Alleviare gli effetti collaterali metabolici dei farmaci antipsicotici
Uno studio randomizzato che esamina l'efficacia dell'inibizione nervosa simpatica nell'alleviare gli effetti collaterali metabolici dei farmaci antipsicotici nei pazienti con schizofrenia
L'uso di farmaci antipsicotici è aumentato negli ultimi dieci anni. Mentre i farmaci sviluppati più di recente sono migliorati per quanto riguarda gli effetti collaterali extrapiramidali, l'uso di antipsicotici atipici è stato associato a un sostanziale aumento di peso e un peggioramento del profilo metabolico. Il decorso temporale e l'entità dell'aumento di peso differiscono tra gli antipsicotici, con olanzapina e clozapina associate al maggiore aumento di peso.
I meccanismi alla base di un peggioramento del profilo metabolico, dell'obesità e delle malattie correlate all'obesità sono complessi e vanno oltre lo stile di vita sedentario, la cattiva alimentazione e la predisposizione genetica. C'è anche un numero crescente di prove che il sistema nervoso simpatico (SNS) ha un ruolo nella generazione sia dell'obesità che delle malattie correlate all'obesità. Mentre il ruolo del SNS nel controllo della pressione arteriosa è prontamente riconosciuto, è meno apprezzato il fatto che l'attivazione del SNS eserciti profondi effetti metabolici.
Sebbene il fatto di una relazione causale che collega i farmaci antipsicotici e l'obesità sia inequivocabilmente stabilito, i meccanismi biologici operanti non sono chiari e le strategie per la terapia preventiva rimangono in gran parte non formulate.
Questo studio si propone di indagare il ruolo del SNS e la sua associazione con le anomalie metaboliche che sono frequentemente osservate nei pazienti con schizofrenia dopo il trattamento con farmaci antipsicotici.
Inoltre, lo studio esaminerà se il trattamento con l'agente simpaticolitico ad azione centrale moxonidina modificherà l'attività del SNS e, quindi, influenzerà favorevolmente le anomalie metaboliche a valle osservate nei pazienti con schizofrenia trattati con antipsicotici.
Ipotesi 1: l'elevata attività del sistema nervoso simpatico è alla base dei disturbi metabolici osservati nei pazienti che seguono una terapia antipsicotica.
Obiettivo 1: indagare il ruolo del sistema nervoso simpatico e la sua associazione con le anomalie metaboliche che si osservano frequentemente nei pazienti con schizofrenia dopo il trattamento con farmaci antipsicotici
Ipotesi 2: l'inibizione del simpatico centrale con la moxonidina attenuerà l'elevata attività nervosa simpatica e le anomalie metaboliche a valle osservate nei pazienti affetti da schizofrenia trattati con antipsicotici.
Obiettivo 2: Determinare se il trattamento con l'agente simpaticolitico ad azione centrale moxonidina modificherà l'attività del sistema nervoso simpatico e, quindi, influenzerà favorevolmente le anomalie metaboliche a valle osservate nei pazienti con schizofrenia trattati con antipsicotici.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australia
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton, Victoria, Australia
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australia
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni.
- Capace di comprendere e disposto a fornire un consenso informato volontario scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
- Lo psichiatra ha confermato la diagnosi di schizofrenia.
- Stabilizzato su clozapina o olanzapina per almeno 6 settimane.
- Aumento del 5% del peso corporeo dall'inizio della terapia con clozapina o olanzapina.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 o > 65 anni.
- Su un ordine di trattamento comunitario (CTO).
- Condizioni di salute mentale concomitanti tra cui disturbo schizoaffettivo, disturbi della personalità, disturbi alimentari, ritardo mentale, disturbo pervasivo dello sviluppo, delirio, demenza (ossia, Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) e amnesia.
- Trattamento concomitante con due o più antipsicotici (tra cui clozapina o olanzapina) allo screening.
- Trattamento concomitante con sedativi, antidepressivi triciclici, metformina, insulina o agenti beta bloccanti adrenergici.
- Ipersensibilità nota o sospetta alla moxonidina.
- Storia precedente di miocardite indotta da clozapina.
- Malattie cardiache preesistenti e/o attualmente diagnosticate.
- Condizioni mediche concomitanti tra cui ipertensione farmacologica, bradicardia (frequenza cardiaca <50 battiti/min), diabete di tipo 1, epilessia, disturbi della coagulazione, dipendenza da alcol/farmaci, malattie infettive del sangue e insufficienza renale moderata-grave.
- Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo o ai test di laboratorio e condizioni mediche clinicamente significative non elencate sopra che sono gravi e/o instabili.
- Donne incinte o che allattano.
- Donne in età fertile (WOCP) che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. dispositivi intrauterini [IUD], contraccettivi ormonali [orali, deposito, cerotto o iniettabili] e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida. Le donne in postmenopausa (cioè con amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi) o chirurgicamente sterili non sono considerate WOCP.
- Uomini sessualmente attivi con partner WOCP che non usano contraccettivi accettati dal punto di vista medico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Olanzapina
I partecipanti che assumono olanzapina al momento del reclutamento continueranno a prendere questo farmaco come parte della cura standard per la schizofrenia.
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I partecipanti assegnati in modo casuale al gruppo moxonidina/sperimentale saranno trattati con compresse orali di moxonidina per dodici settimane. I partecipanti inizieranno il loro trattamento con moxonidina al dosaggio di 0,2 mg, che sarà aumentato a 0,4 mg nelle prime due settimane. Alla fine delle dodici settimane di trattamento, i partecipanti verranno ritirati dalla moxonidina per un periodo di due settimane.
Altri nomi:
Per esaminare gli effetti del trattamento con moxonidina, verrà utilizzata una compressa orale placebo a scopo di confronto. La durata e il numero di compresse placebo che i partecipanti dovranno assumere saranno gli stessi della quantità richiesta nel gruppo moxonidina. |
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Altro: Clozapina
I partecipanti che assumono clozapina al momento del reclutamento continueranno a prendere questo farmaco come parte della cura standard per la schizofrenia.
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I partecipanti assegnati in modo casuale al gruppo moxonidina/sperimentale saranno trattati con compresse orali di moxonidina per dodici settimane. I partecipanti inizieranno il loro trattamento con moxonidina al dosaggio di 0,2 mg, che sarà aumentato a 0,4 mg nelle prime due settimane. Alla fine delle dodici settimane di trattamento, i partecipanti verranno ritirati dalla moxonidina per un periodo di due settimane.
Altri nomi:
Per esaminare gli effetti del trattamento con moxonidina, verrà utilizzata una compressa orale placebo a scopo di confronto. La durata e il numero di compresse placebo che i partecipanti dovranno assumere saranno gli stessi della quantità richiesta nel gruppo moxonidina. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare l'associazione tra sistema nervoso simpatico e anomalie metaboliche (ad esempio, aumento di peso) osservate con il trattamento antipsicotico.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento con moxonidina/placebo.
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Indagare il ruolo del sistema nervoso simpatico e la sua associazione con le anomalie metaboliche che si osservano frequentemente nei pazienti con schizofrenia trattati con farmaci antipsicotici; vale a dire clozapina e olanzapina.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento con moxonidina/placebo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento rispetto al basale nell'attività del sistema nervoso simpatico.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento con moxonidina/placebo.
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Esploreremo se il trattamento con l'agente simpaticolitico ad azione centrale, moxonidina, modifica l'attività del sistema nervoso simpatico e, quindi, ha un'influenza favorevole sulle anomalie metaboliche a valle osservate nei pazienti schizofrenici trattati con antipsicotici.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento con moxonidina/placebo.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigatore principale: David Barton, Monash Medical Centre
- Investigatore principale: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 108/12
- 1022794 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NHMRC)
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