Een multicentrisch onderzoek naar een open longstrategie, waaronder tolerante hypercapnie, alveolaire rekrutering en lage luchtwegdruk bij patiënten met acuut respiratoir distress-syndroom (PHARLAP)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra van een open-longstrategie, waaronder tolerante hypercapnie, alveolaire rekrutering en lage luchtwegdruk bij patiënten met acuut respiratoir distress-syndroom.
Sommige mensen ontwikkelen de aandoening die acute respiratory distress syndrome (ARDS) wordt genoemd. Dit is een aandoening waarbij de longen gewond zijn geraakt door een aantal verschillende oorzaken en niet werken zoals ze normaal doen om zuurstof te leveren en koolstofdioxide uit het lichaam te verwijderen. Dit kan leiden tot een verminderde hoeveelheid zuurstof in de bloedbaan van de patiënt. Patiënten met ARDS worden opgenomen op de intensive care (ICU) en hebben hulp nodig bij hun ademhaling door te worden aangesloten op een beademingsapparaat (beademingsapparaat). ARDS kan leiden tot letsel in andere organen van het lichaam, wat andere problemen maar ook de dood kan veroorzaken.
In de afgelopen paar jaar is het verminderen van de omvang van elke ademhaling die door het beademingsapparaat wordt afgegeven, in combinatie met het gebruik van af en toe aanhoudende diepe ademhaling, een "rekruteringsmanoeuvre" genaamd, gebruikt om te proberen verdere schade aan de longen bij mensen met ARDS te voorkomen. In een kleine onderzoeksstudie is aangetoond dat deze beademingsstrategie (de PHARLAP-strategie genoemd) een aantal gunstige effecten heeft zonder duidelijke schade aan te richten, in vergelijking met een huidige beademingsstrategie. De belangrijkste gunstige effecten van de PHARLAP-strategie waren het verhogen van de hoeveelheid zuurstof in het bloed en het verminderen van markers van ontsteking (het lichaam dat reageert op een ziekteproces) in het lichaam. Deze studie was te klein om een sterke conclusie te trekken, dus deze studie zal veel groter zijn en zal beoordelen of patiënten die ARDS hebben ontwikkeld beter af zijn als we de PHARLAP-strategie gebruiken. Driehonderdveertig patiënten zullen worden opgenomen in deze studie op meerdere ICU's in Australië en Nieuw-Zeeland.
De onderzoekshypothese is dat de PHARLAP-strategiegroep op dag 28 een hoger aantal beademingsvrije dagen zal hebben dan de controlegroep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
340 volwassen patiënten die ARDS hebben ontwikkeld in de afgelopen 72 uur (en binnen 10 dagen na aanvang van de mechanische beademing) zullen worden opgenomen in 25-30 intensive care-afdelingen (ICU's) en willekeurig worden toegewezen aan de PHARLAP of een controlebeademingsstrategie. PHARLAP-strategie: Drukgecontroleerde ventilatie om het ademvolume op 4-6 ml/kg en de plateaudruk ≤ 30 cmH2O te houden, terwijl respiratoire acidose wordt getolereerd als de pH > 7,15; dagelijkse rekruteringsmanoeuvre via trappen en geïndividualiseerde positieve-end expiratoire druk (PEEP)-titratie.
Controlestrategie: Mechanische ventilatie gebaseerd op het ARDSnet-protocol met ademvolume 6 ml/kg, plateaudruk ≤ 30 cmH2O en fractie ingeademde zuurstof (FiO2)/PEEP-titratie volgens een FiO2/PEEP/zuurstofverzadigingscombinatieschema. Dit is aangepast voor de Australische en Nieuw-Zeelandse praktijk om drukcontrole en drukondersteunende ventilatie mogelijk te maken. In beide groepen zal een gestandaardiseerde richtlijn voor het ontwennen van mechanische ventilatie worden gebruikt
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Ierland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Ierland
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Ierland
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Ierland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Southmead Hospital
-
Hull, Verenigd Koninkrijk
- Hull Royal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk
- North Middlesex University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- King's College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Verenigd Koninkrijk
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassen IC-patiënten die voldeden aan alle volgende criteria:
- Momenteel geïntubeerd en mechanisch beademd
- Binnen 72 uur na een diagnose van ARDS (matig en ernstig) op basis van de volgende Berlijnse definitie:
- Binnen 1 week na een bekend klinisch letsel of nieuwe of verergerende ademhalingssymptomen
- Bilaterale vertroebelingen op CXR die niet volledig worden verklaard door effusies, lobaire/longcollaps of knobbeltjes
- Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg met PEEP ≥ 5 cmH2O
Uitsluitingscriteria:
- > 72 uur sinds de diagnose van ARDS
- > 10 dagen continue mechanische ventilatie
- Barotrauma (pneumothorax, pneumomediastinum, subcutaan emfyseem of een intercostale katheter voor de behandeling van luchtlekkage)
- Aanzienlijk borsttrauma, d.w.z. meerdere ribfracturen
- Actieve bronchospasme of een voorgeschiedenis van significante chronische obstructieve longziekte of astma
- Klinische verdenking van significante restrictieve longziekte (voorgeschiedenis van longfibrose of suggestieve longfunctietesten)
- Matig of ernstig traumatisch hersenletsel, de aanwezigheid van een intracraniale drukmonitor of een medische aandoening die verband houdt met een klinisch vermoeden van verhoogde intracraniale druk
- Onstabiele cardiovasculaire status gedefinieerd als aanhoudende hartslag < 40 of > 140 bpm, ventriculaire tachycardie of SBP < 80 mmHg
- Zwangerschap
- ECMO ontvangen
- Hoogfrequente oscillerende ventilatie ontvangen
- De dood wordt als dreigend en onvermijdelijk beschouwd
- De behandelend arts is van mening dat het niet in het belang van de patiënt is om aan het onderzoek deel te nemen
- Toestemming niet verkregen of geweigerd door de wettelijke surrogaat van de patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PHARLAP ventilatiegroep
PHARLAP mechanische ventilatiestrategie
|
Beademing met drukregeling om ademvolume 4-6 ml/kg en plateaudruk ≤ 30 cmH2O te behouden terwijl respiratoire acidose wordt verdragen als pH > 7,15; dagelijkse traprekruteringsmanoeuvre en geïndividualiseerde PEEP-titratie.
|
|
Actieve vergelijker: Stuurgroep ventilatie
Controlegroep mechanische ventilatie strategie
|
Mechanische beademing op basis van het ARDSnet-protocol met behulp van volumegestuurde beademing met teugvolume 6 ml/kg, plateaudruk ≤ 30 cmH2O en FiO2/PEEP-titratie volgens een FiO2/PEEP/zuurstofverzadigingscombinatiekaart.
Dit is aangepast voor gebruik in Australië en Nieuw-Zeeland om drukregeling en drukondersteunende beademing mogelijk te maken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal beademingsvrije dagen op dag 28 na randomisatie
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
Dit is het totaal aantal dagen berekend vanaf dag 1 (randomisatie) tot en met dag 28 waarop de patiënt nog leefde en geen hulp kreeg van invasieve mechanische beademing.
Scores variëren van 0 (geen dagen zonder beademingsapparaat) tot 28 (geen dagen met beademingsapparaat).
|
28 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-verhouding en statische longcompliantie
Tijdsspanne: Tot dag 28 na randomisatie
|
De PaO2/FiO2-verhouding is de verhouding tussen de partiële zuurstofdruk in de arteriën (PaO2 in mmHg) en de fractioneel ingeademde zuurstof (FiO2 uitgedrukt als een fractie, niet als een percentage).
ARDS-ernst Mild 200-300 / Matig 100-200 / Ernstig <100.
|
Tot dag 28 na randomisatie
|
|
Basislijn tot dag 3 Verandering in IL-8- en IL-6-concentraties in broncho-alveolaire lavage en plasma
Tijdsspanne: Dag 3 na randomisatie
|
IL-8 is een belangrijk eiwit dat verband houdt met ontstekingen. Interleukine (IL)-6 wordt geproduceerd op de plaats van ontsteking en speelt een sleutelrol in de acute fase-respons
|
Dag 3 na randomisatie
|
|
Aantal ernstige hypotensiegebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie
|
Hypotensie waarvoor verhoogde vasopressor nodig is. Dag 1-28
|
Tot 28 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met barotrauma
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Bewijs dat pneumothorax drainage vereist
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
Gebruik van reddingstherapieën voor ernstige hypoxemie - geïnhaleerd stikstofmonoxide, geïnhaleerd prostacycline, buikligging, hoogfrequente oscillerende ventilatie en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Binnen ziekenhuisopname
|
Het gebruik van verschillende reddingstherapieën (elk van de therapieën wordt vergeleken tussen groepen - per patiënt).
De verschillende gemeten therapieën zijn geïnhaleerd stikstofmonoxide, geïnhaleerd prostacycline, buikligging, hoogfrequente oscillerende ventilatie en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
|
Binnen ziekenhuisopname
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: op dag 28
|
Op tijdstippen: dag 28
|
op dag 28
|
|
Verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: Vanaf opname op de IC tot 6 maanden
|
Het aantal dagen dat iemand op de IC heeft gelegen.
Een fractie van een dag wordt als een dag beschouwd
|
Vanaf opname op de IC tot 6 maanden
|
|
Incidentie van acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: Binnen ziekenhuisopname
|
De incidentie van acuut nierletsel – gemeten door het gebruik van continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) bij elke persoon
|
Binnen ziekenhuisopname
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
SF36v2 zal worden gebruikt voor het onderzoek naar medische uitkomsten.
Het scoren van de RAND is een proces in twee stappen.
Eerst worden vooraf gecodeerde numerieke waarden opnieuw gecodeerd.
Houd er rekening mee dat alle items zo worden gescoord dat een hoge score een gunstiger gezondheidstoestand definieert.
Bovendien wordt elk item gescoord op een bereik van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke score respectievelijk 0 en 100 is.
Scores vertegenwoordigen het percentage van de totaal mogelijke score dat is behaald.
In stap 2 worden items op dezelfde schaal gemiddeld om de 8 schaalscores te creëren.
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Dit zal gebaseerd zijn op EQ-5D.
EQ-5D is de meest gebruikte gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsvragenlijst in gezondheidseconomische evaluaties.[62]
EQ-5D kan worden gebruikt om een reeks waarden af te leiden die de mening van mensen over het relatieve belang van verschillende gezondheidsproblemen weerspiegelen.
Deze waarden kunnen worden gebruikt om QALY's af te leiden voor toepassing in evaluaties van de kosteneffectiviteit en de kostenutiliteit.
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Vanaf opname tot 6 maanden
|
De tijdsduur in dagen dat een deelnemer in het ziekenhuis verbleef.
Een fractie van een dag wordt als 1 dag beschouwd.
|
Vanaf opname tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Studie stoel: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het Australische en Nieuw-Zeelandse Intensive Care Research Center (ANZIC RC), Monash University ondersteunt de opvatting dat:
- Publiek gefinancierde onderzoeksdata moeten met zo min mogelijk beperkingen beschikbaar worden gesteld
- Het delen van gegevens zou het publieke welzijn kunnen vergroten door het gebruik van opgedane kennis te maximaliseren, overbodig onderzoek te verminderen en wetenschappelijke innovatie te faciliteren.
- Het delen van gegevens moet verantwoord zijn en rekening houden met wettelijke, regelgevende, ethische en commerciële beperkingen.
Het ANZIC-RC heeft beleid en proces geformuleerd om het op passende en verantwoorde wijze delen van onderzoeksgegevens, inclusief prospectieve en voltooide onderzoeken, mogelijk te maken.
Dit beleid werd geleid door de principes van het Institute of Medicine voor het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken:
- Maximaliseer de voordelen van klinische onderzoeken
- Het minimaliseren van de risico’s van het delen van gegevens
- Respecteer individuele deelnemers
- Vergroot het vertrouwen van het publiek in klinische onderzoeken
- Voer het delen van onderzoeksgegevens op een eerlijke manier uit
- Beheer belangenconflicten op passende wijze.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
verzoek ingediend bij de bewaarder via het Australische en Nieuw-Zeelandse Intensive Care Research Center
Zie het referentiedocument van de ANZIC-RC-website
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .