En multisenterforsøk av en åpen lungestrategi inkludert permissiv hyperkapni, alveolær rekruttering og lavt luftveistrykk hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (PHARLAP)
En multisenter randomisert kontrollert utprøving av en åpen lungestrategi inkludert permissiv hyperkapni, alveolær rekruttering og lavt luftveistrykk hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom.
Noen mennesker utvikler tilstanden som kalles akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Dette er en tilstand hvor lungene har blitt skadet av en av en rekke ulike årsaker, og ikke fungerer som de normalt gjør for å gi oksygen og fjerne karbondioksid fra kroppen. Dette kan føre til redusert mengde oksygen i pasientens blodomløp. Pasienter med ARDS legges inn på intensivavdelingen (ICU) og trenger hjelp til å puste ved å kobles til en respirator (pustemaskin). ARDS kan føre til skade i andre organer i kroppen som forårsaker andre problemer, men også død.
I løpet av de siste årene har det blitt brukt å redusere størrelsen på hvert pust levert av respiratoren i forbindelse med bruk av en og annen vedvarende dyp pust kalt en "rekrutteringsmanøver" for å prøve å forhindre ytterligere skade på lungene hos personer med ARDS. Denne respiratorstrategien (kalt PHARLAP-strategien) har i en liten forskningsstudie vist seg å ha noen gunstige effekter uten å forårsake noen åpenbar skade, sammenlignet med en gjeldende best-praksis ventilatorstrategi. De viktigste fordelaktige effektene av PHARLAP-strategien var å øke mengden oksygen i blodet og å redusere markører for betennelse (kroppen som reagerer på en sykdomsprosess) i kroppen. Denne studien var for liten til å trekke en sterk konklusjon, så denne studien vil være mye større og vil vurdere om pasienter som har utviklet ARDS har det bedre når vi bruker PHARLAP-strategien. Tre hundre og førti pasienter vil bli registrert i denne studien ved flere intensivavdelinger over hele Australia og New Zealand.
Studiehypotesen er at PHARLAP-strategigruppen vil ha et høyere antall respiratorfrie dager på dag 28 enn kontrollgruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
340 voksne pasienter som har utviklet ARDS i løpet av de siste 72 timene (og innen 10 dager etter påbegynt mekanisk ventilasjon) vil bli registrert på 25-30 intensivavdelinger (ICUs) og tilfeldig allokert til enten PHARLAP eller en kontrollventilasjonsstrategi. PHARLAP-strategi: Trykkkontrollventilasjon for å opprettholde tidalvolum 4-6 ml/kg og platåtrykk ≤ 30 cmH2O mens respiratorisk acidose tolereres hvis pH > 7,15; daglig rekrutteringsmanøver for trapper og individualisert titrering av positiv-end ekspiratorisk trykk (PEEP).
Kontrollstrategi: Mekanisk ventilasjon basert på ARDSnet-protokollen med tidevolum 6 ml/kg, platåtrykk ≤ 30 cmH2O og fraksjonsinspirert oksygen (FiO2)/PEEP-titrering i henhold til et FiO2/PEEP/oksygenmetningskombinasjonsdiagram. Dette har blitt modifisert for australsk og newzealandsk praksis for å tillate trykkkontroll og trykkstøtteventilasjon. En standardisert veiledning for avvenning fra mekanisk ventilasjon vil bli brukt i begge grupper
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irland
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, New Zealand, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Southmead Hospital
-
Hull, Storbritannia
- Hull Royal Infirmary
-
London, Storbritannia
- North Middlesex University Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
London, Storbritannia
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Storbritannia
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Storbritannia
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Storbritannia
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Storbritannia
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannia
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne ICU-pasienter som oppfylte alle følgende kriterier:
- For tiden intubert og mottar mekanisk ventilasjon
- Innen 72 timer etter en diagnose av ARDS (moderat og alvorlig) basert på følgende Berlin-definisjon:
- Innen 1 uke etter en kjent klinisk fornærmelse eller nye eller forverrede luftveissymptomer
- Bilateral opasitet på CXR som ikke er fullstendig forklart av effusjoner, lobar/lungekollaps eller knuter
- Respirasjonssvikt er ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg med PEEP ≥ 5 cmH2O
Ekskluderingskriterier:
- > 72 timer siden diagnosen ARDS
- > 10 dager med kontinuerlig mekanisk ventilasjon
- Barotrauma (pneumothorax, pneumomediastinum, subkutant emfysem eller et hvilket som helst interkostalt kateter for behandling av luftlekkasje)
- Betydelige brysttraumer, dvs. flere ribbeinsbrudd
- Aktiv bronkospasme eller en historie med betydelig kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma
- Klinisk mistanke om betydelig restriktiv lungesykdom (historie med lungefibrose eller suggestive lungefunksjonstester)
- Moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade, tilstedeværelsen av en intrakraniell trykkmonitor eller enhver medisinsk tilstand forbundet med en klinisk mistanke om økt intrakranielt trykk
- Ustabil kardiovaskulær status definert som vedvarende hjertefrekvens < 40 eller > 140 bpm, ventrikulær takykardi eller SBP < 80 mmHg
- Svangerskap
- Mottar ECMO
- Mottar høyfrekvent oscillerende ventilasjon
- Døden anses forestående og uunngåelig
- Den behandlende legen mener det ikke er i pasientens beste interesse å bli registrert i forsøket
- Samtykke som ikke er innhentet eller avslått av pasientens juridiske surrogat
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PHARLAP ventilasjonsgruppe
PHARLAP mekanisk ventilasjonsstrategi
|
Trykkkontrollventilasjon for å opprettholde tidevolum 4-6 ml/kg og platåtrykk ≤ 30 cmH2O mens den tåler respiratorisk acidose hvis pH > 7,15; daglig trapperekrutteringsmanøver og individualisert PEEP-titrering.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppeventilasjon
Kontrollgruppe mekanisk ventilasjonsstrategi
|
Mekanisk ventilasjon basert på ARDSnet-protokollen ved bruk av volumkontrollventilasjon med tidalvolum 6 ml/kg, platåtrykk ≤ 30 cmH2O og FiO2/PEEP-titrering i henhold til et FiO2/PEEP/oksygenmetningskombinasjonsdiagram.
Dette har blitt modifisert for australsk og newzealandsk praksis for å tillate trykkkontroll og trykkstøtteventilasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall Ventilatorfrie dager på dag 28 etter randomisering
Tidsramme: 28 dager etter randomisering
|
Dette er det totale antallet dager beregnet fra dag 1 (randomisering) til dag 28 hvor pasienten var i live og ikke fikk assistanse fra invasiv mekanisk ventilasjon.
Poeng varierer mellom 0 (ingen respiratorfrie dager) til 28 (ingen dager på respirator).
|
28 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-forhold og overholdelse av statisk lunge
Tidsramme: Opp til dag 28 etter randomisering
|
PaO2/FiO2-forholdet er forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2 i mmHg) og fraksjonert inspirert oksygen (FiO2 uttrykt som en fraksjon, ikke en prosentandel).
ARDS alvorlighetsgrad Mild 200-300 / Moderat 100-200 / Alvorlig <100.
|
Opp til dag 28 etter randomisering
|
|
Grunnlinje til dag 3 endring i IL-8 og IL-6 konsentrasjoner i bronkoalveolær lavage og plasma
Tidsramme: Dag 3 etter randomisering
|
IL-8 er et viktig protein relatert til betennelse, Interleukin (IL)-6 produseres på stedet for betennelse og spiller en nøkkelrolle i den akutte faseresponsen
|
Dag 3 etter randomisering
|
|
Antall alvorlige hypotensjonshendelser
Tidsramme: Inntil 28 dager etter randomisering
|
Hypotensjon som krever økt vasopressor Dag 1-28
|
Inntil 28 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med barotraume
Tidsramme: Opptil 90 dager etter randomisering
|
Bevis på pneumothorax som krever drenering
|
Opptil 90 dager etter randomisering
|
|
Bruk av redningsterapier for alvorlig hypoksemi - inhalert nitrogenoksid, inhalert prostacyklin, utsatt posisjonering, høyfrekvent oscillerende ventilasjon og ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Innenfor sykehusinnleggelse
|
Bruk av ulike redningsterapier (hver av terapiene sammenlignes mellom grupper - per pasient).
de ulike terapiene som måles er inhalert nitrogenoksid, inhalert prostacyklin, liggende posisjonering, høyfrekvent oscillerende ventilasjon og ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
|
Innenfor sykehusinnleggelse
|
|
Dødelighet
Tidsramme: på dag 28
|
På tidspunkter: dag 28
|
på dag 28
|
|
Varighet på intensivavdelingen
Tidsramme: Fra innleggelse til intensivavdeling opp til 6 måneder
|
Antall dager en person oppholdt seg på intensivavdelingen.
En brøkdel av en dag regnes som en dag
|
Fra innleggelse til intensivavdeling opp til 6 måneder
|
|
Forekomst av akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: Innenfor sykehusinnleggelse
|
Forekomsten av akutt nyreskade - målt ved bruk av kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) hos hver person
|
Innenfor sykehusinnleggelse
|
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
SF36v2 vil bli brukt Medical Outcomes Study.
Scoring av RAND er en to-trinns prosess.
Først blir forhåndskodede numeriske verdier omkodet.
Vær oppmerksom på at alle elementer blir skåret slik at en høy skåre definerer en mer gunstig helsetilstand.
I tillegg scores hvert element på et 0 til 100-område slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100.
Poeng representerer prosentandelen av total mulig poengsum oppnådd.
I trinn 2 beregnes gjennomsnittet av elementer i samme skala for å lage de 8 skalapoengsummene.
|
6 måneder etter randomisering
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Dette vil være basert på EQ-5D.
EQ-5D er det mest brukte helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaet i helseøkonomiske evalueringer.[62]
EQ-5D kan brukes til å utlede et sett med verdier som reflekterer folks meninger om den relative betydningen av ulike helseproblemer.
Disse verdiene kan brukes til å utlede QALYer for bruk i kostnadseffektivitet og kostnadsnytteevalueringer.
|
6 måneder etter randomisering
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Fra opptak til 6 måneder
|
Hvor lang tid i dager en deltaker oppholdt seg på sykehus.
En brøkdel av en dag regnes som 1 dag.
|
Fra opptak til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Studiestol: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Australian and New Zealand Intensive Care Research Center (ANZIC RC), Monash University støtter oppfatningen om at:
- Offentlig finansiert forskningsdata bør gjøres tilgjengelig med så få restriksjoner som mulig
- Datadeling kan øke offentlig velvære ved å maksimere utnyttelsen av oppnådd kunnskap, redusere overflødig forskning og legge til rette for vitenskapelig innovasjon,
- Datadeling må være ansvarlig, anerkjenne juridiske, regulatoriske, etiske og kommersielle begrensninger.
ANZIC-RC har formulert en policy og prosess for å tillate passende og ansvarlig deling av forskningsdata, inkludert prospektive og fullførte studier.
Denne policyen ble styrt av Institute of Medicine-prinsipper for ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk:
- Maksimer fordelene med kliniske studier
- Minimere risikoen ved datadeling
- Respekter individuelle deltakere
- Øke offentlig tillit til kliniske studier
- Gjennomfør deling av prøvedata på en rettferdig måte
- Håndtere interessekonflikter på en hensiktsmessig måte.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
forespørsel sendt til forvalter via Australian og New Zealand Intensive Care Research Center
Se referansedokumentet for ANZIC-RC-nettstedet
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .