Az antipszichotikus gyógyszerek metabolikus mellékhatásainak enyhítése
Véletlenszerű vizsgálat, amely a szimpatikus ideggátlás hatékonyságát vizsgálja az antipszichotikus gyógyszerek metabolikus mellékhatásainak enyhítésében skizofréniában szenvedő betegeknél
Az elmúlt évtizedben nőtt az antipszichotikus gyógyszerek használata. Míg az újabban kifejlesztett gyógyszereket javították az extrapiramidális mellékhatások tekintetében, az atípusos antipszichotikumok alkalmazása jelentős súlygyarapodással és az anyagcsere-profil romlásával járt. A súlygyarapodás időbeli lefolyása és mértéke eltérő az antipszichotikumok esetében, az olanzapin és a klozapin a legnagyobb súlygyarapodással jár.
A romló metabolikus profil, az elhízás és az elhízással összefüggő betegségek hátterében álló mechanizmusok összetettek, túlmutatnak az ülő életmódon, a helytelen táplálkozáson és a genetikai hajlamon. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szimpatikus idegrendszer (SNS) szerepet játszik mind az elhízás, mind az elhízással összefüggő betegségek kialakulásában. Míg az SNS szerepe a vérnyomás szabályozásában könnyen elismert, kevésbé ismert, hogy az SNS aktiválása mélyreható metabolikus hatásokat fejt ki.
Bár az antipszichotikumok és az elhízás közötti ok-okozati összefüggés ténye egyértelműen megállapítható, a működési biológiai mechanizmusok nem tisztázottak, és a megelőző terápia stratégiái nagyrészt kidolgozatlanok.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az SNS szerepét és összefüggését azokkal az anyagcsere-rendellenességekkel, amelyeket gyakran megfigyelnek skizofrén betegeknél antipszichotikus gyógyszeres kezelést követően.
Ezenkívül a tanulmány azt vizsgálja, hogy a centrálisan ható szimpatolitikus szerrel, a moxonidinnel végzett kezelés módosítja-e az SNS-aktivitást, és ezáltal kedvezően befolyásolja-e az antipszichotikummal kezelt, skizofréniában szenvedő betegeknél megfigyelhető metabolikus rendellenességeket.
1. hipotézis: Az antipszichotikus kezelést követően a betegeknél megfigyelt metabolikus zavarok hátterében a szimpatikus idegrendszer fokozott aktivitása áll.
1. cél: A szimpatikus idegrendszer szerepének és összefüggésének vizsgálata azokkal az anyagcsere-rendellenességekkel, amelyek gyakran megfigyelhetők skizofrén betegeknél antipszichotikus kezelést követően.
2. hipotézis: A moxonidinnel végzett centrális szimpatikus gátlás tompítja a megnövekedett szimpatikus idegi aktivitást és az antipszichotikummal kezelt skizofrén betegeknél megfigyelt metabolikus rendellenességeket.
2. cél: Annak meghatározása, hogy a centrálisan ható szimpatolitikus szerrel, a moxonidinnel történő kezelés módosítja-e a szimpatikus idegrendszeri aktivitást, és ezáltal kedvezően befolyásolja-e az antipszichotikummal kezelt skizofréniás betegeknél észlelt downstream metabolikus rendellenességeket.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Ausztrália
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
-
Clayton, Victoria, Ausztrália
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-65 éves korig.
- Képes megérteni, és hajlandó aláírt és keltezett írásos, önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a protokollspecifikus eljárások előtt.
- A pszichiáter megerősítette a skizofrénia diagnózisát.
- Legalább 6 hétig klozapinon vagy olanzapinon stabilizálva.
- 5%-os testtömeg-növekedés a klozapin vagy olanzapin kezelés megkezdése óta.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 65 év feletti.
- Közösségi kezelési utasításról (CTO).
- Komorbid mentális egészségi állapotok, beleértve a skizoaffektív rendellenességet, személyiségzavarokat, étkezési zavarokat, mentális retardációt, pervazív fejlődési rendellenességet, delíriumot, demencia (azaz Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) és amnéziát.
- Egyidejű kezelés két vagy több antipszichotikummal (beleértve a klozapint vagy az olanzapint) a szűrés során.
- Egyidejű kezelés nyugtatókkal, triciklikus antidepresszánsokkal, metforminnal, inzulinnal vagy béta-adrenerg blokkolóval.
- Moxonidinnel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
- Korábbi kórtörténetben előfordult klozapin által kiváltott szívizomgyulladás.
- Meglévő és/vagy jelenleg diagnosztizált szívbetegség.
- Komorbid betegségek, beleértve a gyógyszeres magas vérnyomás, bradycardia (pulzusszám < 50 ütés/perc), 1-es típusú cukorbetegség, epilepszia, vérzési rendellenességek, alkohol-/kábítószer-függőség, fertőző vérbetegségek és közepesen súlyos vesekárosodás.
- Klinikailag jelentős eltérések a vizsgálatok vagy laboratóriumi vizsgálatok során, valamint a fent felsorolt, súlyos és/vagy instabil klinikailag jelentős egészségügyi állapotok.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Fogamzóképes korú nők (WOCP), akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást (azaz méhen belüli fogamzásgátlót [IUD], hormonális fogamzásgátlót [orális, depó, tapasz vagy injekciós] és kettős védőmódszereket, például óvszert vagy spermicid géllel vagy habbal ellátott membránt. A posztmenopauzás (vagyis legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoeás) vagy műtétileg steril nők nem minősülnek WOCP-nek.
- Szexuálisan aktív férfiak WOCP partnerekkel, akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Olanzapin
Azok a résztvevők, akik a felvétel időpontjában olanzapint szednek, továbbra is ezt a gyógyszert szedik a skizofrénia szokásos ellátásának részeként.
|
A moxonidin/kísérleti csoportba véletlenszerűen besorolt résztvevőket 12 hétig moxonidin orális tablettával kezelik. A résztvevők a moxonidin-kezelést 0,2 mg-os adaggal kezdik, amelyet az első két hét során 0,4 mg-ra emelnek. A tizenkét hetes kezelés végén a résztvevőket egy két hét alatt megvonják a moxonidintől.
Más nevek:
A moxonidin-kezelés hatásainak vizsgálatához placebo orális tablettát használnak összehasonlítás céljából. A placebo tabletták időtartama és száma, amelyet a résztvevőknek be kell venniük, megegyezik a moxonidin-csoportban szükséges mennyiséggel. |
|
Egyéb: Klozapin
Azok a résztvevők, akik a felvétel időpontjában klozapint szednek, továbbra is ezt a gyógyszert szedik a skizofrénia szokásos ellátásának részeként.
|
A moxonidin/kísérleti csoportba véletlenszerűen besorolt résztvevőket 12 hétig moxonidin orális tablettával kezelik. A résztvevők a moxonidin-kezelést 0,2 mg-os adaggal kezdik, amelyet az első két hét során 0,4 mg-ra emelnek. A tizenkét hetes kezelés végén a résztvevőket egy két hét alatt megvonják a moxonidintől.
Más nevek:
A moxonidin-kezelés hatásainak vizsgálatához placebo orális tablettát használnak összehasonlítás céljából. A placebo tabletták időtartama és száma, amelyet a résztvevőknek be kell venniük, megegyezik a moxonidin-csoportban szükséges mennyiséggel. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szimpatikus idegrendszer és az antipszichotikus kezelés során megfigyelt anyagcsere-rendellenességek (pl. súlygyarapodás) közötti összefüggés meghatározása.
Időkeret: Kiindulási és 12 hetes moxonidin/placebo kezelés után.
|
A szimpatikus idegrendszer szerepének és összefüggésének vizsgálata az antipszichotikus gyógyszerekkel kezelt skizofrén betegeknél gyakran megfigyelhető anyagcsere-rendellenességekkel; nevezetesen a klozapin és az olanzapin.
|
Kiindulási és 12 hetes moxonidin/placebo kezelés után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szimpatikus idegrendszer aktivitásában.
Időkeret: Kiindulási és 12 hetes moxonidin/placebo kezelés után.
|
Megvizsgáljuk, hogy a centrálisan ható szimpatolitikus szerrel, a moxonidinnel végzett kezelés módosítja-e a szimpatikus idegrendszer aktivitását, és ezáltal kedvezően befolyásolja-e az antipszichotikumokkal kezelt skizofrén betegeknél észlelt downstream metabolikus rendellenességeket.
|
Kiindulási és 12 hetes moxonidin/placebo kezelés után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Kutatásvezető: David Barton, Monash Medical Centre
- Kutatásvezető: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 108/12
- 1022794 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NHMRC)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .