一项开放肺策略的多中心试验，包括急性呼吸窘迫综合征患者的允许性高碳酸血症、肺泡复张和低气道压力 (PHARLAP)
2024年2月4日 更新者：Carol Hodgson、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
一项开放肺策略的多中心随机对照试验，包括急性呼吸窘迫综合征患者的允许性高碳酸血症、肺泡复张和低气道压。
有些人会患上称为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的病症。 在这种情况下，肺部因多种原因之一而受伤，无法正常工作以提供氧气并从体内清除二氧化碳。 这会导致患者血液中的氧气量减少。 患有 ARDS 的患者被送入重症监护病房 (ICU)，需要通过连接到呼吸机（呼吸机）来帮助呼吸。 ARDS 会导致身体其他器官受伤，导致其他问题，甚至死亡。
在过去的几年中，减少呼吸机每次呼吸的大小以及偶尔持续深呼吸（称为“复张策略”）已被用于试图防止对 ARDS 患者的肺部造成进一步损害。 与当前最佳实践呼吸机策略相比，该呼吸机策略（称为 PHARLAP 策略）已在一项小型研究中显示出一些有益效果而不会造成任何明显伤害。 PHARLAP 策略的主要有益效果是增加血液中的氧气量并减少体内炎症标志物（身体对疾病过程的反应）。 这项研究规模太小，无法得出强有力的结论，因此这项研究将规模更大，并将评估当我们使用 PHARLAP 策略时，已经发生 ARDS 的患者是否会更好。 340 名患者将在澳大利亚和新西兰的多个 ICU 中被纳入这项研究。
研究假设是 PHARLAP 策略组在第 28 天的无呼吸机天数高于对照组。
研究概览
详细说明
过去 72 小时内（以及开始机械通气后 10 天内）发生 ARDS 的 340 名成年患者将被纳入 25-30 个重症监护病房 (ICU)，并随机分配至 PHARLAP 或控制通气策略。 PHARLAP 策略：压力控制通气，维持潮气量 4-6 ml/kg，平台压≤ 30 cmH2O，同时在 pH > 7.15 时耐受呼吸性酸中毒；每日楼梯复张操作和个性化呼气末正压 (PEEP) 滴定。
控制策略：基于 ARDSnet 协议的机械通气，潮气量 6 ml/kg，平台压 ≤ 30 cmH2O，并根据 FiO2/PEEP/氧饱和度组合图进行分数吸入氧 (FiO2)/PEEP 滴定。 澳大利亚和新西兰的实践对此进行了修改，以允许压力控制和压力支持通气。 两组均将使用标准化的机械通气脱机指南
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰、1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
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Auckland、新西兰、1142
- Auckland City Hospital CVICU
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Auckland
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Otahuhu、Auckland、新西兰、1640
- Middlemore Hospital
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Albury、New South Wales、澳大利亚
- Albury/Wodonga
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Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
- Nepean Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Royal Prince Alfred
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
- Geelong Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hosptial
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Dublin、爱尔兰
- Beaumont Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St Vincents Hospital
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Dublin、爱尔兰
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
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Limerick、爱尔兰
- University Hospital Limerick
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Bristol、英国
- Southmead Hospital
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Hull、英国
- Hull Royal Infirmary
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London、英国
- North Middlesex University Hospital
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London、英国
- King's College Hospital
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London、英国
- University Hospital, Lewisham
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Middlesbrough、英国
- James Cook University Hospital
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Cambridgeshire
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Peterborough、Cambridgeshire、英国
- Peterborough City Hospital
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Devon
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Plymouth、Devon、英国
- Derriford Hospital
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Kent
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Orpington、Kent、英国
- Princess Royal University Hospital
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国
- Royal Surrey County Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的成人 ICU 患者：
- 目前插管并接受机械通气
- 根据以下柏林定义，在诊断出 ARDS（中度和重度）后 72 小时内：
- 在已知的临床损伤或新的或恶化的呼吸道症状后 1 周内
- CXR 上的双侧混浊不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节解释
- 心力衰竭或体液超负荷不能完全解释呼吸衰竭
- PaO2/FiO2 < 200mmHg PEEP ≥ 5cmH2O
排除标准：
- > ARDS 诊断后 72 小时
- > 10 天的连续机械通气
- 气压伤（气胸、纵隔气肿、皮下气肿或任何用于治疗漏气的肋间导管）
- 严重的胸部创伤，即多处肋骨骨折
- 活动性支气管痉挛或有严重慢性阻塞性肺病或哮喘病史
- 临床怀疑明显的限制性肺病（肺纤维化病史或提示性肺功能检查）
- 中度或重度创伤性脑损伤，存在颅内压监测器，或任何与临床怀疑颅内压升高相关的医疗状况
- 不稳定的心血管状态定义为持续心率 < 40 或 > 140 bpm、室性心动过速或 SBP < 80mmHg
- 怀孕
- 接受ECMO
- 接受高频振荡通气
- 死亡被认为是迫在眉睫和不可避免的
- 主治医师认为参加试验不符合患者的最佳利益
- 患者的合法代理人未获得或拒绝同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PHARLAP 通气组
PHARLAP 机械通气策略
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压力控制通气以维持潮气量 4-6 ml/kg 和平台压力 ≤ 30 cmH2O，同时在 pH > 7.15 时耐受呼吸性酸中毒；每日楼梯复张操作和个性化 PEEP 滴定。
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有源比较器：对照组通气
对照组机械通气策略
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基于 ARDSnet 协议的机械通气使用容积控制通气，潮气量为 6 ml/kg，平台压≤ 30 cmH2O，并根据 FiO2/PEEP/氧饱和度组合图进行 FiO2/PEEP 滴定。
这已针对澳大利亚和新西兰的实践进行了修改，以允许压力控制和压力支持通气。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后第 28 天的无呼吸机天数
大体时间：随机分组后 28 天
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这是从第 1 天（随机分组）到第 28 天计算的患者存活且未接受有创机械通气帮助的总天数。
分数范围为 0（没有不使用呼吸机的天数）到 28（没有使用呼吸机的天数）。
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随机分组后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PaO2/FiO2 比值和静态肺顺应性
大体时间：截至随机分组后第 28 天
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PaO2/FiO2 比率是动脉氧分压（PaO2，单位为 mmHg）与吸入氧分数（FiO2 以分数而非百分比表示）的比率。
ARDS 严重程度 轻度 200-300 / 中度 100-200 / 重度 <100。
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截至随机分组后第 28 天
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第 3 天支气管肺泡灌洗液和血浆中 IL-8 和 IL-6 浓度的基线变化
大体时间：随机分组后第 3 天
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IL-8是与炎症相关的重要蛋白质，白细胞介素(IL)-6在炎症部位产生，在急性期反应中发挥关键作用
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随机分组后第 3 天
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严重低血压事件的数量
大体时间：随机分组后最多 28 天
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低血压需要在第 1-28 天增加血管加压药
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随机分组后最多 28 天
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患有气压伤的参与者人数
大体时间：随机分组后最长 90 天
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需要引流的气胸的证据
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随机分组后最长 90 天
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严重低氧血症的抢救疗法——吸入一氧化氮、吸入前列环素、俯卧位、高频振荡通气和体外膜肺氧合（ECMO）
大体时间：入院时
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使用各种救援疗法（每种疗法在组间进行比较 - 每个患者）。
测量的各种疗法包括吸入一氧化氮、吸入前列环素、俯卧位、高频振荡通气和体外膜肺氧合 (ECMO)
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入院时
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死亡
大体时间：第 28 天
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时间点：第 28 天
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第 28 天
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ICU 住院时间
大体时间：从入住 ICU 长达 6 个月
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一个人在 ICU 停留的天数。
一天的一小部分被视为一天
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从入住 ICU 长达 6 个月
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急性肾损伤 (AKI) 的发生率
大体时间：入院时
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急性肾损伤的发生率 - 通过每个人使用连续性肾脏替代疗法 (CRRT) 进行测量
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入院时
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生活质量评估
大体时间：随机分组后 6 个月
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SF36v2 将用于医疗结果研究。
对 RAND 进行评分的过程分为两个步骤。
首先，对预编码的数值进行重新编码。
请注意，所有项目均经过评分，因此高分定义了更有利的健康状态。
此外，每个项目的评分范围为 0 到 100，因此最低分数和最高分数分别为 0 和 100。
分数代表可能达到的总分数的百分比。
在步骤 2 中，对同一量表中的项目进行平均以创建 8 个量表分数。
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随机分组后 6 个月
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成本效益分析
大体时间：随机分组后 6 个月
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这将基于 EQ-5D。
EQ-5D是健康经济评估中使用最广泛的健康相关生活质量问卷。 [62]
EQ-5D 可用于得出一组反映人们对不同健康问题相对重要性的看法的价值观。
这些值可用于导出 QALY，用于成本效益和成本效用评估。
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随机分组后 6 个月
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住院时间
大体时间：从入学起至6个月
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参与者住院的时间（以天为单位）。
一天的一小部分被视为 1 天。
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从入学起至6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Alistair Nichol, PhD, FCICM、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- 学习椅：Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月15日
首次发布 (估计的)
2012年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月4日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
莫纳什大学澳大利亚和新西兰重症监护研究中心 (ANZIC RC) 支持以下观点：
- 公共资助的研究数据应在尽可能少的限制下提供
- 数据共享可以通过最大限度地利用所获得的知识、减少重复研究和促进科学创新来增强公众福祉，
- 数据共享必须负责任，承认法律、监管、道德和商业约束。
ANZIC-RC 制定了一项政策和流程，以允许适当和负责任地共享研究数据，包括前瞻性研究和已完成的研究。
本政策以医学研究所负责任地共享临床试验数据的原则为指导：
- 最大化临床试验的效益
- 最大限度地降低数据共享的风险
- 尊重个人参与者
- 提高公众对临床试验的信任
- 公平地共享试验数据
- 适当管理利益冲突。
IPD 共享时间框架
可根据要求提供
IPD 共享访问标准
通过澳大利亚和新西兰重症监护研究中心向监护人提出请求
请参阅 ANZIC-RC 网站职权范围文件
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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