Многоцентровое исследование стратегии открытых легких, включая разрешительную гиперкапнию, альвеолярный рекрутмент и низкое давление в дыхательных путях у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (PHARLAP)
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование стратегии открытых легких, включая разрешительную гиперкапнию, альвеолярный набор и низкое давление в дыхательных путях у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом.
У некоторых людей развивается состояние, называемое острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Это состояние, при котором легкие были повреждены по одной из множества различных причин и не работают, как обычно, чтобы обеспечить кислород и удалить углекислый газ из организма. Это может привести к уменьшению количества кислорода в кровотоке пациента. Пациенты с ОРДС поступают в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и нуждаются в помощи при дыхании путем подключения к аппарату искусственной вентиляции легких (дыхательному аппарату). ОРДС может привести к повреждению других органов тела, вызывая другие проблемы, а также смерть.
За последние несколько лет уменьшение размера каждого вдоха, подаваемого аппаратом ИВЛ, в сочетании с использованием время от времени продолжительного глубокого вдоха, называемого «маневром рекрутмента», использовалось, чтобы попытаться предотвратить дальнейшее повреждение легких у людей с ОРДС. В ходе небольшого исследования было показано, что эта стратегия ИВЛ (называемая стратегией PHARLAP) имеет некоторые положительные эффекты, не причиняя явного вреда, по сравнению с текущей передовой стратегией ИВЛ. Основные положительные эффекты стратегии PHARLAP заключались в увеличении количества кислорода в крови и снижении маркеров воспаления (реакция организма на патологический процесс) в организме. Это исследование было слишком маленьким, чтобы сделать однозначный вывод, поэтому оно будет намного больше и позволит оценить, станет ли лучше состояние пациентов, у которых развился ОРДС, при использовании стратегии PHARLAP. В это исследование будут включены триста сорок пациентов в нескольких отделениях интенсивной терапии в Австралии и Новой Зеландии.
Гипотеза исследования заключается в том, что в группе, применяющей стратегию PHARLAP, на 28-й день будет больше дней без ИВЛ, чем в контрольной группе.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
340 взрослых пациентов, у которых развился ОРДС в течение последних 72 часов (и в течение 10 дней после начала искусственной вентиляции легких), будут помещены в 25–30 отделений интенсивной терапии (ОИТ) и случайным образом распределены либо по PHARLAP, либо по стратегии контролируемой вентиляции. Стратегия PHARLAP: вентиляция с контролем давления для поддержания дыхательного объема 4–6 мл/кг и давления плато ≤ 30 смH2O при допустимом респираторном ацидозе, если pH > 7,15; ежедневный прием по лестнице и индивидуальное титрование давления в конце выдоха (ПДКВ).
Стратегия контроля: Механическая вентиляция легких на основе протокола ARDSnet с дыхательным объемом 6 мл/кг, давлением плато ≤ 30 смH2O и титрованием фракции вдыхаемого кислорода (FiO2)/ПДКВ в соответствии с комбинированной таблицей FiO2/ПДКВ/сатурации кислорода. Это было изменено для практики Австралии и Новой Зеландии, чтобы обеспечить контроль давления и вентиляцию с поддержкой давлением. В обеих группах будет использоваться стандартизированное руководство по отказу от искусственной вентиляции легких.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Австралия
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Ирландия
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Новая Зеландия, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Southmead Hospital
-
Hull, Соединенное Королевство
- Hull Royal Infirmary
-
London, Соединенное Королевство
- North Middlesex University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- King's College Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Соединенное Королевство
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Соединенное Королевство
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Соединенное Королевство
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Соединенное Королевство
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Взрослые пациенты отделения интенсивной терапии, отвечающие всем следующим критериям:
- В настоящее время интубирован и находится на ИВЛ
- В течение 72 часов после постановки диагноза ОРДС (средней или тяжелой степени) на основании следующего берлинского определения:
- В течение 1 недели после известного клинического поражения или появления или ухудшения респираторных симптомов
- Двусторонние затемнения на рентгенограмме, которые не полностью объясняются выпотом, коллапсом доли/легкого или узлами
- Дыхательная недостаточность, не полностью объясненная сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью
- PaO2/FiO2 < 200 мм рт. ст. с ПДКВ ≥ 5 см вод. ст.
Критерий исключения:
- > 72 часов с момента постановки диагноза ОРДС
- > 10 дней непрерывной ИВЛ
- Баротравма (пневмоторакс, пневмомедиастинум, подкожная эмфизема или любой межреберный катетер для лечения утечки воздуха)
- Значительная травма грудной клетки, т. е. множественные переломы ребер.
- Активный бронхоспазм или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или астма в анамнезе
- Клиническое подозрение на серьезное рестриктивное заболевание легких (в анамнезе легочный фиброз или подозрительные тесты функции легких)
- Умеренная или тяжелая черепно-мозговая травма, наличие монитора внутричерепного давления или любое заболевание, связанное с клиническим подозрением на повышенное внутричерепное давление
- Нестабильный сердечно-сосудистый статус, определяемый как устойчивая частота сердечных сокращений < 40 или > 140 ударов в минуту, желудочковая тахикардия или САД < 80 мм рт.ст.
- Беременность
- Получение ЭКМО
- Получение высокочастотной осцилляторной вентиляции
- Смерть считается близкой и неизбежной
- Лечащий врач считает, что участие в исследовании не отвечает интересам пациента.
- Согласие не получено или в нем отказано законным представителем пациента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вентиляционная группа PHARLAP
Стратегия механической вентиляции PHARLAP
|
Вентиляция с контролем по давлению для поддержания дыхательного объема 4–6 мл/кг и давления плато ≤ 30 см H2O при переносимости респираторного ацидоза, если pH > 7,15; ежедневный рекрутмент по лестнице и индивидуальное титрование ПДКВ.
|
|
Активный компаратор: Групповая вентиляция
Стратегия механической вентиляции контрольной группы
|
Искусственная вентиляция легких на основе протокола ARDSnet с использованием вентиляции с контролем объема, дыхательным объемом 6 мл/кг, давлением плато ≤ 30 см вод. ст. и титрованием FiO2/ПДКВ по комбинированной таблице FiO2/ПДКВ/насыщение кислородом.
Это было изменено для практики Австралии и Новой Зеландии, чтобы обеспечить контроль давления и вентиляцию с поддержкой давлением.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней без ИВЛ на 28-й день после рандомизации
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
|
Это общее количество дней, рассчитанное с 1-го дня (рандомизация) по 28-й день, в течение которых пациент был жив и не получал помощи от инвазивной искусственной вентиляции легких.
Баллы варьируются от 0 (нет дней без ИВЛ) до 28 (нет дней на ИВЛ).
|
28 дней после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение PaO2/FiO2 и статическая податливость легких
Временное ограничение: До 28-го дня после рандомизации
|
Соотношение PaO2/FiO2 — это отношение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2 в мм рт. ст.) к доле вдыхаемого кислорода (FiO2 выражается в долях, а не в процентах).
Тяжесть ОРДС Легкая 200–300/Умеренная 100–200/Тяжелая <100.
|
До 28-го дня после рандомизации
|
|
Исходное изменение концентраций IL-8 и IL-6 к 3-му дню в бронхоальвеолярном лаваже и плазме
Временное ограничение: День 3 после рандомизации
|
IL-8 является важным белком, связанным с воспалением. Интерлейкин (IL)-6 вырабатывается в месте воспаления и играет ключевую роль в ответной реакции острой фазы.
|
День 3 после рандомизации
|
|
Количество случаев тяжелой гипотонии
Временное ограничение: До 28 дней после рандомизации
|
Гипотония, требующая увеличения вазопрессора. Дни 1–28.
|
До 28 дней после рандомизации
|
|
Количество участников с баротравмой
Временное ограничение: До 90 дней после рандомизации
|
Признаки пневмоторакса, требующие дренирования
|
До 90 дней после рандомизации
|
|
Использование спасательных методов лечения тяжелой гипоксемии — ингаляционный оксид азота, ингаляционный простациклин, положение лежа на животе, высокочастотная колебательная вентиляция и экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).
Временное ограничение: В рамках госпитализации
|
Использование различных спасательных методов лечения (каждый из методов лечения сравнивается между группами – на одного пациента).
различные измеряемые методы лечения включают ингаляционный оксид азота, ингаляционный простациклин, положение лежа на животе, высокочастотную осцилляторную вентиляцию и экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО).
|
В рамках госпитализации
|
|
Смертность
Временное ограничение: на 28 день
|
Время: 28 день.
|
на 28 день
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до 6 месяцев
|
Количество дней, в течение которых человек находился в отделении интенсивной терапии.
Часть суток считается сутками
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до 6 месяцев
|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: В рамках госпитализации
|
Частота острого повреждения почек - измеряется путем использования непрерывной заместительной почечной терапии (ПЗПТ) у каждого человека.
|
В рамках госпитализации
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
SF36v2 будет использоваться для исследования медицинских результатов.
Оценка RAND представляет собой двухэтапный процесс.
Сначала перекодируются предварительно закодированные числовые значения.
Обратите внимание, что все пункты оцениваются таким образом, чтобы высокий балл определял более благоприятное состояние здоровья.
Кроме того, каждый элемент оценивается в диапазоне от 0 до 100, так что наименьшая и наивысшая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно.
Очки представляют собой процент от общего возможного количества достигнутых баллов.
На этапе 2 элементы одной и той же шкалы усредняются, чтобы получить 8 баллов по шкале.
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Анализ экономической эффективности
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Это будет основано на EQ-5D.
EQ-5D является наиболее широко используемым опросником качества жизни, связанным со здоровьем, при оценке экономики здравоохранения.[62]
EQ-5D можно использовать для получения набора значений, отражающих мнение людей об относительной важности различных проблем со здоровьем.
Эти значения можно использовать для получения QALY для применения в оценках экономической эффективности и полезности затрат.
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: От поступления до 6 мес.
|
Продолжительность времени в днях, в течение которого участник находился в больнице.
Часть суток считается за 1 день.
|
От поступления до 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Учебный стул: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Австралийский и новозеландский исследовательский центр интенсивной терапии (ANZIC RC) Университета Монаша поддерживает точку зрения, согласно которой:
- Данные финансируемых государством исследований должны быть доступны с как можно меньшими ограничениями.
- Обмен данными может повысить благосостояние общества за счет максимального использования полученных знаний, сокращения избыточных исследований и содействия научным инновациям.
- Обмен данными должен быть ответственным, с учетом правовых, нормативных, этических и коммерческих ограничений.
ANZIC-RC сформулировал политику и процесс, позволяющие осуществлять надлежащий и ответственный обмен исследовательскими данными, включая перспективные и завершенные исследования.
Эта Политика основывалась на принципах Института медицины по ответственному обмену данными клинических исследований:
- Максимизируйте преимущества клинических испытаний
- Минимизация рисков обмена данными
- Уважайте отдельных участников
- Повысить доверие общественности к клиническим испытаниям
- Обеспечить обмен данными испытаний на справедливой основе.
- Надлежащим образом разрешайте конфликты интересов.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
запрос, сделанный хранителю через Исследовательский центр интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии
См. техническое задание на веб-сайте ANZIC-RC.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .