Wieloośrodkowe badanie strategii otwartego płuca obejmujące permisywną hiperkapnię, rekrutację pęcherzyków płucnych i niskie ciśnienie w drogach oddechowych u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (PHARLAP)
Wieloośrodkowa, randomizowana, kontrolowana próba strategii otwartego płuca, w tym permisywna hiperkapnia, rekrutacja pęcherzyków płucnych i niskie ciśnienie w drogach oddechowych u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej.
U niektórych osób rozwija się stan zwany zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Jest to stan, w którym płuca zostały uszkodzone z jednej z wielu różnych przyczyn i nie działają normalnie, dostarczając tlen i usuwając dwutlenek węgla z organizmu. Może to prowadzić do zmniejszenia ilości tlenu we krwi pacjenta. Pacjenci z ARDS są przyjmowani na oddział intensywnej terapii (OIOM) i potrzebują pomocy w oddychaniu poprzez podłączenie do respiratora (aparatu do oddychania). ARDS może prowadzić do urazów w innych narządach ciała, powodując inne problemy, ale także śmierć.
W ciągu ostatnich kilku lat zmniejszanie wielkości każdego oddechu dostarczanego przez respirator w połączeniu z okazjonalnym stosowaniem przedłużonego głębokiego oddechu, zwanego „manewrem rekrutacyjnym”, było stosowane w celu zapobieżenia dalszemu uszkodzeniu płuc u osób z ARDS. W niewielkim badaniu naukowym wykazano, że ta strategia respiratora (nazywana strategią PHARLAP) ma pewne korzystne efekty, nie powodując żadnych oczywistych szkód, w porównaniu z obecną strategią najlepszych praktyk dotyczących respiratora. Głównymi korzystnymi efektami strategii PHARLAP było zwiększenie ilości tlenu we krwi i zmniejszenie markerów stanu zapalnego (organizm reagujący na proces chorobowy) w organizmie. To badanie było zbyt małe, aby wyciągnąć mocne wnioski, więc to badanie będzie znacznie większe i oceni, czy pacjenci, u których rozwinął się ARDS, mają się lepiej, gdy stosujemy strategię PHARLAP. Trzysta czterdziestu pacjentów zostanie włączonych do tego badania na wielu oddziałach intensywnej terapii w Australii i Nowej Zelandii.
Hipoteza badania jest taka, że grupa strategii PHARLAP będzie miała większą liczbę dni bez respiratora w dniu 28 niż grupa kontrolna.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
340 dorosłych pacjentów, u których rozwinął się ARDS w ciągu ostatnich 72 godzin (oraz w ciągu 10 dni od rozpoczęcia wentylacji mechanicznej) zostanie zapisanych na 25–30 oddziałach intensywnej terapii (OIOM) i losowo przydzielonych do strategii PHARLAP lub wentylacji kontrolnej. Strategia PHARLAP: wentylacja z kontrolą ciśnienia w celu utrzymania objętości oddechowej 4-6 ml/kg i ciśnienia plateau ≤ 30 cmH2O przy jednoczesnej tolerancji kwasicy oddechowej przy pH > 7,15; codzienny manewr rekrutacji klatki schodowej i zindywidualizowane miareczkowanie dodatniego ciśnienia wydechowego (PEEP).
Strategia kontroli: Wentylacja mechaniczna oparta na protokole ARDSnet z objętością oddechową 6 ml/kg, ciśnieniem plateau ≤ 30 cmH2O i miareczkowaniem tlenu wdychanego frakcją (FiO2)/PEEP zgodnie z tabelą kombinacji FiO2/PEEP/saturacji tlenem. Zostało to zmodyfikowane na potrzeby praktyki australijskiej i nowozelandzkiej, aby umożliwić kontrolę ciśnienia i wentylację wspomaganą ciśnieniem. W obu grupach zastosowane zostanie standardowe wytyczne dotyczące odzwyczajania się od wentylacji mechanicznej
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlandia
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlandia
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irlandia
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irlandia
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nowa Zelandia, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Southmead Hospital
-
Hull, Zjednoczone Królestwo
- Hull Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo
- North Middlesex University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- King's College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Zjednoczone Królestwo
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Zjednoczone Królestwo
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Zjednoczone Królestwo
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli pacjenci OIOM, którzy spełnili wszystkie poniższe kryteria:
- Obecnie zaintubowany i poddawany wentylacji mechanicznej
- W ciągu 72 godzin od rozpoznania ARDS (umiarkowanego i ciężkiego) w oparciu o następującą definicję berlińską:
- W ciągu 1 tygodnia od znanego urazu klinicznego lub nowych lub nasilających się objawów ze strony układu oddechowego
- Obustronne zmętnienia w CXR, które nie są w pełni wyjaśnione przez wysięk, zapadnięcie się płata/płuca lub guzki
- Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg przy PEEP ≥ 5 cmH2O
Kryteria wyłączenia:
- > 72 godziny od rozpoznania ARDS
- > 10 dni ciągłej wentylacji mechanicznej
- Barotrauma (odma opłucnowa, odma śródpiersia, rozedma podskórna lub jakikolwiek cewnik międzyżebrowy do leczenia wycieku powietrza)
- Poważny uraz klatki piersiowej, tj. wielokrotne złamania żeber
- Aktywny skurcz oskrzeli lub przebyta istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma
- Kliniczne podejrzenie istotnej restrykcyjnej choroby płuc (zwłóknienie płuc w wywiadzie lub sugerujące testy czynnościowe płuc)
- Umiarkowane lub ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu, obecność monitora ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub jakikolwiek stan chorobowy związany z klinicznym podejrzeniem podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego
- Niestabilny stan sercowo-naczyniowy definiowany jako utrzymująca się częstość akcji serca < 40 lub > 140 uderzeń na minutę, częstoskurcz komorowy lub SBP < 80 mmHg
- Ciąża
- Odbieranie ECMO
- Odbieranie wentylacji oscylacyjnej o wysokiej częstotliwości
- Śmierć uważana jest za nieuchronną i nieuchronną
- Lekarz prowadzący uważa, że włączenie do badania nie leży w najlepszym interesie pacjenta
- Nieuzyskanie zgody lub odmowa zgody przez zastępcę prawnego pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa wentylacyjna PHARLAP
Strategia wentylacji mechanicznej PHARLAP
|
Wentylacja kontrolowana ciśnieniowo w celu utrzymania objętości oddechowej 4-6 ml/kg i ciśnienia plateau ≤ 30 cmH2O przy jednoczesnym tolerowaniu kwasicy oddechowej, jeśli pH > 7,15; codzienny manewr rekrutacji klatki schodowej i zindywidualizowane miareczkowanie PEEP.
|
|
Aktywny komparator: Wentylacja grupy kontrolnej
Strategia wentylacji mechanicznej grupy kontrolnej
|
Wentylacja mechaniczna oparta na protokole ARDSnet z wykorzystaniem wentylacji z kontrolą objętości przy objętości oddechowej 6 ml/kg, ciśnieniu plateau ≤ 30 cmH2O i miareczkowaniu FiO2/PEEP zgodnie z tabelą kombinacji FiO2/PEEP/saturacji tlenem.
Zostało to zmodyfikowane dla praktyki australijskiej i nowozelandzkiej, aby umożliwić kontrolę ciśnienia i wspomaganie wentylacji ciśnieniowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni bez respiratora w 28. dniu po randomizacji
Ramy czasowe: 28 dni po randomizacji
|
Jest to łączna liczba dni liczona od dnia 1 (randomizacja) do dnia 28, w którym pacjent żył i nie otrzymał żadnej pomocy w postaci inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Wyniki wahają się od 0 (dni bez respiratora) do 28 (dni bez respiratora).
|
28 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek PaO2/FiO2 i podatność statyczna płuc
Ramy czasowe: Do 28 dnia po randomizacji
|
Stosunek PaO2/FiO2 to stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego (PaO2 w mmHg) do ułamkowego wdychanego tlenu (FiO2 wyrażone jako ułamek, a nie procent).
Nasilenie ARDS Łagodne 200-300 / Umiarkowane 100-200 / Ciężkie <100.
|
Do 28 dnia po randomizacji
|
|
Wartość wyjściowa do dnia 3. Zmiana stężeń IL-8 i IL-6 w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych i w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 3 po randomizacji
|
IL-8 jest ważnym białkiem związanym ze stanem zapalnym. Interleukina (IL)-6 jest wytwarzana w miejscu zapalenia i odgrywa kluczową rolę w odpowiedzi ostrej fazy
|
Dzień 3 po randomizacji
|
|
Liczba zdarzeń ciężkiego niedociśnienia
Ramy czasowe: Do 28 dni po randomizacji
|
Niedociśnienie wymagające zwiększenia dawki leku wazopresyjnego. Dni 1–28
|
Do 28 dni po randomizacji
|
|
Liczba uczestników z barotraumą
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Dowody na odmę opłucnową wymagającą drenażu
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Stosowanie terapii ratunkowych w przypadku ciężkiej hipoksemii – wziewny tlenek azotu, wziewna prostacyklina, ułożenie na brzuchu, wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości i pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO)
Ramy czasowe: W ramach przyjęcia do szpitala
|
Stosowanie różnych terapii ratunkowych (każda z terapii porównywana jest pomiędzy grupami – w przeliczeniu na pacjenta).
różne mierzone terapie to wziewny tlenek azotu, wziewna prostacyklina, ułożenie na brzuchu, wentylacja oscylacyjna o wysokiej częstotliwości i pozaustrojowe natlenianie błonowe (ECMO)
|
W ramach przyjęcia do szpitala
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: w dniu 28
|
W punktach czasowych: dzień 28
|
w dniu 28
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Od przyjęcia na OIOM do 6 miesięcy
|
Liczba dni, w których dana osoba przebywała na OIOM-ie.
Za dzień uważa się ułamek dnia
|
Od przyjęcia na OIOM do 6 miesięcy
|
|
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI)
Ramy czasowe: W ramach przyjęcia do szpitala
|
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek – mierzona na podstawie stosowania ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) u każdej osoby
|
W ramach przyjęcia do szpitala
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
SF36v2 zostanie wykorzystany w badaniu wyników leczenia.
Ocena RAND jest procesem dwuetapowym.
Najpierw rekodowane są wstępnie zakodowane wartości liczbowe.
Należy pamiętać, że wszystkie pozycje są punktowane w taki sposób, że wysoki wynik określa korzystniejszy stan zdrowia.
Ponadto każdy element jest oceniany w skali od 0 do 100, tak że najniższy i najwyższy możliwy wynik wynosi odpowiednio 0 i 100.
Wyniki reprezentują procent całkowitego możliwego wyniku.
W kroku 2 elementy tej samej skali są uśredniane w celu uzyskania 8 wyników skali.
|
6 miesięcy po randomizacji
|
|
Analiza opłacalności
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
Będzie on oparty na EQ-5D.
EQ-5D jest najczęściej stosowanym kwestionariuszem jakości życia związanej ze zdrowiem w ocenach ekonomicznych zdrowia.[62]
EQ-5D można wykorzystać do uzyskania zestawu wartości odzwierciedlających opinie ludzi na temat względnej wagi różnych problemów zdrowotnych.
Wartości te można wykorzystać do uzyskania QALY do zastosowania w ocenach opłacalności i użyteczności kosztowej.
|
6 miesięcy po randomizacji
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od przyjęcia do 6 miesięcy
|
Długość czasu w dniach, przez który uczestnik przebywał w szpitalu.
Za 1 dzień uważa się ułamek dnia.
|
Od przyjęcia do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Krzesło do nauki: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Australijskie i nowozelandzkie Centrum Badań nad Intensywną Terapią (ANZIC RC) na Uniwersytecie Monash popiera pogląd, że:
- Dane badawcze finansowane ze środków publicznych powinny być udostępniane z jak najmniejszą liczbą ograniczeń
- Udostępnianie danych mogłoby poprawić dobrobyt społeczeństwa poprzez maksymalne wykorzystanie zdobytej wiedzy, ograniczenie zbędnych badań i ułatwienie innowacji naukowych,
- Udostępnianie danych musi być odpowiedzialne i uwzględniać ograniczenia prawne, regulacyjne, etyczne i handlowe.
ANZIC-RC sformułowało politykę i proces umożliwiający odpowiednie i odpowiedzialne udostępnianie danych badawczych, w tym badań prospektywnych i ukończonych.
Niniejsza Polityka opierała się na zasadach Instytutu Medycyny dotyczących odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych:
- Maksymalizuj korzyści z badań klinicznych
- Minimalizacja ryzyka udostępniania danych
- Szanuj poszczególnych uczestników
- Zwiększenie zaufania publicznego do badań klinicznych
- Przeprowadzaj udostępnianie danych próbnych w uczciwy sposób
- Odpowiednio zarządzaj konfliktami interesów.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
prośba złożona do opiekuna za pośrednictwem Australijskiego i Nowej Zelandii Centrum Badawczego Intensywnej Terapii
Zobacz dokument referencyjny dotyczący warunków witryny internetowej ANZIC-RC
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .