Multicentrická studie strategie otevřených plic zahrnující permisivní hyperkapnii, alveolární nábor a nízký tlak v dýchacích cestách u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (PHARLAP)
Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie strategie otevřených plic zahrnující permisivní hyperkapnii, alveolární nábor a nízký tlak v dýchacích cestách u pacientů se syndromem akutní respirační tísně.
U některých lidí se rozvine stav nazývaný syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Jedná se o stav, kdy se plíce poranily z jedné z mnoha různých příčin a nefungují tak, jak normálně fungují, aby poskytovaly kyslík a odstraňovaly oxid uhličitý z těla. To může vést ke snížení množství kyslíku v krevním řečišti pacienta. Pacienti s ARDS jsou přijímáni na jednotku intenzivní péče (JIP) a potřebují pomoc s dýcháním připojením k ventilátoru (dýchacímu přístroji). ARDS může vést k poranění v jiných orgánech těla, což způsobuje další problémy, ale také smrt.
Během několika posledních let se snížení velikosti každého nádechu dodávaného ventilátorem ve spojení s použitím příležitostného trvalého hlubokého nádechu nazývaného „náborový manévr“ používalo ve snaze zabránit dalšímu poškození plic u lidí s ARDS. V malé výzkumné studii bylo prokázáno, že tato strategie ventilátoru (nazývaná strategie PHARLAP) má ve srovnání se současnou osvědčenou strategií ventilátoru některé příznivé účinky, aniž by způsobila zjevné poškození. Hlavním přínosem strategie PHARLAP bylo zvýšení množství kyslíku v krvi a snížení markerů zánětu (reagování těla na chorobný proces) v těle. Tato studie byla příliš malá na to, aby učinila jednoznačný závěr, takže tato studie bude mnohem rozsáhlejší a posoudí, zda pacienti, u kterých se vyvinulo ARDS, jsou na tom lépe, když použijeme strategii PHARLAP. Do této studie bude zařazeno tři sta čtyřicet pacientů na více JIP v Austrálii a na Novém Zélandu.
Hypotézou studie je, že skupina se strategií PHARLAP bude mít 28. den vyšší počet dní bez ventilátoru než kontrolní skupina.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
340 dospělých pacientů, u kterých se vyvinulo ARDS během posledních 72 hodin (a do 10 dnů od zahájení mechanické ventilace), bude zařazeno na 25–30 jednotek intenzivní péče (JIP) a náhodně přiděleno buď do PHARLAP, nebo do strategie kontrolní ventilace. Strategie PHARLAP: Tlakově řízená ventilace k udržení dechového objemu 4-6 ml/kg a tlaku v plató ≤ 30 cmH2O při tolerování respirační acidózy, pokud pH > 7,15; denní náborový manévr po schodech a individualizovaná titrace pozitivního výdechového tlaku (PEEP).
Strategie kontroly: Mechanická ventilace založená na protokolu ARDSnet s dechovým objemem 6 ml/kg, tlakem v plató ≤ 30 cmH2O a titrací frakce inspirovaného kyslíku (FiO2)/PEEP podle kombinovaného grafu FiO2/PEEP/saturace kyslíkem. Toto bylo upraveno pro australskou a novozélandskou praxi tak, aby umožňovalo regulaci tlaku a ventilaci s tlakovou podporou. V obou skupinách bude použit standardizovaný odvykací pokyn od mechanické ventilace
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irsko
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irsko
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nový Zéland, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nový Zéland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království
- Southmead Hospital
-
Hull, Spojené království
- Hull Royal Infirmary
-
London, Spojené království
- North Middlesex University Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
London, Spojené království
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Spojené království
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Spojené království
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Spojené království
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Spojené království
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí pacienti na JIP, kteří splnili všechna následující kritéria:
- V současné době intubovaný a podstupující mechanickou ventilaci
- Do 72 hodin od diagnózy ARDS (střední a těžké) na základě následující berlínské definice:
- Do 1 týdne od známého klinického poškození nebo nových či zhoršujících se respiračních příznaků
- Bilaterální opacity na CXR, které nejsou plně vysvětleny výpotky, lobárním/plicním kolapsem nebo noduly
- Respirační selhání není plně vysvětleno srdečním selháním nebo přetížením tekutinami
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg s PEEP ≥ 5 cmH2O
Kritéria vyloučení:
- > 72 hodin od diagnózy ARDS
- > 10 dní nepřetržité mechanické ventilace
- Barotrauma (pneumotorax, pneumomediastinum, subkutánní emfyzém nebo jakýkoli interkostální katétr pro léčbu úniku vzduchu)
- Významné poranění hrudníku, tj. mnohočetné zlomeniny žeber
- Aktivní bronchospasmus nebo anamnéza významné chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu
- Klinické podezření na významné restriktivní onemocnění plic (anamnéza plicní fibrózy nebo sugestivní testy plicních funkcí)
- Středně těžké nebo těžké traumatické poranění mozku, přítomnost monitoru intrakraniálního tlaku nebo jakýkoli zdravotní stav spojený s klinickým podezřením na zvýšený intrakraniální tlak
- Nestabilní kardiovaskulární stav definovaný jako trvalá srdeční frekvence < 40 nebo > 140 tepů za minutu, komorová tachykardie nebo SBP < 80 mmHg
- Těhotenství
- Příjem ECMO
- Příjem vysokofrekvenční oscilační ventilace
- Smrt je považována za bezprostřední a nevyhnutelnou
- Ošetřující lékař se domnívá, že zařazení do studie není v nejlepším zájmu pacienta
- Souhlas nezískal nebo odmítl zákonný zástupce pacienta
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ventilační skupina PHARLAP
Strategie mechanické ventilace PHARLAP
|
Tlakově řízená ventilace k udržení dechového objemu 4-6 ml/kg a tlaku v plató ≤ 30 cmH2O při tolerování respirační acidózy, pokud pH > 7,15; každodenní náborový manévr po schodech a individualizovaná titrace PEEP.
|
|
Aktivní komparátor: Ventilace kontrolní skupiny
Strategie mechanické ventilace kontrolní skupiny
|
Mechanická ventilace založená na protokolu ARDSnet s použitím objemově řízené ventilace s dechovým objemem 6 ml/kg, tlakem plateau ≤ 30 cmH2O a titrací FiO2/PEEP podle kombinovaného grafu FiO2/PEEP/saturace kyslíkem.
Toto bylo upraveno pro australskou a novozélandskou praxi tak, aby umožňovalo regulaci tlaku a ventilaci s tlakovou podporou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní bez ventilátoru v den 28 po randomizaci
Časové okno: 28 dní po randomizaci
|
Toto je celkový počet dní vypočítaný od 1. dne (randomizace) do 28. dne, kdy byl pacient naživu a nedostal žádnou pomoc z invazivní mechanické ventilace.
Skóre se pohybuje mezi 0 (žádné dny bez ventilátoru) až 28 (žádné dny na ventilátoru).
|
28 dní po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr PaO2/FiO2 a statická poddajnost plic
Časové okno: Až do 28. dne po randomizaci
|
Poměr PaO2/FiO2 je poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2 v mmHg) k frakčnímu vdechovanému kyslíku (FiO2 vyjádřený jako zlomek, nikoli procenta).
Závažnost ARDS Mírná 200-300 / Střední 100-200 / Těžká <100.
|
Až do 28. dne po randomizaci
|
|
Výchozí stav ke dni 3 Změna v koncentracích IL-8 a IL-6 v bronchoalveolární laváži a plazmě
Časové okno: Den 3 po randomizaci
|
IL-8 je důležitý protein související se zánětem, interleukin (IL)-6 je produkován v místě zánětu a hraje klíčovou roli v reakci akutní fáze
|
Den 3 po randomizaci
|
|
Počet příhod těžké hypotenze
Časové okno: Až 28 dní po randomizaci
|
Hypotenze vyžadující zvýšený vazopresor 1.–28. den
|
Až 28 dní po randomizaci
|
|
Počet účastníků s barotraumatem
Časové okno: Až 90 dní po randomizaci
|
Důkaz pneumotoraxu vyžadujícího drenáž
|
Až 90 dní po randomizaci
|
|
Použití záchranných terapií pro těžkou hypoxémii – inhalační oxid dusnatý, inhalační prostacyklin, poloha na břiše, vysokofrekvenční oscilační ventilace a mimotělní membránová oxygenace (ECMO)
Časové okno: V rámci příjmu do nemocnice
|
Využití různých záchranných terapií (každá z terapií je porovnávána mezi skupinami – na pacienta).
různé měřené terapie jsou inhalační oxid dusnatý, inhalační prostacyklin, polohování na břiše, vysokofrekvenční oscilační ventilace a mimotělní membránová oxygenace (ECMO)
|
V rámci příjmu do nemocnice
|
|
Úmrtnost
Časové okno: v den 28
|
V časových bodech: den 28
|
v den 28
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Od přijetí na JIP do 6 měsíců
|
Počet dní pobytu osoby na JIP.
Za den se považuje zlomek dne
|
Od přijetí na JIP do 6 měsíců
|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI)
Časové okno: V rámci příjmu do nemocnice
|
Výskyt akutního poškození ledvin – měřeno použitím kontinuální substituční terapie ledvin (CRRT) u každé osoby
|
V rámci příjmu do nemocnice
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
SF36v2 bude použit ve studii Medical Outcomes Study.
Hodnocení RAND je dvoustupňový proces.
Nejprve se překódují předem zakódované číselné hodnoty.
Všimněte si, že všechny položky jsou hodnoceny tak, že vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav.
Kromě toho je každá položka hodnocena v rozmezí 0 až 100, takže nejnižší a nejvyšší možné skóre je 0 a 100, v tomto pořadí.
Skóre představuje procento celkového možného dosaženého skóre.
V kroku 2 jsou položky ve stejné škále zprůměrovány dohromady, aby se vytvořilo 8 skóre na stupnici.
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Analýza efektivnosti nákladů
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
To bude založeno na EQ-5D.
EQ-5D je nejrozšířenější dotazník kvality života související se zdravím ve zdravotně ekonomických hodnoceních.[62]
EQ-5D lze použít k odvození souboru hodnot, které odrážejí názory lidí na relativní důležitost různých zdravotních problémů.
Tyto hodnoty lze použít k odvození hodnot QALY pro použití při hodnocení efektivnosti nákladů a užitné hodnoty.
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od přijetí do 6 měsíců
|
Doba ve dnech, po kterou účastník zůstal v nemocnici.
Zlomek dne je považován za 1 den.
|
Od přijetí do 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Studijní židle: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Australské a novozélandské výzkumné centrum intenzivní péče (ANZIC RC), Monash University podporuje názor, že:
- Údaje z výzkumu financovaného z veřejných zdrojů by měly být zpřístupněny s co nejmenšími omezeními
- Sdílení údajů by mohlo zlepšit blaho veřejnosti maximalizací využití získaných znalostí, omezením nadbytečného výzkumu a usnadněním vědeckých inovací,
- Sdílení dat musí být odpovědné a musí uznávat právní, regulační, etická a komerční omezení.
ANZIC-RC formulovalo politiku a proces umožňující vhodné a odpovědné sdílení výzkumných dat, včetně prospektivních a dokončených studií.
Tato politika se řídila zásadami lékařského institutu pro odpovědné sdílení údajů z klinických studií:
- Maximalizujte výhody klinických studií
- Minimalizace rizik sdílení dat
- Respektujte jednotlivé účastníky
- Zvýšit důvěru veřejnosti v klinické studie
- Provádějte sdílení údajů ze zkoušek spravedlivým způsobem
- Přiměřeně řídit střety zájmů.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
žádost podaná správci prostřednictvím australského a novozélandského výzkumného centra intenzivní péče
Viz referenční dokument webu ANZIC-RC
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně
-
University of GaziantepDokončenoCOVID-19-související akutní respirační distress syndrom (ARDS)Turecko (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy