продолжительность и количество таблеток плацебо, которые должны будут принять участники, будут такими же, как и в группе моксонидина. |
|
Другой: Клозапин
Участники, принимавшие клозапин во время набора, продолжат принимать это лекарство в рамках стандартного лечения шизофрении.
|
Участники, которые случайным образом распределяются в группу моксонидина/экспериментальную группу, будут лечиться пероральными таблетками моксонидина в течение двенадцати недель. Участники начнут лечение моксонидином с дозы 0,2 мг, которая будет увеличена до 0,4 мг в течение первых двух недель. В конце двенадцати недель лечения участники будут выведены из употребления моксонидина в течение двух недель.
Другие имена:
Чтобы изучить эффекты лечения моксонидином, в целях сравнения будет использоваться пероральная таблетка плацебо. Продолжительность и количество таблеток плацебо, которые должны будут принять участники, будут такими же, как и в группе моксонидина. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить связь между симпатической нервной системой и метаболическими нарушениями (например, увеличение массы тела), наблюдаемыми при лечении нейролептиками.
Временное ограничение: Исходный уровень и последующие 12 недель лечения моксонидином/плацебо.
|
Изучить роль симпатической нервной системы и ее связь с метаболическими нарушениями, которые часто наблюдаются у больных шизофренией, получающих антипсихотические препараты; а именно клозапин и оланзапин.
|
Исходный уровень и последующие 12 недель лечения моксонидином/плацебо.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности симпатической нервной системы.
Временное ограничение: Исходный уровень и последующие 12 недель лечения моксонидином/плацебо.
|
Мы изучим, изменяет ли лечение симпатолитиком центрального действия, моксонидином, активность симпатической нервной системы и, следовательно, оказывает ли оно благоприятное влияние на метаболические нарушения, наблюдаемые у пациентов с шизофренией, получающих антипсихотические препараты.
|
Исходный уровень и последующие 12 недель лечения моксонидином/плацебо.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Главный следователь: David Barton, Monash Medical Centre
- Главный следователь: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 108/12
- 1022794 (Другой номер гранта/финансирования: NHMRC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .