急性呼吸窮迫症候群患者における許容的高二酸化炭素血症、肺胞リクルートメント、低気道圧を含む肺開放戦略の多施設共同試験 (PHARLAP)
2024年2月4日 更新者：Carol Hodgson、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
急性呼吸窮迫症候群患者における許容的高炭酸ガス血症、肺胞リクルートメント、低気道圧を含む肺開放戦略の多施設ランダム化対照試験。
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）と呼ばれる状態を発症する人もいます。 これは、肺がさまざまな原因のいずれかによって損傷し、酸素を供給し、体から二酸化炭素を除去するという通常の機能が果たせなくなった状態です。 これにより、患者の血流中の酸素量が減少する可能性があります。 ARDS 患者は集中治療室 (ICU) に入院しており、人工呼吸器 (呼吸器) に接続されて呼吸を補助する必要があります。 ARDS は体の他の器官に損傷を与え、他の問題を引き起こすだけでなく、死に至る場合もあります。
過去数年にわたり、ARDS患者の肺へのさらなる損傷を防ぐために、人工呼吸器による各呼吸のサイズを小さくするとともに、「リクルートメント操作」と呼ばれる時折持続的な深呼吸を行うことが行われてきた。 この人工呼吸器戦略 (PHARLAP 戦略と呼ばれる) は、現在のベストプラクティスの人工呼吸器戦略と比較した場合、明らかな害を引き起こすことなく、ある程度の有益な効果があることが小規模な研究研究で示されています。 PHARLAP 戦略の主な有益な効果は、血液中の酸素量を増加させ、体内の炎症 (病気の過程に反応する体) のマーカーを減らすことでした。 この研究は小規模すぎて強力な結論を出すことができなかったため、この研究はさらに大規模になり、PHARLAP 戦略を使用した場合に ARDS を発症した患者の状態が良くなるかどうかを評価する予定です。 オーストラリアとニュージーランドの複数の ICU で 340 人の患者がこの研究に登録されます。
研究の仮説は、PHARLAP 戦略グループの 28 日目の人工呼吸器を使用しない日数が対照グループよりも多いというものです。
調査の概要
詳細な説明
過去 72 時間以内（および人工呼吸開始から 10 日以内）に ARDS を発症した成人患者 340 人が 25 ～ 30 の集中治療室 (ICU) に登録され、ランダムに PHARLAP または制御換気戦略のいずれかに割り当てられます。 PHARLAP 戦略: pH > 7.15 の場合、呼吸性アシドーシスに耐えながら、一回換気量 4 ～ 6 ml/kg およびプラトー圧 ≤ 30 cmH2O を維持するための圧力制御換気。毎日の階段リクルートメント操作と個別の陽圧終末呼気圧 (PEEP) 滴定。
制御戦略: ARDSnet プロトコルに基づく機械換気、一回換気量 6 ml/kg、プラトー圧 ≤ 30 cmH2O、および FiO2/PEEP/酸素飽和度の組み合わせチャートに従った分数吸入酸素 (FiO2)/PEEP 滴定。 これはオーストラリアとニュージーランドの実践に合わせて修正され、圧力制御と圧力補助換気が可能になりました。 機械換気からの標準化された離脱ガイドラインが両方のグループで使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- Beaumont Hospital
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Dublin、アイルランド
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、アイルランド
- St Vincents Hospital
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Dublin、アイルランド
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
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Limerick、アイルランド
- University Hospital Limerick
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Bristol、イギリス
- Southmead Hospital
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Hull、イギリス
- Hull Royal Infirmary
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London、イギリス
- North Middlesex University Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
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London、イギリス
- University Hospital, Lewisham
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Middlesbrough、イギリス
- James Cook University Hospital
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Cambridgeshire
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Peterborough、Cambridgeshire、イギリス
- Peterborough City Hospital
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Devon
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Plymouth、Devon、イギリス
- Derriford Hospital
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Kent
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Orpington、Kent、イギリス
- Princess Royal University Hospital
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス
- Royal Surrey County Hospital
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア
- Albury/Wodonga
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Kingswood、New South Wales、オーストラリア、2747
- Nepean Hospital
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Sydney、New South Wales、オーストラリア
- Royal Prince Alfred
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Geelong Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hosptial
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Riyadh、サウジアラビア
- King Abdulaziz Medical City
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Auckland、ニュージーランド、1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
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Auckland、ニュージーランド、1142
- Auckland City Hospital CVICU
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Auckland
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Otahuhu、Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たした成人 ICU 患者:
- 現在挿管されており、人工呼吸器を受けています
- 以下のベルリンの定義に基づく ARDS (中等度および重度) の診断から 72 時間以内:
- 既知の臨床的傷害または新たな呼吸器症状または呼吸器症状の悪化から1週間以内
- 胸水、葉/肺の虚脱、または結節によって完全には説明できないCXRの両側陰影
- 呼吸不全は心不全や体液過剰では完全に説明できない
- PaO2/FiO2 < 200mmHg (PEEP ≥ 5cmH2O)
除外基準:
- ARDS の診断から 72 時間以上経過している
- > 10 日間の継続的な人工呼吸器
- 圧外傷（気胸、縦隔気腫、皮下気腫、または空気漏れ治療のための肋間カテーテル）
- 重大な胸部外傷、つまり複数の肋骨骨折
- 活動性の気管支けいれん、または重大な慢性閉塞性肺疾患または喘息の病歴
- 重大な拘束性肺疾患の臨床的疑い（肺線維症の病歴または示唆される肺機能検査）
- 中等度または重度の外傷性脳損傷、頭蓋内圧モニターの存在、または頭蓋内圧上昇の臨床的疑いに関連する病状
- 不安定な心血管状態は、持続的な心拍数 < 40 または > 140 bpm、心室頻拍、または SBP < 80mmHg として定義されます。
- 妊娠
- ECMO受信中
- 高周波振動換気を受ける
- 死が差し迫っていて避けられないとみなされる
- 担当医師は、治験に参加することが患者にとって最善の利益ではないと考えている
- 患者の法定代理人による同意が得られないか、拒否された場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PHALAP換気グループ
PHALAP の人工呼吸戦略
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PH > 7.15の場合、呼吸性アシドーシスに耐えながら、1回換気量4〜6 ml/kgおよびプラトー圧≤ 30 cmH2Oを維持するための圧力制御換気。毎日の階段リクルート操作と個別の PEEP タイトレーション。
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アクティブコンパレータ：対照群換気
対照群の人工呼吸戦略
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ARDSnet プロトコルに基づく機械換気。一回換気量 6 ml/kg、プラトー圧 ≤ 30 cmH2O の量制御換気、および FiO2/PEEP/酸素飽和度の組み合わせチャートに従った FiO2/PEEP 滴定を使用します。
これはオーストラリアとニュージーランドの実践に合わせて修正され、圧力制御と圧力補助換気が可能になりました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後 28 日目の人工呼吸器のない日数
時間枠：ランダム化から 28 日後
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これは、患者が生存し、侵襲的人工呼吸器の補助を受けなかった 1 日目 (ランダム化) から 28 日目までに計算された合計日数です。
スコアの範囲は 0 (人工呼吸器を使用しない日) から 28 (人工呼吸器を使用しない日) です。
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ランダム化から 28 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PaO2/FiO2 比と静的肺コンプライアンス
時間枠：ランダム化後 28 日目まで
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PaO2/FiO2 比は、動脈血酸素分圧 (PaO2 mmHg) と吸気酸素分圧 (FiO2 はパーセントではなく分数で表されます) の比です。
ARDS 重症度 軽度 200-300 / 中等度 100-200 / 重度 <100。
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ランダム化後 28 日目まで
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気管支肺胞洗浄液および血漿中の IL-8 および IL-6 濃度のベースラインから 3 日目までの変化
時間枠：ランダム化後 3 日目
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IL-8 は炎症に関連する重要なタンパク質であり、インターロイキン (IL)-6 は炎症部位で産生され、急性期反応において重要な役割を果たします。
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ランダム化後 3 日目
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重度の低血圧イベントの数
時間枠：ランダム化後最大 28 日間
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昇圧剤の増加を必要とする低血圧 1～28日目
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ランダム化後最大 28 日間
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圧外傷のある参加者の数
時間枠：ランダム化後最大 90 日
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ドレナージが必要な気胸の証拠
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ランダム化後最大 90 日
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重度の低酸素血症に対する救済療法の使用 - 吸入一酸化窒素、吸入プロスタサイクリン、腹臥位、高周波振動換気、体外膜酸素化 (ECMO)
時間枠：入院中
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さまざまなレスキュー療法の使用（各療法を患者ごとにグループ間で比較します）。
測定されたさまざまな治療法には、吸入一酸化窒素、吸入プロスタサイクリン、腹臥位、高周波振動換気、体外膜型人工肺（ECMO）などがあります。
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入院中
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死亡
時間枠：28日目
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時点: 28 日目
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28日目
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ICU滞在期間
時間枠：ICU入室から最長6ヶ月
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ICU に滞在した日数。
1 日の端数は 1 日とみなされます
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ICU入室から最長6ヶ月
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急性腎障害（AKI）の発生率
時間枠：入院中
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急性腎障害の発生率 - 各人の継続腎代替療法 (CRRT) の使用によって測定
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入院中
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生活の質の評価
時間枠：ランダム化後 6 か月
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SF36v2 は医療転帰研究に使用されます。
RAND のスコアリングは 2 段階のプロセスです。
まず、事前にコード化された数値が再コード化されます。
すべての項目にスコアが付けられ、スコアが高いほど健康状態が良好であると定義されることに注意してください。
さらに、各項目は 0 ～ 100 の範囲でスコア付けされ、可能な最低スコアは 0、最高スコアはそれぞれ 100 になります。
スコアは、達成可能な合計スコアのパーセンテージを表します。
ステップ 2 では、同じスケールの項目が平均されて 8 スケールのスコアが作成されます。
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ランダム化後 6 か月
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費用対効果の分析
時間枠：ランダム化後 6 か月
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EQ-5Dベースとなります。
EQ-5D は、医療経済評価において最も広く使用されている健康関連の生活の質に関する質問票です。[62]
EQ-5D を使用すると、さまざまな健康上の問題の相対的な重要性についての人々の意見を反映する一連の値を導き出すことができます。
これらの値は、費用対効果および費用対効果の評価に適用する QALY を導出するために使用できます。
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ランダム化後 6 か月
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入院期間
時間枠：入学から6ヶ月まで
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参加者が病院に滞在した日数。
1 日の端数は 1 日とみなされます。
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入学から6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Alistair Nichol, PhD, FCICM、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- スタディチェア：Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2017年10月1日
研究の完了 (実際)
2018年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月15日
最初の投稿 (推定)
2012年8月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月4日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
モナシュ大学オーストラリア・ニュージーランド集中治療研究センター (ANZIC RC) は、次の見解を支持しています。
- 公的資金による研究データは、できるだけ制限を少なくして利用できるようにする必要があります
- データ共有は、得られた知識を最大限に活用し、冗長な研究を削減し、科学革新を促進することにより、公衆の幸福を向上させることができます。
- データ共有には責任があり、法的、規制的、倫理的、商業上の制約を認識する必要があります。
ANZIC-RC は、前向き研究と完了した研究を含む研究データの適切かつ責任ある共有を可能にするポリシーとプロセスを策定しました。
このポリシーは、臨床試験データの責任ある共有に関する医学研究所の原則に基づいています。
- 臨床試験のメリットを最大化する
- データ共有のリスクを最小限に抑える
- 参加者一人ひとりを尊重する
- 臨床試験に対する国民の信頼を高める
- 治験データの共有を公平に行う
- 利益相反を適切に管理します。
IPD 共有時間枠
リクエストに応じて利用可能です
IPD 共有アクセス基準
オーストラリアおよびニュージーランド集中治療研究センター経由で管理者にリクエスト
ANZIC-RC ウェブサイトの参照文書を参照してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。