Aliviando os efeitos colaterais metabólicos de medicamentos antipsicóticos
Um estudo randomizado que examina a eficácia da inibição nervosa simpática no alívio dos efeitos colaterais metabólicos de medicamentos antipsicóticos em pacientes com esquizofrenia
O uso de medicamentos antipsicóticos aumentou na última década. Enquanto medicamentos desenvolvidos mais recentemente melhoram em relação aos efeitos colaterais extrapiramidais, o uso de antipsicóticos atípicos tem sido associado a ganho de peso substancial e piora do perfil metabólico. O curso temporal e a extensão do ganho de peso diferem entre os antipsicóticos, sendo a olanzapina e a clozapina associadas ao maior ganho de peso.
Os mecanismos subjacentes à piora do perfil metabólico, obesidade e doenças relacionadas à obesidade são complexos, indo além do sedentarismo, má alimentação e predisposição genética. Há também um crescente corpo de evidências de que o sistema nervoso simpático (SNS) tem um papel na geração de obesidade e doenças relacionadas à obesidade. Embora o papel do SNS no controle da pressão arterial seja prontamente reconhecido, é menos apreciado que a ativação do SNS exerça efeitos metabólicos profundos.
Embora o fato de uma relação causal ligando medicamentos antipsicóticos e obesidade seja inequivocamente estabelecido, os mecanismos biológicos operacionais não são claros e as estratégias para terapia preventiva permanecem amplamente não formuladas.
Este estudo tem como objetivo investigar o papel do SNS e sua associação com as anormalidades metabólicas frequentemente observadas em pacientes com esquizofrenia após tratamento com medicamentos antipsicóticos.
Além disso, o estudo investigará se o tratamento com o agente simpatolítico de ação central moxonidina modificará a atividade do SNS e, portanto, influenciará favoravelmente as anormalidades metabólicas a jusante observadas em pacientes com esquizofrenia tratados com antipsicóticos.
Hipótese 1: A atividade elevada do sistema nervoso simpático é a base dos distúrbios metabólicos observados em pacientes após terapia antipsicótica.
Objetivo 1: Investigar o papel do sistema nervoso simpático e sua associação com as anormalidades metabólicas frequentemente observadas em pacientes com esquizofrenia após tratamento com medicamentos antipsicóticos
Hipótese 2: A simpatoinibição central com moxonidina diminuirá a atividade nervosa simpática elevada e as anormalidades metabólicas a jusante observadas em pacientes com esquizofrenia tratados com antipsicóticos.
Objetivo 2: Determinar se o tratamento com o agente simpatolítico de ação central moxonidina modificará a atividade do sistema nervoso simpático e, portanto, influenciará favoravelmente as anormalidades metabólicas a jusante observadas em pacientes com esquizofrenia tratados com antipsicóticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália
- Ballarat Health Service Psychiatric Services
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Clayton, Victoria, Austrália
- Monash Medical Centre - Monash Health
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos.
- Capaz de entender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito, datado e assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do protocolo.
- O psiquiatra confirmou o diagnóstico de esquizofrenia.
- Estabilizado com clozapina ou olanzapina por pelo menos 6 semanas.
- Aumento de 5% no peso corporal desde o início da clozapina ou olanzapina.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 ou > 65 anos.
- Em uma Ordem de Tratamento Comunitário (CTO).
- Condições de saúde mental comórbidas, incluindo transtorno esquizoafetivo, transtornos de personalidade, transtornos alimentares, retardo mental, transtorno invasivo do desenvolvimento, delirium, demência (ou seja, Mini Exame do Estado Mental [MEEM] < 23) e amnésia.
- Tratamento concomitante com dois ou mais antipsicóticos (incluindo clozapina ou olanzapina) na triagem.
- Tratamento concomitante com sedativos, antidepressivos tricíclicos, metformina, insulina ou agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à moxonidina.
- História prévia de miocardite induzida por clozapina.
- Doença cardíaca pré-existente e/ou diagnosticada atualmente.
- Condições médicas comórbidas, incluindo hipertensão medicada, bradicardia (frequência cardíaca < 50 batimentos/min), diabetes tipo 1, epilepsia, distúrbios hemorrágicos, dependência de álcool/drogas, doenças infecciosas do sangue e insuficiência renal moderada a grave.
- Anormalidades clinicamente significativas em exames ou testes laboratoriais e condições médicas clinicamente significativas não listadas acima que sejam graves e/ou instáveis.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) que não estão usando contracepção medicamente aceita (ou seja, dispositivos intrauterinos [DIUs], contraceptivos hormonais [orais, de depósito, adesivos ou injetáveis] e métodos de barreira dupla, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida. Mulheres na pós-menopausa (ou seja, amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos) ou cirurgicamente estéreis não são consideradas WOCP.
- Homens sexualmente ativos com parceiros WOCP que não estão usando contracepção medicamente aceita.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Olanzapina
Os participantes que tomam olanzapina no momento do recrutamento continuarão a tomar este medicamento como parte do tratamento padrão para esquizofrenia.
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Os participantes aleatoriamente designados para o grupo moxonidina/experimental serão tratados com comprimidos orais de moxonidina por doze semanas. Os participantes iniciarão o tratamento com moxonidina na dosagem de 0,2 mg, que será aumentada para 0,4 mg nas primeiras duas semanas. No final das doze semanas de tratamento, os participantes serão retirados da moxonidina por um período de duas semanas.
Outros nomes:
Para examinar os efeitos do tratamento com moxonidina, um comprimido oral de placebo será usado para fins de comparação. A duração e o número de comprimidos de placebo que os participantes deverão tomar serão os mesmos que a quantidade necessária no grupo da moxonidina. |
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Outro: Clozapina
Os participantes que tomam clozapina no momento do recrutamento continuarão a tomar este medicamento como parte do tratamento padrão para esquizofrenia.
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Os participantes aleatoriamente designados para o grupo moxonidina/experimental serão tratados com comprimidos orais de moxonidina por doze semanas. Os participantes iniciarão o tratamento com moxonidina na dosagem de 0,2 mg, que será aumentada para 0,4 mg nas primeiras duas semanas. No final das doze semanas de tratamento, os participantes serão retirados da moxonidina por um período de duas semanas.
Outros nomes:
Para examinar os efeitos do tratamento com moxonidina, um comprimido oral de placebo será usado para fins de comparação. A duração e o número de comprimidos de placebo que os participantes deverão tomar serão os mesmos que a quantidade necessária no grupo da moxonidina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a associação entre o sistema nervoso simpático e as anormalidades metabólicas (por exemplo, ganho de peso) observadas com o tratamento antipsicótico.
Prazo: Linha de base e após 12 semanas de tratamento com moxonidina/placebo.
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Investigar o papel do sistema nervoso simpático e sua associação com as anormalidades metabólicas freqüentemente observadas em pacientes com esquizofrenia tratados com medicamentos antipsicóticos; ou seja, clozapina e olanzapina.
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Linha de base e após 12 semanas de tratamento com moxonidina/placebo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na atividade do sistema nervoso simpático.
Prazo: Linha de base e após 12 semanas de tratamento com moxonidina/placebo.
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Exploraremos se o tratamento com o agente simpatolítico de ação central, moxonidina, modifica a atividade do sistema nervoso simpático e, portanto, tem uma influência favorável nas anormalidades metabólicas a jusante observadas em pacientes esquizofrênicos tratados com antipsicóticos.
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Linha de base e após 12 semanas de tratamento com moxonidina/placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigador principal: David Barton, Monash Medical Centre
- Investigador principal: Abdul Khalid, Ballarat Health Services
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 108/12
- 1022794 (Número de outro subsídio/financiamento: NHMRC)
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