En multicenterprövning av en öppen lungstrategi inklusive tillåtande hyperkapni, alveolär rekrytering och lågt luftvägstryck hos patienter med akut andnödsyndrom (PHARLAP)
En multicenter randomiserad kontrollerad studie av en öppen lungstrategi inklusive tillåtande hyperkapni, alveolär rekrytering och lågt luftvägstryck hos patienter med akut andnödsyndrom.
Vissa människor utvecklar tillståndet som kallas akut andnödsyndrom (ARDS). Detta är ett tillstånd där lungorna har blivit skadade av en av flera olika orsaker och inte fungerar som de normalt gör för att ge syre och ta bort koldioxid från kroppen. Detta kan leda till en minskad mängd syre i patientens blodomlopp. Patienter med ARDS läggs in på intensivvårdsavdelningen (ICU) och behöver hjälp med andningen genom att kopplas till en ventilator (andningsmaskin). ARDS kan leda till skador i andra organ i kroppen som orsakar andra problem men också dödsfall.
Under de senaste åren har man använt en minskning av storleken på varje andetag som levereras av ventilatorn i samband med användningen av ett tillfälligt ihållande djupt andetag som kallas en "rekryteringsmanöver" för att försöka förhindra ytterligare skador på lungorna hos personer med ARDS. Denna ventilatorstrategi (kallad PHARLAP-strategin) har i en liten forskningsstudie visat sig ha vissa fördelaktiga effekter utan att orsaka någon uppenbar skada, jämfört med en nuvarande best practice-ventilationsstrategi. De främsta fördelaktiga effekterna av PHARLAP-strategin var att öka mängden syre i blodet och att minska markörer för inflammation (kroppen som reagerar på en sjukdomsprocess) i kroppen. Denna studie var för liten för att dra en stark slutsats, så denna studie kommer att vara mycket större och kommer att bedöma om patienter som har utvecklat ARDS har det bättre när vi använder PHARLAP-strategin. Trehundrafyrtio patienter kommer att registreras i denna studie på flera intensivvårdsavdelningar över Australien och Nya Zeeland.
Studiehypotesen är att PHARLAP-strategigruppen kommer att ha ett högre antal ventilatorfria dagar på dag 28 än kontrollgruppen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
340 vuxna patienter som har utvecklat ARDS inom de senaste 72 timmarna (och inom 10 dagar efter att mekanisk ventilation påbörjats) kommer att skrivas in på 25-30 intensivvårdsavdelningar (ICU) och slumpmässigt fördelas till antingen PHARLAP eller en kontrollventilationsstrategi. PHARLAP-strategi: Tryckkontrollventilation för att bibehålla tidalvolymen 4-6 ml/kg och platåtrycket ≤ 30 cmH2O samtidigt som respiratorisk acidos tolereras om pH > 7,15; daglig rekryteringsmanöver för trappor och individualiserad titrering av positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP).
Kontrollstrategi: Mekanisk ventilation baserad på ARDSnet-protokollet med tidalvolym 6 ml/kg, platåtryck ≤ 30 cmH2O och fraktionsinspirerat syre (FiO2)/PEEP-titrering enligt ett kombinationsdiagram för FiO2/PEEP/syremättnad. Detta har modifierats för Australiens och Nya Zeelands praxis för att tillåta tryckkontroll och tryckstödsventilation. En standardiserad riktlinje för avvänjning från mekanisk ventilation kommer att användas i båda grupperna
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien
- Albury/Wodonga
-
Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
- Nepean Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Royal Prince Alfred
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien
- The Prince Charles Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hosptial
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Beaumont Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St Vincents Hospital
-
Dublin, Irland
- Adelaide and Meath (Tallaght) Hospital
-
Limerick, Irland
- University Hospital Limerick
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nya Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital CVICU
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nya Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien
- Southmead Hospital
-
Hull, Storbritannien
- Hull Royal Infirmary
-
London, Storbritannien
- North Middlesex University Hospital
-
London, Storbritannien
- King's College Hospital
-
London, Storbritannien
- University Hospital, Lewisham
-
Middlesbrough, Storbritannien
- James Cook University Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Peterborough, Cambridgeshire, Storbritannien
- Peterborough City Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Storbritannien
- Derriford Hospital
-
-
Kent
-
Orpington, Kent, Storbritannien
- Princess Royal University Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannien
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vuxna intensivvårdspatienter som uppfyllde alla följande kriterier:
- För närvarande intuberad och får mekanisk ventilation
- Inom 72 timmar efter diagnosen ARDS (måttlig och svår) baserat på följande Berlin-definition:
- Inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade luftvägssymtom
- Bilaterala opaciteter på CXR som inte helt förklaras av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar
- Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning
- PaO2/FiO2 < 200 mmHg med PEEP ≥ 5 cmH2O
Exklusions kriterier:
- > 72 timmar sedan diagnosen ARDS
- > 10 dagars kontinuerlig mekanisk ventilation
- Barotrauma (pneumothorax, pneumomediastinum, subkutant emfysem eller någon interkostal kateter för behandling av luftläckage)
- Betydande brösttrauma, dvs flera revbensfrakturer
- Aktiv bronkospasm eller en historia av betydande kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma
- Klinisk misstanke för signifikant restriktiv lungsjukdom (historia av lungfibros eller suggestiva lungfunktionstester)
- Måttlig eller svår traumatisk hjärnskada, närvaron av en intrakraniell tryckmätare eller något medicinskt tillstånd som är associerat med en klinisk misstanke om förhöjt intrakraniellt tryck
- Instabil kardiovaskulär status definieras som ihållande hjärtfrekvens < 40 eller > 140 slag/min, ventrikulär takykardi eller SBP < 80 mmHg
- Graviditet
- Tar emot ECMO
- Tar emot högfrekvent oscillerande ventilation
- Döden anses vara nära förestående och oundviklig
- Den behandlande läkaren anser att det inte ligger i patientens bästa intresse att bli inskriven i prövningen
- Samtycke som inte erhållits eller vägrats av patientens juridiska surrogat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PHARLAP ventilationsgrupp
PHARLAP mekanisk ventilationsstrategi
|
Tryckkontrollventilation för att bibehålla tidalvolym 4-6 ml/kg och platåtryck ≤ 30 cmH2O samtidigt som respiratorisk acidos tolereras om pH > 7,15; daglig trapprekryteringsmanöver och individualiserad PEEP-titrering.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppsventilation
Kontrollgrupp mekanisk ventilationsstrategi
|
Mekanisk ventilation baserad på ARDSnet-protokollet med volymkontrollventilation med tidalvolym 6 ml/kg, platåtryck ≤ 30 cmH2O och FiO2/PEEP-titrering enligt ett kombinationsdiagram för FiO2/PEEP/syremättnad.
Detta har modifierats för Australiens och Nya Zeelands praxis för att tillåta tryckkontroll och tryckstödsventilation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal lediga dagar på dag 28 efter randomisering
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
|
Detta är det totala antalet dagar räknat från dag 1 (randomisering) till dag 28 då patienten levde och inte fick någon hjälp från invasiv mekanisk ventilation.
Poäng varierar mellan 0 (inga ventilatorfria dagar) till 28 (inga dagar på ventilator).
|
28 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-förhållande och statisk lungkompatibilitet
Tidsram: Upp till dag 28 efter randomisering
|
PaO2/FiO2-förhållandet är förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck (PaO2 i mmHg) och fraktionerat inandat syre (FiO2 uttryckt som en fraktion, inte en procentandel).
ARDS svårighetsgrad Mild 200-300 / Måttlig 100-200 / Allvarlig <100.
|
Upp till dag 28 efter randomisering
|
|
Baslinje till dag 3 förändring i IL-8 och IL-6 koncentrationer i bronkoalveolär lavage och plasma
Tidsram: Dag 3 efter randomisering
|
IL-8 är ett viktigt protein relaterat till inflammation, interleukin (IL)-6 produceras på platsen för inflammation och spelar en nyckelroll i den akuta fasresponsen
|
Dag 3 efter randomisering
|
|
Antal allvarliga hypotonihändelser
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering
|
Hypotoni som kräver ökad vasopressor Dag 1-28
|
Upp till 28 dagar efter randomisering
|
|
Antal deltagare med barotrauma
Tidsram: Upp till 90 dagar efter randomisering
|
Bevis på att pneumothorax kräver dränering
|
Upp till 90 dagar efter randomisering
|
|
Användning av räddningsterapier för svår hypoxemi - inhalerad kväveoxid, inhalerad prostacyklin, benägen positionering, högfrekvent oscillerande ventilation och extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
Tidsram: Inom sjukhusupptagning
|
Användningen av olika räddningsterapier (var och en av terapierna jämförs mellan grupper - per patient).
de olika terapierna som mäts är inhalerad kväveoxid, inhalerad prostacyklin, liggande positionering, högfrekvent oscillerande ventilation och extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
|
Inom sjukhusupptagning
|
|
Dödlighet
Tidsram: på dag 28
|
Vid tidpunkter: dag 28
|
på dag 28
|
|
Längd på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Från inläggning på intensivvårdsavdelning upp till 6 månader
|
Antalet dagar en person vistades på intensivvårdsavdelningen.
En bråkdel av en dag räknas som en dag
|
Från inläggning på intensivvårdsavdelning upp till 6 månader
|
|
Förekomst av akut njurskada (AKI)
Tidsram: Inom sjukhusupptagning
|
Incidensen av akut njurskada - mätt genom användning av kontinuerlig njurersättningsterapi (CRRT) hos varje person
|
Inom sjukhusupptagning
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
SF36v2 kommer att användas Medical Outcomes Study.
Att poängsätta RAND är en process i två steg.
Först kodas förkodade numeriska värden om.
Notera att alla poster poängsätts så att en hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd.
Dessutom poängsätts varje objekt på ett intervall från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng är 0 respektive 100.
Poäng representerar procentandelen av totala möjliga poäng som uppnåtts.
I steg 2 beräknas ett medelvärde för objekt i samma skala för att skapa de 8 skalan.
|
6 månader efter randomisering
|
|
Kostnadseffektivitetsanalys
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Detta kommer att baseras på EQ-5D.
EQ-5D är det mest använda hälsorelaterade livskvalitetsformuläret i hälsoekonomiska utvärderingar.[62]
EQ-5D kan användas för att härleda en uppsättning värden som speglar människors åsikter om den relativa betydelsen av olika hälsoproblem.
Dessa värden kan användas för att härleda QALYs för tillämpning i kostnadseffektivitets- och kostnadsutvärderingar.
|
6 månader efter randomisering
|
|
Sjukhusvistelselängd
Tidsram: Från antagning upp till 6 månader
|
Hur lång tid i dagar en deltagare stannade på sjukhus.
En bråkdel av en dag anses vara 1 dag.
|
Från antagning upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Alistair Nichol, PhD, FCICM, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
- Studiestol: Carol Hodgson, PhD, FACP, BAppSc, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre (ANZIC-RC)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hodgson CL, Cooper DJ, Arabi Y, King V, Bersten A, Bihari S, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Paul E, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol A. Maximal Recruitment Open Lung Ventilation in Acute Respiratory Distress Syndrome (PHARLAP). A Phase II, Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Dec 1;200(11):1363-1372. doi: 10.1164/rccm.201901-0109OC.
- Hodgson C, Cooper DJ, Arabi Y, Bennett V, Bersten A, Brickell K, Davies A, Fahey C, Fraser J, McGuinness S, Murray L, Parke R, Tuxen D, Vallance S, Young M, Nichol AD; PHARLAP Study Investigators and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Permissive Hypercapnia, Alveolar Recruitment and Low Airway Pressure (PHARLAP): a protocol for a phase 2 trial in patients with acute respiratory distress syndrome. Crit Care Resusc. 2018 Jun;20(2):139-149.
- Bihari S, Bersten A, Paul E, McGuinness S, Dixon D, Sinha P, Calfee CS, Nichol A, Hodgson C; PHARLAP Study Investigators. Acute respiratory distress syndrome phenotypes with distinct clinical outcomes in PHARLAP trial cohort. Crit Care Resusc. 2023 Oct 18;23(2):163-170. doi: 10.51893/2021.2.oa3. eCollection 2021 Jun.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANZIC-RC/AD002 Version 8
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Australian and New Zealand Intensive Care Research Center (ANZIC RC), Monash University stöder uppfattningen att:
- Offentligt finansierad forskningsdata bör göras tillgänglig med så få begränsningar som möjligt
- Datadelning skulle kunna öka allmänhetens välbefinnande genom att maximera utnyttjandet av inhämtad kunskap, minska överflödig forskning och underlätta vetenskaplig innovation,
- Datadelning måste vara ansvarsfullt, erkänna juridiska, regulatoriska, etiska och kommersiella begränsningar.
ANZIC-RC har formulerat en policy och process för att möjliggöra lämpligt och ansvarsfullt utbyte av forskningsdata inklusive prospektiva och genomförda studier.
Denna policy vägleddes av Institute of Medicine principer för ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar:
- Maximera fördelarna med kliniska prövningar
- Minimera riskerna med datadelning
- Respektera enskilda deltagare
- Öka allmänhetens förtroende för kliniska prövningar
- Utför delning av försöksdata på ett rättvist sätt
- Hantera intressekonflikter på lämpligt sätt.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
begäran till vårdnadshavare via Australian and New Zealand Intensive Care Research Center
Se referensdokumentet för ANZIC-RC-webbplatsen
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .