Korrektur der metabolischen Azidose bei terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) (UBI)

Begründung:

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist mit einem hohen Morbilitäts- und Mortalitätsrisiko verbunden.

Diesbezüglich zeigt die National Health and Nutrition Examination Survey (NANHES), dass 19 % der urämischen Bevölkerung eine metabolische Azidose aufweisen (CKD-Stadium 4). Diese hohe Prävalenz und die geringen Kosten der Korrektur durch Bikarbonat ebnen den Weg für eine potentielle und interessante Forschungstätigkeit.

Tatsächlich berichtet eine Cochrane Collaboration Review, dass es keine Beweise für die Korrektur einer Azidose durch Natriumbicarbonat bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium (ESRD) gibt, und kommt zu dem Schluss, dass randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) notwendig sind, um den Nutzen zu bewerten und Schäden der Korrektur einer metabolischen Azidose bei Patienten vor ESRD.

Im selben Jahr, 2009, erscheint eine weitere RCT in der wissenschaftlichen Literatur, die zeigt, dass die Verabreichung von Natriumbikarbonat und die daraus folgende Korrektur der Azidose das Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung verlangsamt und den Ernährungszustand bei ESRD-Patienten in den Stadien 4-5 verbessert. Diese Studie war randomisiert, prospektiv, offen, monozentrisch und wurde an 134 Patienten durchgeführt.

Es ist allgemein bekannt, dass Azidose den Proteinkatabolismus stimuliert, die Oxidation verzweigtkettiger Aminosäuren beschleunigt und die Synthese von viszeralen Proteinen reduziert. Die günstigen Wirkungen von Bikarbonat in Versuchsmodellen bei Ratten und die Auswirkungen der Korrektur einer Azidose auf den Ernährungszustand sind ebenfalls bekannt.

Es liegen weniger Informationen über die Möglichkeit vor, dass die Korrektur der Azidose bei Patienten mit Prä-ESRD den Nierentod verlangsamt und die Ergebnisse auch in der Zukunft bei der Dialyse verbessert.

Die oben zitierte Studie von Brito und Ashurst hebt hervor, dass eine Bikarbonat-Supplementierung (die den Blutwert von 20 auf 22 mmol/L erhöht) das Fortschreiten der CKD verlangsamt und den Ernährungszustand der Patienten verbessert.

Darüber hinaus hat der Autor Menon kürzlich gezeigt, dass niedrige Bikarbonatspiegel im Serum das Risiko von Folgen erhöhen, z. Nierentod und Sterblichkeit.

Schließlich hat ein kürzlich auf Kidney International veröffentlichter Artikel die pathogenetischen Faktoren, z. Endothelin und Hyperaldosteronismus, die bei Ratten durch das Vorhandensein einer metabolischen Azidose zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führten.

Als Reaktion auf diesen Artikel wurde in derselben Ausgabe von Kidney International ein Leitartikel der Autoren Sahni, Rosa und Batlle D. mit folgender Aussage veröffentlicht:

„Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass eine Alkalitherapie das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) verzögern kann. Wir fassen aktuelle Studien zusammen und diskutieren einen Mechanismus, durch den eine Alkalitherapie die Säureproduktion neutralisieren kann, die mit typischen westlichen Diäten verbunden ist, die Säure erzeugen. Wir betonen die Gründe für die frühzeitige Anwendung einer Alkalitherapie im Verlauf einer chronischen Nierenerkrankung, selbst wenn keine offenkundige metabolische Azidose vorliegt, und wir fordern die pharmazeutische Industrie dringend auf, schmackhafte alkalihaltige Lösungen zu entwickeln."

Vorschlag für die Studie Aus den oben erläuterten Gründen schlägt die Arbeitsgruppe der Konservativen Therapie der chronischen Niereninsuffizienz diese kohortenbasierte, randomisierte, kontrollierte, prospektive, multizentrische Studie vor, um die Auswirkungen der Korrektur einer Azidose auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung zu bewerten Nierentod bei ESRD-Patienten.

Ziele:

Hauptziel:

1. Es sollte bewertet werden, ob eine ursprüngliche Wirkung, die auf der Verabreichung von Alkali (hauptsächlich Natriumbicarbonat) basiert, in der Lage ist, das Fortschreiten der Nierenerkrankung und den Nierentod signifikant zu modifizieren und die Sterblichkeit aufgrund von kardiovaskulären Ereignissen zu reduzieren.
2. Um zu überprüfen, ob eine Bikarbonattherapie das Fortschreiten der Nierenerkrankung und den Nierentod verändert, und um die Sterblichkeit aufgrund von kardiovaskulären Ereignissen bei APKD-Patienten zu reduzieren.
3. Um zu überprüfen, ob eine Bikarbonattherapie das Fortschreiten der Nierenerkrankung und den Nierentod verändert, und um die Sterblichkeit aufgrund von kardiovaskulären Ereignissen bei Dianetikpatienten zu reduzieren.

Weitere Ziele:

Um zu beurteilen, ob sich die Ernährungsparameter während des Studienzeitraums verbessern; Zur Beurteilung des Blutdrucks (als absoluter Wert und als Anstieg bei Antihypertensiva); Bewertung, wie die Korrektur der Azidose den Knochenumsatz (Gefäßverkalkungen) beeinflusst; Um Veränderungen im Kalzium- und Phosphorstoffwechsel zu bewerten.

Studiendesign Multizentrische, prospektive, randomisierte und kontrollierte Kohortenstudie.

Randomisieren Sie 728 Patienten mit CKD-3b und CKD-4: 364 dieser Patienten werden in die Studiengruppe namens Bicarbonate Group (Bic) aufgenommen, in der die Bicarbonatspiegel > 24 mEq/l gehalten werden sollten; die anderen 364 Patienten werden in die übliche Behandlungsgruppe (no-Bic) aufgenommen.

Einlaufphase mit einem Besuch pro Monat für 3 Monate, gefolgt von einer 36-monatigen Studienphase.

Die untersuchten Patienten müssen nach Geschlecht, Diabetes und Nierenfunktion randomisiert werden (gemessene Kreatinin-Clearance zwischen 60 und 30 ml/min, zwischen 30 und 15,

• Bei Anämie (Hb 11-12 g/dl; TSAT > 20 %),
• Bei arterieller Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP)
• Bei Hyperlipidämie (Cholesterin niedriger Dichte (LDL).
• Bei Osteodystrophie (Phosphatämie 2,7–4,6 mg/dl; Kalzämie 8,4–10,2 mg/dl; bei CKD-3: Parathormon (PTH) 35-70 pg/ml; bei CKD-4: PTH 70–110 pg/ml; 25(OH) Vitamin D > 30 nmol/l).

(Das Nichterreichen des BPT-Ziels führt nicht zum Ausschluss, da die zentralisierte Randomisierung wahrscheinlich der Grund für die Aufnahme von Patienten sein wird, die während der Nachbeobachtungszeit die gleichen klinischen Merkmale und die gleichen Behandlungen aufweisen).

Die Randomisierung wird zentralisiert, und die Patienten werden auf der Grundlage von Geschlecht, Alter, Diabetes und Grad der Nierenfunktion (gemessen) randomisiert.

Alle Patienten erhalten eine Ernährungs- und Diätberatung bestehend aus einer eiweiß-, phosphor- und natriumarmen Diät.

Dauer des Studiums:

3 Jahre.

Primäre Endpunkte

• Verdoppelung von Kreatinin

  . Beginn der Dialyse

• Gesamtmortalität

Macht studieren

Zur Bestimmung des Stichprobenumfangs wurde die EAST-Softwareversion 3.1 verwendet und die folgenden Annahmen berücksichtigt:

1. Alpha 0,05;
2. Leistung 0,90;
3. Behandlung/Unbehandlung 1;
4. Lost to Follow-up 10 %;
5. Zweiseitiger statistischer Test mit Fehler 1. Art von 5 %.
6. Statistische Aussagekraft des Tests gleich 80 %.

Daher wurde festgelegt:

• Anzahl der erforderlichen Ereignisse 194.
• Anzahl der benötigten Fächer 728
• Studiendauer 36 Monate.

Alle 3-6 Monate gemessene Parameter:

Bikarbonatspiegel, Blutalbuminspiegel, Fetuin-A, C-reaktives Protein, Blutspiegel von Natrium, Kalium, Bicarbonat, Chlorid, Blutspiegel von Homocystein, Lipidprofil, Blutspiegel von Calcium, Phosphor, PTH, alkalische Phosphatase, Knochenumsatzmarker, Blutspiegel von Kreatinin, Harnstoff im Plasma, Blutbild 24 h Harnstoffausscheidung im Urin, 24 h Natriumausscheidung im Urin, 24 h Proteinausscheidung im Urin, 24 h Kreatininausscheidung im Urin, bioelektrische Impedanzmessung (BIA), Körpergewicht, Blutdruck, Seitliche Röntgenaufnahme des Abdomens auf Gefäßverkalkung.

Verwendung von Antihypertensiva und Diuretika.

Verabreichung von Bicarbonaten:

Das Molekulargewicht von Natriumbicarbonat beträgt 84,01. Jedes Gramm Substanz enthält also 11,9 mmol, also können zunächst 3-4 Gramm verabreicht werden, danach muss je nach Bikarbonatspiegel im Blut angepasst werden.

Auswertungen sollten alle zwei Monate durchgeführt werden, um die Gabe von Bikarbonat an die Blutspiegel von Bikarbonat anzupassen (Zielwerte >24 e

Die Gabe von Bikarbonat sollte ausgesetzt werden, wenn der Bikarbonatspiegel im Blut > 28 mÄq/l beträgt.

Aus ethischen Gründen ist eine teilweise Korrektur der Azidose (bis zu 22 mEq/l) für Bikarbonatspiegel im Blut unter 18 mEq/l erlaubt.

Ziel der Studie ist es zu zeigen, dass die optimale Korrektur einer urämischen Azidose (mit Verabreichung von Natriumbicarbonat oder einem anderen alkalisierenden Mittel, z. Natriumcitrat) reduziert die renale und kardiovaskuläre Sterblichkeit.

Voraussetzungen des Studiums:

a) um den Patienten einem geringen Risiko ungünstiger Ereignisse auszusetzen, c) den Patienten wird eine kleine, aber konstante Anstrengung mit einigen Änderungen in ihrem Lebensstil abverlangt, d) die Kosten sollten für die Familie und die Einrichtung, in der sich der Patient befindet, gering sein behandelt. Es sind keine speziellen Geräte und Kompetenzen erforderlich, sodass die Studie problemlos in jeder nephrologischen Abteilung durchgeführt werden kann.

------------------------- Ethische Aspekte Der Arzt wird die Studie ausführlich beschreiben und dem Patienten alle Informationen bezüglich der Studie vorlesen, damit er/ sie wird Gelegenheit haben, um weitere Erläuterungen zu bitten.

Danach wird dem Patienten die Einverständniserklärung ausgehändigt, die er/sie nach vollständiger Lektüre unterschreiben sollte (siehe Anlagen). Patientendaten werden in voller Übereinstimmung mit den Datenschutzgesetzen erfasst, verarbeitet und gespeichert, um die Sicherheit und den Schutz der Daten zu gewährleisten; wenn sie in Veröffentlichungen aufgenommen und/oder auf Konferenzen präsentiert werden, werden die Daten einem statischen Verfahren unterzogen und anonym gehalten.

Statistik Methoden der deskriptiven und der Verteilungsstatistik sowie parametrische und nicht-parametrische Tests werden angewandt. Lineare Korrelation oder der Spearman-Test werden verwendet, um die Beziehung zwischen zwei gleichzeitig betrachteten Variablen zu analysieren; Die Beziehung zwischen mehreren Variablen wird mit multipler Regression (linear oder logistisch) analysiert.