말기 신질환(ESRD)에서 대사성 산증의 교정 (UBI)
전향적, 통제, 무작위, 다심 연구: 만성 신부전(CKD3b-4)에서 중탄산염을 사용한 대사성 산증의 교정
연구자들은 알칼리(주로 중탄산나트륨)의 투여에 기초한 원래의 작용이 신장 사망을 상당히 수정하고 심혈관 사건으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가하기를 원합니다.
방법: 이는 다중심, 전향적, 코호트, 무작위, 공개 라벨 및 통제 연구의 제안입니다.
조사관은 만성 신장 질환(CKD) 3b기(CKD-3b) 및 CKD 4기 환자 728명을 무작위 배정할 예정입니다. 이들 환자 중 364명은 중탄산염 그룹(Bic)이라는 연구 그룹에 포함되며, 중탄산염 수치는 다음과 같아야 합니다. > 24mEq/l로 유지; 다른 364명의 환자는 일반적인 치료 그룹(no-Bic)에 포함될 것입니다.
결과: 연구 프로토콜의 목적은 요독산증(중탄산나트륨 또는 기타 알칼리화제, 예: 구연산 나트륨)은 신장 및 심혈관 사망률을 감소시킵니다.
결론. 결론적으로 만성신부전에 대한 보존적 치료 작업 그룹은 말기 신장 질환에서 신장 사망으로 간주되는 신장 질환의 진행에 대한 산증 교정의 효과를 평가하기 위해 이 코호트, 무작위, 통제, 전향적, 다기관 연구를 제안합니다. (ESRD) 환자.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
만성 신장 질환(CKD)은 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다.
이와 관련하여 National Health and Nutrition Examination Survey(NANHES)는 요독 인구의 19%가 대사성 산증(CKD 4기)을 나타내는 것으로 나타났습니다. 이 높은 유병률과 중탄산염에 의한 교정의 낮은 비용은 잠재적이고 흥미로운 연구 활동을 위한 길을 열어줍니다.
사실, Cochrane Collaboration 검토에서는 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 중탄산나트륨으로 산증을 교정할 수 있는 증거가 없다고 보고하고, 무작위 대조 시험(RCT)이 이점과 효과를 평가하는 데 필요하다고 결론지었습니다. 사전 ESRD 환자에서 대사성 산증 교정의 해로움.
같은 해인 2009년에 또 다른 RCT가 과학 문헌에 나타났는데, 중탄산나트륨 투여와 그에 따른 산증 교정이 CKD의 진행을 늦추고 ESRD 4-5기 환자의 영양 상태를 개선한다는 것을 보여줍니다. 이 연구는 무작위, 전향적, 오픈 라벨, 단일 중심적이며 134명의 환자를 대상으로 수행되었습니다.
산증이 단백질 이화작용을 자극하고 분지쇄 아미노산 산화를 촉진하며 내장 단백질의 합성을 감소시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 쥐의 실험 모델에서 중탄산염의 유익한 효과와 영양 상태에 대한 산증 교정 효과도 알려져 있습니다.
사전 ESRD 환자의 산증 교정이 신장 사망을 늦추고 향후 투석에 대한 결과를 개선할 가능성에 대한 정보가 적습니다.
위에서 인용한 Brito와 Ashurst의 연구는 중탄산염 보충(혈중 수치를 20에서 22mmol/L로 증가시킴)이 CKD의 진행 속도를 늦추고 환자의 영양 상태를 개선한다는 점을 강조합니다.
더욱이, 아주 최근에 저자 Menon은 혈청 중탄산염 수치가 낮으면 결과의 위험이 증가한다는 것을 입증했습니다. 신장 사망 및 사망률.
마지막으로, Kidney International에 최근 게재된 기사는 병리학적 요인, 예를 들어 대사성 산증의 존재로 인해 쥐의 신장 기능을 악화시키는 엔도텔린 및 고알도스테론증.
이 기사에 대한 응답으로 저자 Sahni, Rosa 및 Batlle D.의 사설이 Kidney International의 같은 호에 다음과 같은 내용으로 게재되었습니다.
"알칼리 요법이 만성 신장 질환(CKD)의 진행을 지연시킬 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 우리는 최근 연구를 요약하고 알칼리 요법이 산을 생성하는 전형적인 서양 식단과 관련된 산 생성을 중화시킬 수 있는 메커니즘을 논의합니다. 우리는 명백한 대사성 산증이 없는 경우에도 CKD 과정 초기에 알칼리 요법을 사용하는 근거를 강조하고 제약 업계가 입맛에 맞는 알칼리 함유 용액을 개발할 것을 촉구합니다."
연구 제안 위에서 설명한 이유로, 만성 신부전을 위한 보존적 치료 작업 그룹은 다음과 같은 것으로 간주되는 신장 질환의 진행에 대한 산증 교정의 효과를 평가하기 위해 이 코호트, 무작위, 통제, 전향적, 다중 중심 연구를 제안합니다. ESRD 환자의 신장 사망.
목표:
주요 목적:
- 알칼리(주로 중탄산나트륨)의 투여에 기반한 원래의 작용이 신장 질환의 진행과 신장 사망을 크게 변화시키고 심혈관 사건으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가합니다.
- 중탄산염 요법이 신장 질환의 진행 및 신장 사망을 수정하는지 확인하고 APKD 환자의 심혈관 사건으로 인한 사망률을 줄이기 위해.
- 중탄산염 요법이 신장 질환의 진행과 신장 사망을 수정하는지 확인하고 다이어네틱스 환자의 심혈관 사건으로 인한 사망률을 줄이기 위해.
기타 목표:
연구 기간 동안 영양 매개변수가 개선되는지 평가하기 위해; 혈압 평가(절대값 및 항고혈압제의 증가); 산증의 교정이 뼈 교체(혈관 석회화)에 어떤 영향을 미치는지 평가하기 위해; 칼슘과 인 대사의 변화를 평가합니다.
연구 설계 다중심, 전향적, 코호트, 무작위 및 통제 연구.
CKD-3b 및 CKD-4 환자 728명 무작위 배정: 이들 환자 중 364명은 중탄산염 그룹(Bic)이라는 연구 그룹에 포함되며 중탄산염 수치는 > 24 mEq/l로 유지되어야 합니다. 다른 364명의 환자는 일반적인 치료 그룹(no-Bic)에 포함될 것입니다.
3개월 동안 한 달에 한 번 방문하는 도입 기간 후 36개월의 연구 기간이 이어집니다.
조사된 환자는 성별, 당뇨병 및 신장 기능 수준(60~30ml/min 사이에서 측정된 크레아티닌 청소율, 30~15 사이,
- 빈혈의 경우(Hb 11-12g/dl; TSAT > 20%),
- 동맥성 고혈압의 경우(수축기 혈압(SBP)
- 고지혈증(저밀도(LDL) 콜레스테롤)
- 골이영양증의 경우(인산혈증 2.7-4.6mg/dl, 칼슘혈증 8.4-10.2 mg/dl; CKD-3에서: 부갑상선 호르몬(PTH) 35-70 pg/ml; CKD-4에서: PTH 70-110pg/ml; 25(OH) 비타민 D > 30nmol/l).
(추적 기간 동안 동일한 임상 특성과 동일한 치료를 가진 환자를 등록하는 이유는 아마도 중앙 집중식 무작위 배정이 될 것이기 때문에 BPT 목표에 도달하지 못했다고 해서 제외되지는 않을 것입니다.)
무작위 배정은 중앙 집중화되며 환자는 성별, 연령, 당뇨병, 신장 기능 수준(측정됨)을 기준으로 무작위 배정됩니다.
모든 환자에게 저단백, 인, 나트륨 식단으로 구성된 영양 및 식이 상담이 제공됩니다.
연구 기간:
3 년.
기본 끝점
크레아티닌의 배가
. 투석의 시작
- 모든 원인으로 인한 사망
공부의 힘
샘플 크기를 결정하기 위해 EAST 소프트웨어 버전 3.1을 사용했으며 다음 가정을 고려했습니다.
- 알파 0.05;
- 전력 0.90;
- 처리/비처리 1;
- 후속 조치 실패 10%;
- 제1종 오류가 5%인 양측 통계 검정.
- 검정의 통계적 검정력은 80%입니다.
따라서 다음과 같이 결정되었습니다.
- 필요한 이벤트 수 194.
- 필요한 피험자 수 728
- 연구 기간 36개월.
3-6개월마다 측정되는 매개변수:
중탄산염 수치 혈중 알부민 수치, fetuin-A, C-반응성 단백질 혈중 나트륨, 칼륨, 중탄산염, 염화물, 혈중 호모시스테인 수치, 지질 프로필 혈중 칼슘 수치, 인, PTH, 알칼리성 포스파타제, 뼈 전환 마커 혈중 수치 크레아티닌, 혈장 요소, 혈구 수 24시간 요로 요소 배설, 24시간 요로 나트륨 배설, 24시간 요로 단백질 배설, 24시간 요로 크레아티닌 배설 생체전기 임피던스 평가(BIA), 체중, 혈압, 혈관 석회화에 대한 측면 복부 X선.
항고혈압제 및 이뇨제 사용.
중탄산염 투여:
중탄산나트륨의 분자량은 84.01입니다. 따라서 물질 1g에는 11.9mmol이 포함되어 있으므로 처음에는 3-4g까지 투여할 수 있으며 이후 혈중 중탄산염 수치에 따라 조정해야 합니다.
중탄산염의 혈중 농도(목표값 >24e)에 따라 중탄산염 투여를 조정하기 위해 격월 기준으로 평가를 수행해야 합니다.
혈중 중탄산염 수치가 > 28 mEq/L인 경우 중탄산염 투여를 중단해야 합니다.
윤리적 이유로 혈중 중탄산염 수치가 18mEq/L 미만인 경우 산증의 부분 교정이 허용됩니다(최대 22mEq/L).
이 연구의 목적은 요독산증의 최적 교정(중탄산나트륨 또는 기타 알칼리화제, 예를 들어 구연산 나트륨)은 신장 및 심혈관 사망률을 감소시킵니다.
연구의 전제 조건:
a) 환자를 불리한 사건의 낮은 위험에 노출시키기 위해, c) 환자는 생활 방식을 약간 수정하면서 적지만 지속적인 노력을 하도록 요청받을 것입니다. d) 환자가 있는 가족과 기관에 대한 비용이 낮아야 합니다. 치료. 특정 장비와 역량이 필요하지 않으므로 모든 신장과에서 쉽게 연구를 수행할 수 있습니다.
------------------------- 윤리적 측면 의사는 연구에 대해 자세히 설명하고 연구에 관한 모든 정보를 환자에게 읽어 주어 그가/ 그녀는 추가 설명을 요청할 기회를 갖게 됩니다.
그 후, 환자는 정보에 입각한 동의서를 제공받게 되며, 이를 끝까지 읽은 후 서명해야 합니다(첨부 참조). 환자의 데이터는 데이터의 안전과 프라이버시를 보호하기 위해 데이터 보호법에 따라 기록, 처리 및 저장됩니다. 간행물에 포함되거나 컨퍼런스에서 발표되는 경우 데이터는 정적 프로세스를 거치며 익명으로 유지됩니다.
통계학 기술 및 분포 통계 방법과 모수 및 비모수 검정이 적용됩니다. 선형 상관 또는 Spearman 테스트는 동시에 고려되는 두 변수 간의 관계를 분석하는 데 사용됩니다. 더 많은 변수 간의 관계는 다중 회귀(선형 또는 로지스틱)로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Avellino
-
Solofra, Avellino, 이탈리아, I-83029
- 아직 모집하지 않음
- UOC di Nefrologia
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연락하다:
- Biagio Di Iorio, Chair
- 전화번호: 00390825 530 366
- 이메일: br.diiorio@gmail.com
-
수석 연구원:
- Biagio Di Iorio, Direttore
-
부수사관:
- Giovambattista Capasso
-
부수사관:
- Filippo Aucella
-
부수사관:
- Adamasco Cupisti
-
부수사관:
- Domenico Santoro
-
Solofra, Avellino, 이탈리아, I-83029
- 모병
- UOC do Nefrologia
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부수사관:
- Giovambattista Capasso
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부수사관:
- Filippo Aucella
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부수사관:
- Adamasco Cupisti
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부수사관:
- Domenico Santoro
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연락하다:
- Biagio Di Iorio, direttore
- 전화번호: 00390825530366
- 이메일: br.diiorio@gmail.com
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수석 연구원:
- Biagio Di Iorio
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 말기 신장 질환
제외 기준:
종양성 질환
- 자가면역질환
- 보상 해제 등급 III-IV
- 제어할 수 없는 고혈압
- 사지 절단
- 이전 뇌발작
- 신방광, 요관결장창자술
- 18 mEq/l 미만의 중탄산염으로 심각한 산증
- 탄산칼슘 사용(상대적 배제 요인: 이 약을 복용하고 3개월 도입 기간이 시작되기 전에 중단한 환자를 연구에 포함시킬 수 있음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 간섭 없음
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실험적: 중탄산염
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중탄산염 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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크레아티닌의 배가
기간: 36개월
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1차 결과는 혈청 크레아티닌 수치(mg/dl)가 기저값에 비해 두 배가 될 때 도달할 것입니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인의 죽음
기간: 36개월
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환자의 모든 원인 사망
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36개월
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신대체요법 시작
기간: 36개월
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투석 시작(복막 투석 또는 혈액 투석)
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Biagio Di Iorio, MD, PhD, Azienda Sanitaria ASL Avellino 2
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- 1.Eustace JA, et al. Prevalence of acidosis and inflammation and their association with low serum albumin in chronic kidney disease. Kidney Int. 2004 ;65:1031-40. 2.Ballmer PE, et al: Chronic metabolic acidosis decreases albumin synthesis and induces negative nitrogen balance in humans. J Clin Invest 1995;95:39-40 3.Chiu YW, et al: Correction of metabolic acidosis to ameliorate wasting in chronic kidney disease: goals and startegies. Sem Nephrol 2009;29:67-74 4.Bommer J, et al: association of predialysis serum bicarbonate levels with risk of mortality and hospitalization in the DOPPS. Am J Kidney Disease 2004;44:661-671 5.Wu DY, et al: Association between serum bicarbonate and death in hemodialysis patients: is it better to be acidosis or alkalotic? Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:70-78 6.Kraut JA, Madias NE. Metabolic acidosis: pathophysiology, diagnosis and management. Nat Rev Nephrol. 2010;6:274-85. 7.Roderick P, et al. Correction of chronic metabolic acidosis for chronic kidney disease patients. Cochrane Database Syst Rev. 2007; Jan 24(1):CD001890. 8.de Brito-Ashurst I, et al: Bicarbonate supplementation slows progression of CKD and improves nutritional status. J Am Soc Nephrol 2009;20:2075-2084 9.Menon V, et al: Serum bicarbonate and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Disease 2010; 56:907-14 10.Wesson DE, Simoni J: Acid retention during kidney failure induces endothelin and aldosterone production which lead to progressive GFR decline, a situation ameliorated by alkali diet. Kidney Int 2010;78 1128-1135
- Di Iorio BR, Bellasi A, Raphael KL, Santoro D, Aucella F, Garofano L, Ceccarelli M, Di Lullo L, Capolongo G, Di Iorio M, Guastaferro P, Capasso G; UBI Study Group. Treatment of metabolic acidosis with sodium bicarbonate delays progression of chronic kidney disease: the UBI Study. J Nephrol. 2019 Dec;32(6):989-1001. doi: 10.1007/s40620-019-00656-5. Epub 2019 Oct 9. Erratum In: J Nephrol. 2020 Jun;33(3):619-620.
- Bellasi A, Di Micco L, Santoro D, Marzocco S, De Simone E, Cozzolino M, Di Lullo L, Guastaferro P, Di Iorio B; UBI study investigators. Correction of metabolic acidosis improves insulin resistance in chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2016 Oct 22;17(1):158. doi: 10.1186/s12882-016-0372-x.
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대사성 산증에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
중탄산염에 대한 임상 시험
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Limited Liability Company Pharm Aid완전한로타바이러스 감염 | 로타바이러스 백신러시아 연방
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Limited Liability Company Pharm Aid완전한