Monikeskustutkimus avoimen keuhkon strategiasta, joka sisältää sallivan hyperkapnian, alveolaarisen rekrytoinnin ja alhaisen hengitysteiden paineen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (PHARLAP)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu avoin keuhkostrategia, joka sisältää sallivan hyperkapnian, alveolaarisen rekrytoinnin ja alhaisen hengitysteiden paineen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
Joillekin ihmisille kehittyy tila, jota kutsutaan akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Tämä on tila, jossa keuhkot ovat vaurioituneet yhdestä useista eri syistä, eivätkä ne toimi normaalisti tuottamaan happea ja poistamaan hiilidioksidia kehosta. Tämä voi johtaa hapen määrän vähenemiseen potilaan verenkierrossa. Potilaat, joilla on ARDS, viedään teho-osastolle (ICU), ja he tarvitsevat apua hengityksensä yhdistämällä hengityslaitteeseen (hengityskoneeseen). ARDS voi johtaa muiden kehon elinten vammoihin ja aiheuttaa muita ongelmia, mutta myös kuoleman.
Muutaman viime vuoden aikana hengityslaitteen jokaisen hengityksen koon pienentämistä ja satunnaista jatkuvaa syvää hengitystä, jota kutsutaan "rekrytointiliikkeeksi", on käytetty estämään ARDS-potilaiden keuhkojen lisävaurioita. Tällä ventilaattoristrategialla (kutsutaan nimellä PHARLAP-strategia) on pienessä tutkimuksessa osoitettu olevan joitakin myönteisiä vaikutuksia aiheuttamatta mitään ilmeistä haittaa verrattuna nykyiseen parhaiden käytäntöjen ventilaattoristrategiaan. PHARLAP-strategian tärkeimmät hyödylliset vaikutukset olivat veren happimäärän lisääminen ja tulehdusmerkkiaineiden (kehon reagointi sairausprosessiin) vähentäminen kehossa. Tämä tutkimus oli liian pieni vahvan johtopäätöksen tekemiseen, joten tämä tutkimus on paljon laajempi ja siinä arvioidaan, ovatko ARDS:n saaneet potilaat parempia, kun käytämme PHARLAP-strategiaa. Kolmesataa neljäkymmentä potilasta otetaan mukaan tähän tutkimukseen useilla teho-osastoilla Australiassa ja Uudessa-Seelannissa.
Tutkimuksen hypoteesi on, että PHARLAP-strategiaryhmällä on enemmän hengityskonevapaita päiviä päivänä 28 kuin kontrolliryhmällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
340 aikuista potilasta, joille on kehittynyt ARDS viimeisten 72 tunnin aikana (ja 10 päivän sisällä koneellisen ventilaation aloittamisesta), kirjataan 25–30 tehohoitoyksikköön ja jaetaan satunnaisesti joko PHARLAPiin tai kontrolliventilaatiostrategiaan. PHARLAP-strategia: Paineensäätöventilaatio hengityksen tilavuuden ylläpitämiseksi 4-6 ml/kg ja tasannepaineen ≤ 30 cmH2O:n sietämiseksi, jos pH > 7,15; päivittäinen portaikkorekrytointi ja yksilöllinen positiivisen uloshengityspaineen (PEEP) titraus.
Valvontastrategia: ARDSnet-protokollaan perustuva mekaaninen ventilaatio, hengityksen tilavuus 6 ml/kg, tasannepaine ≤ 30 cmH2O ja fraktiohengitetyn hapen (FiO2)/PEEP-titraus FiO2/PEEP/happisaturaatio-yhdistelmäkaavion mukaisesti. Tätä on muokattu Australian ja Uuden-Seelannin käytäntöjä varten paineenhallinnan ja paineen tukemisen mahdollistamiseksi. Molemmissa ryhmissä käytetään standardisoitua vieroitusohjetta koneellisesta ilmanvaihdosta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlanti
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlanti
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irlanti
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irlanti
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Uusi Seelanti, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Southmead Hospital
-
Hull, Yhdistynyt kuningaskunta
- Hull Royal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- North Middlesex University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- King's College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Yhdistynyt kuningaskunta
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuiset tehohoitopotilaat, jotka täyttivät kaikki seuraavat kriteerit:
- Tällä hetkellä intuboitu ja koneellinen ilmanvaihto
- 72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista (kohtalainen ja vaikea) seuraavan Berliinin määritelmän mukaan:
- Viikon sisällä tunnetusta kliinisestä vammasta tai uusista tai pahenevista hengitystieoireista
- Kahdenväliset opasteet CXR:ssä, jotka eivät täysin selity effuusioilla, lobar/keuhkojen kollapsilla tai kyhmyillä
- Hengityksen vajaatoiminta ei täysin selity sydämen vajaatoiminnalla tai nesteen ylikuormituksella
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg ja PEEP ≥ 5 cmH2O
Poissulkemiskriteerit:
- > 72 tuntia ARDS:n diagnoosista
- > 10 päivää jatkuvaa koneellista ilmanvaihtoa
- Barotrauma (pneumothorax, pneumomediastinum, subkutaaninen emfyseema tai mikä tahansa kylkiluiden välinen katetri ilmavuodon hoitoon)
- Merkittävä rintakehävamma eli useita kylkiluumurtumia
- Aktiivinen bronkospasmi tai sinulla on ollut merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma
- Kliininen epäily merkittävästä rajoittavasta keuhkosairaudesta (historia keuhkofibroosista tai viittaavia keuhkojen toimintakokeita)
- Keskivaikea tai vakava traumaattinen aivovaurio, kallonsisäisen paineen mittauslaitteen läsnäolo tai mikä tahansa sairaus, joka liittyy kliiniseen epäilyyn kohonneesta kallonsisäisestä paineesta
- Epävakaa kardiovaskulaarinen tila määritellään jatkuvaksi sykkeeksi < 40 tai > 140 lyöntiä minuutissa, kammiotakykardiaksi tai verenpaineeksi < 80 mmHg
- Raskaus
- ECMO:n vastaanottaminen
- Vastaanottaa korkeataajuisen värähtelevän ilmanvaihdon
- Kuolemaa pidetään välittömänä ja väistämättömänä
- Hoitava lääkäri uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista
- Potilaan laillinen sijainen ei ole saanut tai evännyt suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PHARLAP-hengitysryhmä
PHARLAP mekaaninen ilmanvaihtostrategia
|
Painetta säätelevä ventilaatio hengityksen tilavuuden ylläpitämiseksi 4-6 ml/kg ja tasannepaineessa ≤ 30 cmH2O samalla kun siedetään hengitysteiden asidoosia, jos pH > 7,15; päivittäinen portaikkorekrytointi ja yksilöllinen PEEP-titraus.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmän ilmanvaihto
Kontrolliryhmän koneellinen ilmanvaihtostrategia
|
ARDSnet-protokollaan perustuva mekaaninen ventilaatio käyttämällä tilavuussäätöventilaatiota hengityksen tilavuudella 6 ml/kg, tasannepaineella ≤ 30 cmH2O ja FiO2/PEEP-titrauksella FiO2/PEEP/happisaturaatioyhdistelmäkaavion mukaisesti.
Tätä on muokattu Australian ja Uuden-Seelannin käytäntöjä varten paineenhallinnan ja paineen tukemisen mahdollistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä 28. päivänä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Tämä on päivien kokonaismäärä laskettuna päivästä 1 (satunnaistaminen) päivään 28, jolloin potilas oli elossa eikä saanut apua invasiivisesta mekaanisesta ventilaatiosta.
Pisteet vaihtelevat välillä 0 (ei hengityskonevapaita päiviä) - 28 (ei päiviä hengityskoneella).
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-suhde ja staattinen keuhkojen yhteensopivuus
Aikaikkuna: 28 päivään asti satunnaistamisen jälkeen
|
PaO2/FiO2-suhde on valtimon hapen osapaineen (PaO2 mmHg) suhde sisäänhengitettyyn happeen (FiO2 ilmaistuna murto-osana, ei prosentteina).
ARDS:n vaikeusaste Lievä 200-300 / Keskivaikea 100-200 / Vaikea <100.
|
28 päivään asti satunnaistamisen jälkeen
|
|
Lähtötilanne päivään 3 muutos IL-8- ja IL-6-pitoisuuksissa keuhkoalveolaarisessa huuhtelussa ja plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 3 satunnaistamisen jälkeen
|
IL-8 on tärkeä tulehdukseen liittyvä proteiini, interleukiini (IL)-6 tuotetaan tulehduskohdassa ja sillä on keskeinen rooli akuutin vaiheen vasteessa.
|
Päivä 3 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vakavien hypotensiotapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Hypotensio, joka vaatii lisääntynyttä vasopressoria Päivät 1-28
|
Jopa 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Barotrauman saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Todisteet Pneumothoraxista, joka vaatii tyhjennyksen
|
Jopa 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Pelastushoitojen käyttö vaikeaan hypoksemiaan – sisäänhengitetty typpioksidi, hengitetty prostatykliini, makuuasennon asettaminen, korkeataajuinen värähtelevä ventilaatio ja kehon ulkopuolinen kalvohapetus (ECMO)
Aikaikkuna: Sairaalahoidon sisällä
|
Erilaisten pelastushoitojen käyttö (jokaista hoitoa verrataan ryhmien välillä - potilasta kohti).
Mitatut erilaiset hoidot ovat inhaloitava typpioksidi, inhaloitava prostatykliini, makuuasettelu, korkeataajuinen värähtelevä ventilaatio ja kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO)
|
Sairaalahoidon sisällä
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: päivänä 28
|
Aikapisteinä: päivä 28
|
päivänä 28
|
|
ICU Oleskelun pituus
Aikaikkuna: Tehohoitoon pääsystä 6 kuukauteen asti
|
Päivien lukumäärä, jonka henkilö viipyi teho-osastolla.
Päivänä pidetään murto-osaa päivästä
|
Tehohoitoon pääsystä 6 kuukauteen asti
|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sairaalahoidon sisällä
|
Akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuus - mitattuna jatkuvan munuaiskorvaushoidon (CRRT) käytöllä jokaisella henkilöllä
|
Sairaalahoidon sisällä
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
SF36v2:ta käytetään Medical Outcomes Study -tutkimuksessa.
RAND-pisteytys on kaksivaiheinen prosessi.
Ensin esikoodatut numeeriset arvot koodataan uudelleen.
Huomaa, että kaikki kohteet pisteytetään siten, että korkea pistemäärä määrittelee suotuisamman terveydentilan.
Lisäksi jokainen kohde pisteytetään välillä 0–100 siten, että pienin ja korkein mahdollinen pistemäärä on 0 ja 100.
Pisteet edustavat prosenttiosuutta saavutetusta mahdollisesta kokonaispistemäärästä.
Vaiheessa 2 saman asteikon kohteet lasketaan keskiarvoiksi 8 asteikon pistemäärän luomiseksi.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kustannustehokkuusanalyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tämä perustuu EQ-5D:hen.
EQ-5D on yleisimmin käytetty terveyteen liittyvä elämänlaatukysely terveystaloudellisissa arvioinneissa.[62]
EQ-5D:n avulla voidaan johtaa joukko arvoja, jotka heijastavat ihmisten mielipiteitä eri terveysongelmien suhteellisesta tärkeydestä.
Näitä arvoja voidaan käyttää QALY-arvojen johtamiseen kustannustehokkuuden ja kustannushyötysuhteen arvioinnissa.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Sisäänpääsystä 6 kuukauteen asti
|
Aika päivinä, jolloin osallistuja oli sairaalassa.
Päivän murto-osa katsotaan yhdeksi päiväksi.
|
Sisäänpääsystä 6 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Opintojen puheenjohtaja: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Australian ja Uuden-Seelannin tehohoidon tutkimuskeskus (ANZIC RC), Monashin yliopisto tukee näkemystä, että:
- Julkisesti rahoitettua tutkimustietoa tulisi asettaa saataville mahdollisimman vähäisin rajoituksin
- Tiedon jakaminen voisi lisätä yleisön hyvinvointia maksimoimalla saadun tiedon hyödyntämisen, vähentämällä tarpeetonta tutkimusta ja helpottamalla tieteellistä innovaatiota,
- Tietojen jakamisen on oltava vastuullista ja tunnustettava oikeudelliset, lainsäädännölliset, eettiset ja kaupalliset rajoitukset.
ANZIC-RC on muotoillut politiikan ja prosessin, joka mahdollistaa tutkimustietojen asianmukaisen ja vastuullisen jakamisen, mukaan lukien tulevaisuuden ja valmistuneet tutkimukset.
Tätä käytäntöä ohjasivat Lääketieteen laitoksen periaatteet kliinisten tutkimustietojen vastuullisesta jakamisesta:
- Maksimoi kliinisten tutkimusten hyödyt
- Minimoi tiedon jakamisen riskit
- Kunnioita yksittäisiä osallistujia
- Lisää yleisön luottamusta kliinisiin tutkimuksiin
- Suorita kokeilutietojen jakaminen oikeudenmukaisella tavalla
- Hallitse eturistiriitoja asianmukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pyyntö lähetettiin huoltajalle Australian ja Uuden-Seelannin tehohoitotutkimuskeskuksen kautta
Katso ANZIC-RC-verkkosivuston viiteasiakirja
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .