Un ensayo multicéntrico de una estrategia de pulmón abierto que incluye hipercapnia permisiva, reclutamiento alveolar y presión baja en las vías respiratorias en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (PHARLAP)
Un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de una estrategia de pulmón abierto que incluye hipercapnia permisiva, reclutamiento alveolar y presión baja en las vías respiratorias en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Algunas personas desarrollan la afección llamada síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Esta es una condición en la que los pulmones se lesionan por una de varias causas y no funcionan como lo hacen normalmente para proporcionar oxígeno y eliminar el dióxido de carbono del cuerpo. Esto puede conducir a una cantidad reducida de oxígeno en el torrente sanguíneo del paciente. Los pacientes con ARDS ingresan en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y necesitan ayuda para respirar al estar conectados a un ventilador (máquina de respiración). El ARDS puede provocar lesiones en otros órganos del cuerpo y causar otros problemas, pero también la muerte.
En los últimos años, se ha utilizado la reducción del tamaño de cada respiración administrada por el ventilador junto con el uso de una respiración profunda sostenida ocasional llamada "maniobra de reclutamiento" para tratar de prevenir un mayor daño a los pulmones en personas con ARDS. Se ha demostrado en un pequeño estudio de investigación que esta estrategia de ventilación (denominada estrategia PHARLAP) tiene algunos efectos beneficiosos sin causar ningún daño evidente, en comparación con una estrategia de ventilación de mejores prácticas actual. Los principales efectos beneficiosos de la estrategia PHARLAP fueron aumentar la cantidad de oxígeno en la sangre y reducir los marcadores de inflamación (la reacción del cuerpo a un proceso de enfermedad) en el cuerpo. Este estudio fue demasiado pequeño para llegar a una conclusión sólida, por lo que este estudio será mucho más grande y evaluará si los pacientes que han desarrollado ARDS están mejor cuando usamos la estrategia PHARLAP. Trescientos cuarenta pacientes se inscribirán en este estudio en múltiples UCI en Australia y Nueva Zelanda.
La hipótesis del estudio es que el grupo de estrategia PHARLAP tendrá un mayor número de días sin ventilador en el día 28 que el grupo control.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
340 pacientes adultos que hayan desarrollado SDRA en las últimas 72 horas (y dentro de los 10 días posteriores al inicio de la ventilación mecánica) se inscribirán en 25 a 30 unidades de cuidados intensivos (UCI) y se asignarán aleatoriamente a PHARLAP o a una estrategia de ventilación de control. Estrategia PHARLAP: ventilación con control de presión para mantener el volumen corriente de 4 a 6 ml/kg y una presión meseta ≤ 30 cmH2O mientras se tolera la acidosis respiratoria si el pH > 7,15; maniobra diaria de reclutamiento en escalera y titulación individualizada de la presión espiratoria final positiva (PEEP).
Estrategia de control: Ventilación mecánica basada en el protocolo ARDSnet con volumen tidal 6 ml/kg, presión meseta ≤ 30 cmH2O y titulación de fracción inspirada de oxígeno (FiO2)/PEEP según una tabla de combinación de FiO2/PEEP/saturación de oxígeno. Esto se ha modificado para la práctica de Australia y Nueva Zelanda para permitir el control de la presión y la ventilación con soporte de presión. En ambos grupos se utilizará una pauta estandarizada de destete de la ventilación mecánica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Abdulaziz Medical City
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia
- Albury/Wodonga
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hosptial
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Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St Vincents Hospital
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Dublin, Irlanda
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
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Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
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Auckland, Nueva Zelanda, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
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Auckland, Nueva Zelanda, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nueva Zelanda, 1640
- Middlemore Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Southmead Hospital
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Hull, Reino Unido
- Hull Royal Infirmary
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London, Reino Unido
- North Middlesex University Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- University Hospital, Lewisham
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Middlesbrough, Reino Unido
- James Cook University Hospital
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Cambridgeshire
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Peterborough, Cambridgeshire, Reino Unido
- Peterborough City Hospital
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido
- Derriford Hospital
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Kent
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Orpington, Kent, Reino Unido
- Princess Royal University Hospital
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido
- Royal Surrey County Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes adultos de la UCI que cumplieron con todos los siguientes criterios:
- Actualmente intubado y recibiendo ventilación mecánica.
- Dentro de las 72 horas de un diagnóstico de ARDS (moderado y severo) basado en la siguiente definición de Berlín:
- Dentro de 1 semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran
- Opacidades bilaterales en la CXR que no se explican completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos
- Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg con PEEP ≥ 5 cmH2O
Criterio de exclusión:
- > 72 horas desde el diagnóstico de SDRA
- > 10 días de ventilación mecánica continua
- Barotrauma (neumotórax, neumomediastino, enfisema subcutáneo o cualquier catéter intercostal para el tratamiento de la fuga de aire)
- Trauma torácico significativo, es decir, múltiples fracturas de costillas.
- Broncoespasmo activo o antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o asma
- Sospecha clínica de enfermedad pulmonar restrictiva significativa (antecedentes de fibrosis pulmonar o pruebas de función pulmonar sugestivas)
- Lesión cerebral traumática moderada o grave, la presencia de un monitor de presión intracraneal o cualquier condición médica asociada con una sospecha clínica de presión intracraneal elevada
- Estado cardiovascular inestable definido como frecuencia cardíaca sostenida < 40 o > 140 lpm, taquicardia ventricular o PAS < 80 mmHg
- El embarazo
- Recibir ECMO
- Recibir ventilación oscilatoria de alta frecuencia
- La muerte se considera inminente e inevitable.
- El médico tratante cree que no es lo mejor para el paciente inscribirse en el ensayo.
- Consentimiento no obtenido o rechazado por el sustituto legal del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de ventilación PHARLAP
Estrategia de ventilación mecánica PHARLAP
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Ventilación con control de presión para mantener el volumen corriente entre 4 y 6 ml/kg y una presión meseta ≤ 30 cmH2O mientras se tolera la acidosis respiratoria si el pH > 7,15; maniobra diaria de reclutamiento en escalera y titulación de PEEP individualizada.
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Comparador activo: Ventilación del grupo de control
Estrategia de ventilación mecánica del grupo control
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Ventilación mecánica basada en el protocolo ARDSnet usando ventilación con control de volumen con volumen tidal de 6 ml/kg, presión de meseta ≤ 30 cmH2O y titulación de FiO2/PEEP de acuerdo con una tabla de combinación de FiO2/PEEP/saturación de oxígeno.
Esto se ha modificado para la práctica de Australia y Nueva Zelanda para permitir el control de la presión y la ventilación con soporte de presión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días sin ventilador el día 28 después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Este es el número total de días calculado desde el día 1 (aleatorización) hasta el día 28 en los que el paciente estaba vivo y no recibió asistencia de ventilación mecánica invasiva.
Las puntuaciones oscilan entre 0 (días sin ventilador) y 28 (sin días con ventilador).
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28 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación PaO2/FiO2 y distensibilidad pulmonar estática
Periodo de tiempo: Hasta el día 28 después de la aleatorización
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La relación PaO2/FiO2 es la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2 en mmHg) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2 expresada como una fracción, no como un porcentaje).
Gravedad del SDRA Leve 200-300 / Moderada 100-200 / Grave <100.
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Hasta el día 28 después de la aleatorización
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Cambio desde el inicio hasta el día 3 en las concentraciones de IL-8 e IL-6 en lavado broncoalveolar y plasma
Periodo de tiempo: Día 3 después de la aleatorización
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La IL-8 es una proteína importante relacionada con la inflamación. La interleucina (IL)-6 se produce en el sitio de la inflamación y desempeña un papel clave en la respuesta de fase aguda.
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Día 3 después de la aleatorización
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Número de eventos de hipotensión grave
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización
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Hipotensión que requiere aumento de vasopresor Días 1-28
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Hasta 28 días después de la aleatorización
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Número de participantes con barotrauma
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la aleatorización
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Evidencia de neumotórax que requiere drenaje
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Hasta 90 días después de la aleatorización
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Uso de terapias de rescate para la hipoxemia grave: óxido nítrico inhalado, prostaciclina inhalada, posición boca abajo, ventilación oscilatoria de alta frecuencia y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
Periodo de tiempo: Dentro del ingreso hospitalario
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El uso de diversas terapias de rescate (cada una de las terapias se compara entre grupos - por paciente).
Las diversas terapias medidas son óxido nítrico inhalado, prostaciclina inhalada, posición prona, ventilación oscilatoria de alta frecuencia y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
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Dentro del ingreso hospitalario
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Mortalidad
Periodo de tiempo: el día 28
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En momentos: día 28
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el día 28
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en UCI hasta los 6 meses
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Número de días que una persona permaneció en la UCI.
Una fracción de un día se considera un día.
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Desde el ingreso en UCI hasta los 6 meses
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Incidencia de lesión renal aguda (IRA)
Periodo de tiempo: Dentro del ingreso hospitalario
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La incidencia de lesión renal aguda, medida mediante el uso de terapia de reemplazo renal continua (CRRT) en cada persona.
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Dentro del ingreso hospitalario
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Evaluación de calidad de vida
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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Se utilizará SF36v2 Estudio de resultados médicos.
Calificar el RAND es un proceso de dos pasos.
En primer lugar, se recodifican los valores numéricos precodificados.
Tenga en cuenta que todos los ítems se puntúan de modo que una puntuación alta defina un estado de salud más favorable.
Además, cada ítem se califica en un rango de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más bajas y más altas posibles son 0 y 100, respectivamente.
Las puntuaciones representan el porcentaje de la puntuación total posible obtenida.
En el paso 2, los elementos de la misma escala se promedian para crear las 8 puntuaciones de la escala.
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6 meses después de la aleatorización
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Análisis de rentabilidad
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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Esto se basará en EQ-5D.
EQ-5D es el cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud más utilizado en las evaluaciones económicas de la salud.[62]
EQ-5D se puede utilizar para derivar un conjunto de valores que reflejen las opiniones de las personas sobre la importancia relativa de diferentes problemas de salud.
Estos valores se pueden utilizar para derivar AVAC para su aplicación en evaluaciones de costo-efectividad y costo-utilidad.
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6 meses después de la aleatorización
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta los 6 meses
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El tiempo en días que un participante permaneció en el hospital.
Una fracción de día se considera 1 día.
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Desde el ingreso hasta los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Silla de estudio: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El Centro de Investigación de Cuidados Intensivos de Australia y Nueva Zelanda (ANZIC RC) de la Universidad de Monash apoya la opinión de que:
- Los datos de investigación financiados con fondos públicos deben estar disponibles con las menores restricciones posibles.
- El intercambio de datos podría mejorar el bienestar público al maximizar la utilización del conocimiento adquirido, reducir la investigación redundante y facilitar la innovación científica.
- El intercambio de datos debe ser responsable y reconocer las limitaciones legales, regulatorias, éticas y comerciales.
El ANZIC-RC ha formulado una política y un proceso para permitir el intercambio apropiado y responsable de datos de investigación, incluidos estudios prospectivos y completados.
Esta Política se guió por los principios del Instituto de Medicina para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos:
- Maximizar los beneficios de los ensayos clínicos
- Minimizar los riesgos del intercambio de datos
- Respetar a los participantes individuales
- Aumentar la confianza del público en los ensayos clínicos.
- Realizar el intercambio de datos de ensayos de manera justa.
- Gestionar adecuadamente los conflictos de intereses.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
solicitud realizada al custodio a través del Centro de Investigación de Cuidados Intensivos de Australia y Nueva Zelanda
Consulte el documento de términos de referencia del sitio web de ANZIC-RC.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .