末期腎疾患 (ESRD) における代謝性アシドーシスの是正 (UBI)
前向き、制御、無作為化、多中心研究：慢性腎不全（CKD3b-4）における重炭酸塩の使用による代謝性アシドーシスの修正
研究者は、アルカリ (主に炭酸水素ナトリウム) の投与に基づく独自の作用が、腎死を有意に改善し、心血管イベントによる死亡率を低下させることができるかどうかを評価したいと考えています。
方法: これは、多中心、前向き、コホート、無作為化、非盲検および対照研究の提案です。
治験責任医師は、慢性腎臓病（CKD）ステージ 3b（CKD-3b）および CKD ステージ 4 の 728 人の患者を無作為に割り付けます。これらの患者のうち 364 人は、重炭酸塩グループ（Bic）と呼ばれる研究グループに含まれます。 > 24 mEq/l を維持;他の 364 人の患者は、通常の治療グループ (no-Bic) に含まれます。
結果: 研究プロトコルの目的は、尿毒症性アシドーシスの最適な修正 (重炭酸ナトリウムまたはその他のアルカリ化剤、例えば クエン酸ナトリウム）は、腎臓および心臓血管の死亡率を低下させます。
結論。 結論として、慢性腎不全の保存療法の作業部会は、末期腎疾患における腎死と見なされる腎疾患の進行に対するアシドーシスの是正の効果を評価するために、このコホート、無作為化、制御、前向き、多中心研究を提案しています。 (ESRD)患者。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
慢性腎臓病 (CKD) は、罹患率と死亡率の高い発生率に関連付けられています。
この点に関して、National Health and Nutrition Examination Survey (NANHES) は、尿毒症人口の 19% が代謝性アシドーシス (CKD ステージ 4) を示していることを示しています。 この高い有病率と重炭酸塩による補正の低コストは、潜在的で興味深い研究活動への道を開きます.
実際、Cochrane Collaboration のレビューでは、前末期腎疾患 (ESRD) 患者における重炭酸ナトリウムによるアシドーシスの是正に関する証拠はないと報告されており、利点と効果を評価するにはランダム化比較試験 (RCT) が必要であると結論付けています。 ESRD以前の患者における代謝性アシドーシスを修正することの害。
同じ年、2009 年に別の RCT が科学文献に登場し、重炭酸ナトリウムの投与とそれに伴うアシドーシスの是正により、CKD の進行が遅くなり、ステージ 4 ～ 5 の ESRD 患者の栄養状態が改善されることが示されました。 この研究は無作為化、前向き、非盲検、単一中心で、134 人の患者を対象に実施されました。
アシドーシスがタンパク質の異化作用を刺激し、分岐鎖アミノ酸の酸化を促進し、内臓タンパク質の合成を低下させることはよく知られています。 ラットの実験モデルにおける重炭酸塩の有益な効果、および栄養状態に対するアシドーシスの補正の効果も知られています。
ESRD前患者のアシドーシスを是正することで腎死が遅くなり、将来的に透析の転帰が改善する可能性については、入手可能な情報が少ない.
上記の Brito と Ashurst の研究は、重炭酸塩の補給 (血中濃度を 20 から 22 mmol/L に上昇させる) が CKD の進行速度を遅らせ、患者の栄養状態を改善することを強調しています。
さらに、ごく最近、著者メノンは、低レベルの血清重炭酸塩が転帰のリスクを高めることを実証しました。 腎死と死亡。
最後に、Kidney International に最近掲載された記事は、病原性因子の証拠を示しています。 代謝性アシドーシスの存在によってラットの腎機能を悪化させたエンドセリンおよび高アルドステロン症。
この記事に応えて、著者の Sahni、Rosa、および Batlle D. による論説が、Kidney International の同じ号に次の声明とともに掲載されました。
「アルカリ療法が慢性腎臓病（CKD）の進行を遅らせることができるという証拠が増えています. 最近の研究を要約し、アルカリ療法が酸を生成する典型的な西洋の食事に関連する酸の生成を中和する可能性があるメカニズムについて説明します. 明らかな代謝性アシドーシスがない場合でも、CKD の初期段階でアルカリ療法を使用することの理論的根拠を強調し、製薬業界に口当たりの良いアルカリ含有溶液を開発するよう促します。」
研究の提案 上記で説明した理由により、慢性腎不全の保存療法の作業部会は、腎疾患の進行に対するアシドーシスの矯正の効果を評価するために、このコホート、無作為化、制御、前向き、多中心研究を提案します。 ESRD 患者の腎死。
目的:
主な目標：
- アルカリ（主に炭酸水素ナトリウム）の投与に基づく独自の作用が、腎疾患の進行と腎死を有意に改善し、心血管イベントによる死亡率を低下させることができるかどうかを評価すること。
- 重炭酸療法が腎疾患の進行と腎死を改善するかどうかを検証し、APKD 患者の心血管イベントによる死亡率を低下させること。
- 重炭酸塩療法が腎疾患の進行と腎死を改善するかどうかを検証し、糖尿病患者の心血管イベントによる死亡率を低下させること。
その他の目的:
研究期間中に栄養パラメータが改善するかどうかを評価する;血圧を評価する（絶対値および降圧薬の増加として）;アシドーシスの矯正が骨代謝回転（血管石灰化）にどのように影響するかを評価する。カルシウムおよびリン代謝の変化を評価する。
研究デザイン 多中心、前向き、コホート、無作為化および対照研究。
CKD-3b および CKD-4 の 728 人の患者を無作為に割り付けます。これらの患者のうち 364 人を重炭酸塩グループ (Bic) と呼ばれる研究グループに含めます。他の 364 人の患者は、通常の治療グループ (no-Bic) に含まれます。
1 か月に 1 回の訪問で 3 か月の慣らし期間と、その後 36 か月の研究期間。
調査対象の患者は、性別、糖尿病、および腎機能のレベルによって無作為化する必要があります (測定されたクレアチニンのクリアランスは 60 ～ 30 ml/分、30 ～ 15、
- 貧血の場合 (Hb 11-12 g/dl; TSAT > 20 %),
- 動脈性高血圧（収縮期血圧（SBP））
- 高脂血症（低密度（LDL）コレステロール）の場合
- 骨異栄養症（リン血症2.7～4.6mg/dl、カルシウム血症8.4～10.2） mg/dl; CKD-3: 副甲状腺ホルモン (PTH) 35-70 pg/ml。 CKD-4: PTH 70-110 pg/ml。 25(OH) ビタミン D > 30 nmol/l)。
(BPT 目標に到達できなくても除外は行われません。なぜなら、中央集権的な無作為化がおそらく、フォローアップ期間中に同じ臨床的特徴と同じ治療法を持つ患者を登録する理由になるからです)。
無作為化は一元化され、患者は性別、年齢、糖尿病、腎機能のレベル（測定）に基づいて無作為化されます。
すべての患者には、低タンパク質、リン、およびナトリウムの食事からなる栄養および食事のカウンセリングが提供されます。
調査期間:
3年。
一次エンドポイント
クレアチニンの倍増
.透析の始まり
- 全死因死亡
勉強力
サンプル サイズを決定するために、EAST ソフトウェア バージョン 3.1 が使用され、次の仮定が考慮されました。
- アルファ 0.05;
- パワー0.90;
- 治療/未治療 1;
- フォローアップに失敗した 10 %;
- タイプ I エラーが 5% の両側統計検定。
- 検定の統計的検出力は 80% です。
したがって、次のように決定されました。
- 必要なイベント数 194。
- 必要科目数 728
- 研究期間 36 ヶ月。
3～6か月ごとに測定されるパラメータ:
重炭酸塩濃度 血中アルブミン濃度、フェツイン-A、C反応性タンパク質 ナトリウム、カリウム、重炭酸塩、塩化物の血中濃度、ホモシステインの血中濃度、脂質プロファイル カルシウム、リン、PTH、アルカリホスファターゼの血中濃度、骨代謝マーカーの血中濃度クレアチニン、血漿尿素、血算 24 時間尿中尿素排泄、24 時間尿中ナトリウム排泄、24 時間尿タンパク質排泄、24 尿中クレアチニン排泄 生体電気インピーダンス評価 (BIA)、体重、血圧、血管石灰化のための横腹部 X 線。
降圧薬と利尿薬の使用。
重炭酸塩の投与:
炭酸水素ナトリウムの分子量は84.01です。 したがって、物質の各グラムには11.9ミリモルが含まれているため、最初は3〜4グラムを投与でき、その後、重炭酸塩の血中濃度に応じて調整する必要があります.
評価は、重炭酸塩の血中濃度に応じて重炭酸塩の投与を調整するために隔月で行う必要があります (目標値 > 24 e
血中重炭酸塩濃度が 28 mEq/L を超える場合は、重炭酸塩の投与を中断する必要があります。
倫理的な理由から、18 mEq/L 未満の血中重炭酸塩レベルでは、アシドーシスの部分的な補正が許可されます (最大 22 mEq/L)。
この研究の目的は、尿毒症性アシドーシスの最適な修正（重炭酸ナトリウムまたはその他のアルカリ化剤、例えば クエン酸ナトリウム）は、腎臓および心臓血管の死亡率を低下させます。
調査の前提条件:
a) 患者を低リスクの好ましくない事象にさらすため c) 患者は、少しではあるが絶え間ない努力を求められ、生活様式をいくらか変更する必要がある d) 家族および患者が入院している施設の費用を低く抑える必要がある治療した。 特定の機器や能力は必要ないため、どの腎臓科でも簡単に研究を実施できます。
------------------------- 倫理的側面 医師は研究について詳細に説明し、研究に関するすべての情報を患者に読み上げます。彼女はさらに説明を求める機会があります。
その後、患者にはインフォームド コンセントが提供されます。インフォームド コンセントは、最後まで読んだ後に署名する必要があります (添付ファイルを参照)。 患者のデータは、データの安全性とプライバシーを保護するために、データ保護法に完全に従って記録、処理、保存されます。出版物に含まれたり、会議で発表されたりする場合、データは静的なプロセスを経て匿名に保たれます。
統計 パラメトリックおよびノンパラメトリック検定とともに、記述統計および分布統計の方法が適用されます。 線形相関またはスピアマン検定を使用して、同時に考慮される 2 つの変数間の関係を分析します。より多くの変数間の関係は、重回帰 (線形またはロジスティック) で分析されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Avellino
-
Solofra、Avellino、イタリア、I-83029
- まだ募集していません
- UOC di Nefrologia
-
コンタクト：
- Biagio Di Iorio, Chair
- 電話番号：00390825 530 366
- メール：br.diiorio@gmail.com
-
主任研究者：
- Biagio Di Iorio, Direttore
-
副調査官：
- Giovambattista Capasso
-
副調査官：
- Filippo Aucella
-
副調査官：
- Adamasco Cupisti
-
副調査官：
- Domenico Santoro
-
Solofra、Avellino、イタリア、I-83029
- 募集
- UOC do Nefrologia
-
副調査官：
- Giovambattista Capasso
-
副調査官：
- Filippo Aucella
-
副調査官：
- Adamasco Cupisti
-
副調査官：
- Domenico Santoro
-
コンタクト：
- Biagio Di Iorio, direttore
- 電話番号：00390825530366
- メール：br.diiorio@gmail.com
-
主任研究者：
- Biagio Di Iorio
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 末期腎臓病
除外基準:
腫瘍性疾患
- 自己免疫疾患
- 非代償性クラス III-IV
- コントロール不能な高血圧
- 手足の切断
- 以前の脳炎
- 新膀胱、尿管S状結腸瘻造設術
- 18mEq/l未満の重炭酸塩で重度のアシドーシス
- -炭酸カルシウムの使用（相対除外係数：この薬を服用していて、3か月の慣らし期間の開始前に中断した患者を研究に含めることができます）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：介入なし
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実験的：炭酸水素塩
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炭酸水素塩投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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クレアチニンの倍増
時間枠：36ヶ月
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血清クレアチニンレベル (mg/dl) が基礎値と比較して 2 倍になると、主要な結果に到達します。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因
時間枠：36ヶ月
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患者の全死因
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36ヶ月
|
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腎代替療法の開始
時間枠：36ヶ月
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透析の開始（腹膜透析または血液透析）
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Biagio Di Iorio, MD, PhD、Azienda Sanitaria ASL Avellino 2
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- 1.Eustace JA, et al. Prevalence of acidosis and inflammation and their association with low serum albumin in chronic kidney disease. Kidney Int. 2004 ;65:1031-40. 2.Ballmer PE, et al: Chronic metabolic acidosis decreases albumin synthesis and induces negative nitrogen balance in humans. J Clin Invest 1995;95:39-40 3.Chiu YW, et al: Correction of metabolic acidosis to ameliorate wasting in chronic kidney disease: goals and startegies. Sem Nephrol 2009;29:67-74 4.Bommer J, et al: association of predialysis serum bicarbonate levels with risk of mortality and hospitalization in the DOPPS. Am J Kidney Disease 2004;44:661-671 5.Wu DY, et al: Association between serum bicarbonate and death in hemodialysis patients: is it better to be acidosis or alkalotic? Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:70-78 6.Kraut JA, Madias NE. Metabolic acidosis: pathophysiology, diagnosis and management. Nat Rev Nephrol. 2010;6:274-85. 7.Roderick P, et al. Correction of chronic metabolic acidosis for chronic kidney disease patients. Cochrane Database Syst Rev. 2007; Jan 24(1):CD001890. 8.de Brito-Ashurst I, et al: Bicarbonate supplementation slows progression of CKD and improves nutritional status. J Am Soc Nephrol 2009;20:2075-2084 9.Menon V, et al: Serum bicarbonate and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Disease 2010; 56:907-14 10.Wesson DE, Simoni J: Acid retention during kidney failure induces endothelin and aldosterone production which lead to progressive GFR decline, a situation ameliorated by alkali diet. Kidney Int 2010;78 1128-1135
- Di Iorio BR, Bellasi A, Raphael KL, Santoro D, Aucella F, Garofano L, Ceccarelli M, Di Lullo L, Capolongo G, Di Iorio M, Guastaferro P, Capasso G; UBI Study Group. Treatment of metabolic acidosis with sodium bicarbonate delays progression of chronic kidney disease: the UBI Study. J Nephrol. 2019 Dec;32(6):989-1001. doi: 10.1007/s40620-019-00656-5. Epub 2019 Oct 9. Erratum In: J Nephrol. 2020 Jun;33(3):619-620.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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