Um estudo multicêntrico de uma estratégia de pulmão aberto incluindo hipercapnia permissiva, recrutamento alveolar e baixa pressão nas vias aéreas em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (PHARLAP)
Um estudo randomizado controlado multicêntrico de uma estratégia de pulmão aberto incluindo hipercapnia permissiva, recrutamento alveolar e baixa pressão nas vias aéreas em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo.
Algumas pessoas desenvolvem a condição chamada síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta é uma condição em que os pulmões foram feridos por uma das várias causas e não funcionam como normalmente para fornecer oxigênio e remover dióxido de carbono do corpo. Isso pode levar a uma quantidade reduzida de oxigênio na corrente sanguínea do paciente. Pacientes com SDRA são internados na unidade de terapia intensiva (UTI) e precisam de ajuda para respirar, sendo conectados a um ventilador (máquina de respiração). A SDRA pode levar a lesões em outros órgãos do corpo, causando outros problemas, mas também a morte.
Nos últimos anos, a redução do tamanho de cada respiração fornecida pelo ventilador em conjunto com o uso de uma respiração profunda sustentada ocasional chamada de "manobra de recrutamento" foi usada para tentar evitar mais danos aos pulmões em pessoas com SDRA. Esta estratégia de ventilação (chamada de estratégia PHARLAP) demonstrou em um pequeno estudo de pesquisa ter alguns efeitos benéficos sem causar nenhum dano óbvio, quando comparada a uma estratégia de ventilação de melhores práticas atual. Os principais efeitos benéficos da estratégia PHARLAP foram aumentar a quantidade de oxigênio no sangue e reduzir os marcadores de inflamação (o corpo reagindo a um processo de doença) no corpo. Este estudo foi muito pequeno para fazer uma conclusão forte, então este estudo será muito maior e avaliará se os pacientes que desenvolveram SDRA estão em melhor situação quando usamos a estratégia PHARLAP. Trezentos e quarenta pacientes serão incluídos neste estudo em várias UTIs na Austrália e na Nova Zelândia.
A hipótese do estudo é que o grupo da estratégia PHARLAP terá um número maior de dias livres de ventilação no dia 28 do que o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
340 pacientes adultos que desenvolveram SDRA nas últimas 72 horas (e dentro de 10 dias após o início da ventilação mecânica) serão inscritos em 25-30 unidades de terapia intensiva (UTI) e alocados aleatoriamente para o PHARLAP ou para uma estratégia de ventilação controlada. Estratégia PHARLAP: Ventilação controlada por pressão para manter volume corrente 4-6 ml/kg e pressão de platô ≤ 30 cmH2O, tolerando acidose respiratória se pH > 7,15; manobra diária de recrutamento em escada e titulação individualizada da pressão expiratória final positiva (PEEP).
Estratégia de controle: Ventilação mecânica baseada no protocolo ARDSnet com volume corrente 6 ml/kg, pressão de platô ≤ 30 cmH2O e titulação de fração inspirada de oxigênio (FiO2)/PEEP de acordo com gráfico de combinação FiO2/PEEP/saturação de oxigênio. Isto foi modificado para a prática australiana e neozelandesa para permitir o controle da pressão e a ventilação com pressão de suporte. Uma diretriz padronizada de desmame da ventilação mecânica será usada em ambos os grupos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Riyadh, Arábia Saudita
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrália
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrália
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrália
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrália
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irlanda
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irlanda
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irlanda
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nova Zelândia, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Reino Unido
- Southmead Hospital
-
Hull, Reino Unido
- Hull Royal Infirmary
-
London, Reino Unido
- North Middlesex University Hospital
-
London, Reino Unido
- King's College Hospital
-
London, Reino Unido
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Reino Unido
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Reino Unido
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Reino Unido
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Reino Unido
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Reino Unido
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos de UTI que preencheram todos os seguintes critérios:
- Atualmente intubado e recebendo ventilação mecânica
- Dentro de 72 horas após o diagnóstico de SDRA (moderada e grave) com base na seguinte definição de Berlim:
- Dentro de 1 semana de um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados
- Opacidades bilaterais na RX que não são totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos
- Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica
- PaO2/FiO2 < 200mmHg com PEEP ≥ 5cmH2O
Critério de exclusão:
- > 72 horas desde o diagnóstico de SDRA
- > 10 dias de ventilação mecânica contínua
- Barotrauma (pneumotórax, pneumomediastino, enfisema subcutâneo ou qualquer cateter intercostal para tratamento de vazamento de ar)
- Trauma torácico significativo, ou seja, múltiplas fraturas de costelas
- Broncoespasmo ativo ou história de doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou asma
- Suspeita clínica de doença pulmonar restritiva significativa (história de fibrose pulmonar ou testes de função pulmonar sugestivos)
- Lesão cerebral traumática moderada ou grave, presença de monitor de pressão intracraniana ou qualquer condição médica associada a suspeita clínica de aumento da pressão intracraniana
- Estado cardiovascular instável definido como frequência cardíaca sustentada < 40 ou > 140 bpm, taquicardia ventricular ou PAS < 80mmHg
- Gravidez
- Recebendo ECMO
- Recebendo ventilação oscilatória de alta frequência
- A morte é considerada iminente e inevitável
- O médico assistente acredita que não é do melhor interesse do paciente ser inscrito no estudo
- Consentimento não obtido ou recusado pelo representante legal do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de ventilação PHARLAP
Estratégia de ventilação mecânica PHARLAP
|
Ventilação com controle de pressão para manter o volume corrente 4-6 ml/kg e pressão de platô ≤ 30 cmH2O tolerando acidose respiratória se pH > 7,15; manobra diária de recrutamento em escada e titulação de PEEP individualizada.
|
|
Comparador Ativo: Ventilação do grupo de controle
Estratégia de ventilação mecânica do grupo controle
|
Ventilação mecânica baseada no protocolo ARDSnet usando ventilação controlada por volume com volume corrente de 6 ml/kg, pressão de platô ≤ 30 cmH2O e titulação de FiO2/PEEP de acordo com um gráfico de combinação de FiO2/PEEP/saturação de oxigênio.
Isso foi modificado para a prática australiana e neozelandesa para permitir o controle da pressão e a ventilação com pressão de suporte.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de dias sem ventilador no dia 28 após a randomização
Prazo: 28 dias após a randomização
|
Este é o número total de dias calculado desde o dia 1 (randomização) até ao dia 28 em que o paciente estava vivo e não recebeu assistência de ventilação mecânica invasiva.
As pontuações variam entre 0 (sem dias sem ventilador) a 28 (sem dias com ventilador).
|
28 dias após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Relação PaO2/FiO2 e conformidade pulmonar estática
Prazo: Até o dia 28 após a randomização
|
A relação PaO2/FiO2 é a razão entre a pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2 em mmHg) e o oxigênio inspirado fracionado (FiO2 expresso como uma fração, não como uma porcentagem).
Gravidade da SDRA Leve 200-300 / Moderada 100-200 / Grave <100.
|
Até o dia 28 após a randomização
|
|
Alteração da linha de base até o dia 3 nas concentrações de IL-8 e IL-6 na lavagem broncoalveolar e no plasma
Prazo: Dia 3 após randomização
|
IL-8 é uma proteína importante relacionada à inflamação, a interleucina (IL)-6 é produzida no local da inflamação e desempenha um papel fundamental na resposta de fase aguda
|
Dia 3 após randomização
|
|
Número de eventos graves de hipotensão
Prazo: Até 28 dias após a randomização
|
Hipotensão requerendo aumento do vasopressor Dias 1-28
|
Até 28 dias após a randomização
|
|
Número de participantes com barotrauma
Prazo: Até 90 dias após a randomização
|
Evidência de pneumotórax que requer drenagem
|
Até 90 dias após a randomização
|
|
Uso de terapias de resgate para hipoxemia grave - óxido nítrico inalado, prostaciclina inalada, posicionamento prono, ventilação oscilatória de alta frequência e oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dentro da internação hospitalar
|
A utilização de diversas terapias de resgate (cada uma das terapias é comparada entre grupos - por paciente).
as várias terapias medidas são óxido nítrico inalado, prostaciclina inalada, posição prona, ventilação oscilatória de alta frequência e oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
|
Dentro da internação hospitalar
|
|
Mortalidade
Prazo: no dia 28
|
Nos momentos: dia 28
|
no dia 28
|
|
Tempo de permanência na UTI
Prazo: Desde a admissão na UTI até 6 meses
|
O número de dias que uma pessoa permaneceu na UTI.
Uma fração de dia é considerada um dia
|
Desde a admissão na UTI até 6 meses
|
|
Incidência de lesão renal aguda (LRA)
Prazo: Dentro da internação hospitalar
|
A incidência de Lesão Renal Aguda - medida pelo uso de Terapia Renal Substitutiva Contínua (TRSC) em cada pessoa
|
Dentro da internação hospitalar
|
|
Avaliação de qualidade de vida
Prazo: 6 meses após a randomização
|
SF36v2 será usado no Estudo de Resultados Médicos.
A pontuação do RAND é um processo de duas etapas.
Primeiro, os valores numéricos pré-codificados são recodificados.
Observe que todos os itens são pontuados de forma que uma pontuação alta defina um estado de saúde mais favorável.
Além disso, cada item é pontuado em uma faixa de 0 a 100, de modo que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente.
As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada.
Na etapa 2, a média dos itens da mesma escala é calculada para criar as 8 pontuações da escala.
|
6 meses após a randomização
|
|
Análise de Custo Efetividade
Prazo: 6 meses após a randomização
|
Isto será baseado no EQ-5D.
O EQ-5D é o questionário de qualidade de vida relacionada à saúde mais amplamente utilizado em avaliações econômicas de saúde.[62]
O EQ-5D pode ser usado para derivar um conjunto de valores que refletem as opiniões das pessoas sobre a importância relativa de diferentes problemas de saúde.
Esses valores podem ser usados para derivar QALYs para aplicação em avaliações de custo-efetividade e custo-utilidade.
|
6 meses após a randomização
|
|
Tempo de permanência no hospital
Prazo: Desde a admissão até 6 meses
|
O tempo em dias que um participante permaneceu no hospital.
Uma fração de dia é considerada 1 dia.
|
Desde a admissão até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Cadeira de estudo: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O Centro de Pesquisa em Terapia Intensiva da Austrália e da Nova Zelândia (ANZIC RC), da Universidade Monash, apóia a visão de que:
- Os dados de investigação financiados publicamente devem ser disponibilizados com o mínimo de restrições possível
- A partilha de dados poderia melhorar o bem-estar público, maximizando a utilização do conhecimento adquirido, reduzindo a investigação redundante e facilitando a inovação científica,
- A partilha de dados deve ser responsável e reconhecer restrições legais, regulamentares, éticas e comerciais.
O ANZIC-RC formulou uma política e um processo para permitir a partilha adequada e responsável de dados de investigação, incluindo estudos prospectivos e concluídos.
Esta Política foi orientada pelos princípios do Instituto de Medicina para o compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos:
- Maximize os benefícios dos ensaios clínicos
- Minimizando os riscos do compartilhamento de dados
- Respeite os participantes individuais
- Aumentar a confiança do público nos ensaios clínicos
- Conduza o compartilhamento de dados de testes de maneira justa
- Gerenciar adequadamente os conflitos de interesse.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
solicitação feita ao custodiante através do Centro de Pesquisa em Terapia Intensiva da Austrália e da Nova Zelândia
Consulte o documento de termo de referência do site ANZIC-RC
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .