Un essai multicentrique d'une stratégie à poumon ouvert incluant l'hypercapnie permissive, le recrutement alvéolaire et la faible pression des voies respiratoires chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (PHARLAP)
Un essai contrôlé randomisé multicentrique d'une stratégie à poumon ouvert comprenant l'hypercapnie permissive, le recrutement alvéolaire et la faible pression des voies respiratoires chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë.
Certaines personnes développent la maladie appelée syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il s'agit d'une condition dans laquelle les poumons ont été blessés par l'une des nombreuses causes et ne fonctionnent pas comme ils le font normalement pour fournir de l'oxygène et éliminer le dioxyde de carbone du corps. Cela peut entraîner une réduction de la quantité d'oxygène dans le sang du patient. Les patients atteints de SDRA sont admis à l'unité de soins intensifs (USI) et ont besoin d'aide pour leur respiration en étant connectés à un ventilateur (appareil respiratoire). Le SDRA peut entraîner des lésions dans d'autres organes du corps, causant d'autres problèmes mais aussi la mort.
Au cours des dernières années, la réduction de la taille de chaque respiration délivrée par le ventilateur en conjonction avec l'utilisation occasionnelle d'une respiration profonde et soutenue appelée «manœuvre de recrutement» a été utilisée pour tenter de prévenir d'autres dommages aux poumons chez les personnes atteintes de SDRA. Cette stratégie de ventilation (appelée stratégie PHARLAP) s'est avérée dans une petite étude de recherche avoir des effets bénéfiques sans causer de dommages évidents, par rapport à une stratégie de ventilation des meilleures pratiques actuelles. Les principaux effets bénéfiques de la stratégie PHARLAP étaient d'augmenter la quantité d'oxygène dans le sang et de réduire les marqueurs de l'inflammation (le corps réagissant à un processus pathologique) dans l'organisme. Cette étude était trop petite pour tirer une conclusion solide, donc cette étude sera beaucoup plus vaste et évaluera si les patients qui ont développé un SDRA sont mieux lotis lorsque nous utilisons la stratégie PHARLAP. Trois cent quarante patients seront inscrits à cette étude dans plusieurs unités de soins intensifs en Australie et en Nouvelle-Zélande.
L'hypothèse de l'étude est que le groupe de la stratégie PHARLAP aura un plus grand nombre de jours sans ventilateur au jour 28 que le groupe témoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
340 patients adultes ayant développé un SDRA au cours des 72 dernières heures (et dans les 10 jours suivant le début de la ventilation mécanique) seront inscrits dans 25 à 30 unités de soins intensifs (USI) et répartis au hasard soit au PHARLAP, soit à une stratégie de ventilation de contrôle. Stratégie PHARLAP : Ventilation à contrôle de pression pour maintenir un volume courant de 4 à 6 ml/kg et une pression de plateau ≤ 30 cmH2O tout en tolérant une acidose respiratoire si pH > 7,15 ; manœuvre de recrutement quotidienne en escalier et titrage individualisé de la pression expiratoire positive (PEEP).
Stratégie de contrôle : Ventilation mécanique basée sur le protocole ARDSnet avec volume courant 6 ml/kg, pression plateau ≤ 30 cmH2O et titration fraction inspirée d'oxygène (FiO2)/PEP selon un tableau de combinaison FiO2/PEEP/saturation en oxygène. Ceci a été modifié pour la pratique australienne et néo-zélandaise afin de permettre le contrôle de la pression et la ventilation avec assistance inspiratoire. Une ligne directrice standardisée sur le sevrage de la ventilation mécanique sera utilisée dans les deux groupes
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Riyadh, Arabie Saoudite
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australie
- Albury/Wodonga
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Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
- Nepean Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie
- Royal Prince Alfred
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Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Geelong Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hosptial
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Dublin, Irlande
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlande
- St Vincents Hospital
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Dublin, Irlande
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
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Limerick, Irlande
- University Hospital Limerick
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
- Middlemore Hospital
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Bristol, Royaume-Uni
- Southmead Hospital
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Hull, Royaume-Uni
- Hull Royal Infirmary
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London, Royaume-Uni
- North Middlesex University Hospital
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London, Royaume-Uni
- King's College Hospital
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London, Royaume-Uni
- University Hospital, Lewisham
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Middlesbrough, Royaume-Uni
- James Cook University Hospital
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Cambridgeshire
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Peterborough, Cambridgeshire, Royaume-Uni
- Peterborough City Hospital
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Devon
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni
- Derriford Hospital
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Kent
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Orpington, Kent, Royaume-Uni
- Princess Royal University Hospital
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Surrey
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Guildford, Surrey, Royaume-Uni
- Royal Surrey County Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patients adultes en soins intensifs qui répondaient à tous les critères suivants :
- Actuellement intubé et sous ventilation mécanique
- Dans les 72 heures suivant un diagnostic de SDRA (modéré et grave) selon la définition de Berlin suivante :
- Dans la semaine suivant une agression clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
- Opacités bilatérales sur CXR qui ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules
- Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg avec PEP ≥ 5 cmH2O
Critère d'exclusion:
- > 72 heures depuis le diagnostic du SDRA
- > 10 jours de ventilation mécanique continue
- Barotraumatisme (pneumothorax, pneumomédiastin, emphysème sous-cutané ou tout cathéter intercostal pour le traitement d'une fuite d'air)
- Traumatisme thoracique important, c'est-à-dire fractures multiples des côtes
- Bronchospasme actif ou antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d'asthme
- Suspicion clinique de maladie pulmonaire restrictive significative (antécédents de fibrose pulmonaire ou tests fonctionnels pulmonaires évocateurs)
- Lésion cérébrale traumatique modérée ou grave, présence d'un moniteur de pression intracrânienne ou toute condition médicale associée à une suspicion clinique d'augmentation de la pression intracrânienne
- État cardiovasculaire instable défini par une fréquence cardiaque soutenue < 40 ou > 140 bpm, une tachycardie ventriculaire ou une PAS < 80 mmHg
- Grossesse
- Réception ECMO
- Recevoir une ventilation oscillatoire à haute fréquence
- La mort est jugée imminente et inévitable
- Le médecin traitant estime qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient d'être inscrit à l'essai
- Consentement non obtenu ou refusé par le substitut légal du patient
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de ventilation PHARLAP
Stratégie de ventilation mécanique PHARLAP
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Ventilation à pression contrôlée pour maintenir un volume courant de 4 à 6 ml/kg et une pression de plateau ≤ 30 cmH2O tout en tolérant l'acidose respiratoire si pH > 7,15 ; manœuvre quotidienne de recrutement en escalier et titrage PEP individualisé.
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Comparateur actif: Ventilation du groupe de contrôle
Stratégie de ventilation mécanique du groupe témoin
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Ventilation mécanique basée sur le protocole ARDSnet utilisant une ventilation à volume contrôlé avec un volume courant de 6 ml/kg, une pression de plateau ≤ 30 cmH2O et une titration FiO2/PEP selon un tableau combiné FiO2/PEP/saturation en oxygène.
Cela a été modifié pour la pratique australienne et néo-zélandaise afin de permettre le contrôle de la pression et la ventilation d'aide inspiratoire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours sans ventilateur au jour 28 après la randomisation
Délai: 28 jours après la randomisation
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Il s'agit du nombre total de jours calculés du jour 1 (randomisation) au jour 28 pendant lesquels le patient était en vie et n'a reçu aucune assistance de ventilation mécanique invasive.
Les scores varient entre 0 (pas de jours sans ventilateur) et 28 (pas de jours sous ventilateur).
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28 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport PaO2/FiO2 et conformité pulmonaire statique
Délai: Jusqu'au jour 28 après la randomisation
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Le rapport PaO2/FiO2 est le rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2 en mmHg) et l'oxygène fractionné inspiré (FiO2 exprimée en fraction et non en pourcentage).
Sévérité du SDRA Léger 200-300 / Modéré 100-200 / Sévère <100.
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Jusqu'au jour 28 après la randomisation
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Modification de la ligne de base au jour 3 des concentrations d'IL-8 et d'IL-6 dans le lavage broncho-alvéolaire et le plasma
Délai: Jour 3 après la randomisation
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L'IL-8 est une protéine importante liée à l'inflammation, l'interleukine (IL)-6 est produite au site de l'inflammation et joue un rôle clé dans la réponse en phase aiguë.
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Jour 3 après la randomisation
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Nombre d'événements d'hypotension sévère
Délai: Jusqu'à 28 jours après la randomisation
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Hypotension nécessitant une augmentation du vasopresseur Jours 1 à 28
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Jusqu'à 28 jours après la randomisation
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Nombre de participants atteints de barotraumatisme
Délai: Jusqu'à 90 jours après la randomisation
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Preuve de pneumothorax nécessitant un drainage
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Jusqu'à 90 jours après la randomisation
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Utilisation de thérapies de secours pour l'hypoxémie sévère - oxyde nitrique inhalé, prostacycline inhalée, position couchée, ventilation oscillatoire à haute fréquence et oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO)
Délai: Lors d'une admission à l'hôpital
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L'utilisation de diverses thérapies de secours (chacune des thérapies est comparée entre groupes - par patient).
les différentes thérapies mesurées sont le monoxyde d'azote inhalé, la prostacycline inhalée, le positionnement sur le ventre, la ventilation oscillatoire à haute fréquence et l'oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO)
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Lors d'une admission à l'hôpital
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Mortalité
Délai: au jour 28
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À des moments précis : jour 28
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au jour 28
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Durée du séjour en USI
Délai: De l'admission aux soins intensifs jusqu'à 6 mois
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Le nombre de jours pendant lesquels une personne est restée aux soins intensifs.
Une fraction de jour est considérée comme un jour
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De l'admission aux soins intensifs jusqu'à 6 mois
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Incidence des lésions rénales aiguës (IRA)
Délai: Lors d'une admission à l'hôpital
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L'incidence des lésions rénales aiguës - mesurée par l'utilisation d'une thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) chez chaque personne
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Lors d'une admission à l'hôpital
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 6 mois après la randomisation
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SF36v2 sera utilisé pour l'étude des résultats médicaux.
La notation du RAND est un processus en deux étapes.
Tout d'abord, les valeurs numériques précodées sont recodées.
Notez que tous les items sont notés de telle sorte qu’un score élevé définit un état de santé plus favorable.
De plus, chaque élément est noté sur une plage de 0 à 100, de sorte que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient respectivement de 0 et 100.
Les scores représentent le pourcentage du score total possible obtenu.
À l'étape 2, les éléments de la même échelle sont calculés en moyenne pour créer les 8 scores de l'échelle.
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6 mois après la randomisation
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Analyse coût-efficacité
Délai: 6 mois après la randomisation
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Celui-ci sera basé sur EQ-5D.
EQ-5D est le questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé le plus largement utilisé dans les évaluations économiques de la santé.[62]
EQ-5D peut être utilisé pour dériver un ensemble de valeurs qui reflètent les opinions des gens sur l'importance relative de différents problèmes de santé.
Ces valeurs peuvent être utilisées pour dériver des QALY à appliquer dans les évaluations coût-efficacité et coût-utilité.
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6 mois après la randomisation
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De l'admission jusqu'à 6 mois
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La durée en jours pendant laquelle un participant est resté à l'hôpital.
Une fraction de jour est considérée comme 1 jour.
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De l'admission jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Chaise d'étude: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Le Centre de recherche sur les soins intensifs d'Australie et de Nouvelle-Zélande (ANZIC RC), de l'Université Monash, soutient le point de vue suivant :
- Les données de recherche financées par des fonds publics devraient être mises à disposition avec le moins de restrictions possible
- Le partage de données pourrait améliorer le bien-être public en maximisant l'utilisation des connaissances acquises, en réduisant la recherche redondante et en facilitant l'innovation scientifique,
- Le partage de données doit être responsable, reconnaître les contraintes juridiques, réglementaires, éthiques et commerciales.
L'ANZIC-RC a formulé une politique et un processus pour permettre un partage approprié et responsable des données de recherche, y compris les études prospectives et terminées.
Cette politique était guidée par les principes de l’Institute of Medicine pour le partage responsable des données d’essais cliniques :
- Maximiser les bénéfices des essais cliniques
- Minimiser les risques liés au partage de données
- Respecter les participants individuels
- Augmenter la confiance du public dans les essais cliniques
- Effectuer le partage des données des essais de manière équitable
- Gérer de manière appropriée les conflits d’intérêts.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
demande adressée au gardien via le Centre de recherche sur les soins intensifs d'Australie et de Nouvelle-Zélande
Voir le document de référence du site Web de l'ANZIC-RC
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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