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リツキシマブ血管炎維持試験 (RITAZAREM)

2022年2月18日 更新者：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

再発ANCA関連血管炎の維持療法としてリツキシマブとアザチオプリンを比較する国際的、非盲検、ランダム化比較試験

リツキシマブは、2010 年に報告された主要なヨーロッパおよび米国の試験に続いて、現在、抗好中球細胞質抗体 (ANCA) 血管炎に対する有効な薬剤として確立されています。 しばらくすると、その効果が薄れ、病気が再発する可能性があります。 これは、リツキシマブ投与後 2 年以内に患者の少なくとも半数で発生します。 ケンブリッジでの予備研究では、リツキシマブを 6 か月ごとに繰り返すことで病気の再発を防ぎ、安全であることが示唆されています。

RITAZAREM 試験では、リツキシマブを繰り返し使用することで血管炎の再発が止まるかどうか、またリツキシマブが従来の治療法であるアザチオプリンやメトトレキサートよりも効果があるかどうかが明らかになります。 また、繰り返しのリツキシマブ治療が中止された後、患者がどのくらい元気でいられるか、そして繰り返しのリツキシマブが安全かどうかもわかります. また、リツキシマブが生活の質と経済対策に及ぼす影響についての有用な情報も学ぶ必要があります。 試験結果は、最初にリツキシマブで治療された血管炎を持つ将来の患者のための最良の治療法を決定するのに役立ちます.

RITAZAREM は、病気が再発した「再発性血管炎」である確立された ANCA 血管炎の患者を募集することを目指しています。 すべての患者はリツキシマブとステロイドで治療され、ほとんどの患者が良好な反応を示すと予想されます。 患者の疾患が 4 か月後に合理的な管理下にある場合、リツキシマブ (4 か月ごとに 1 回の投与を 2 年間) またはアザチオプリン錠剤によるさらなる治療が無作為に選択されます。 次に、リツキシマブ群とアザチオプリン群の患者を比較します。 患者は4年間試験に参加します。

この研究は、欧州血管炎研究グループ (EUVAS) および血管炎臨床研究コンソーシアム (VCRC) のメンバーによって設計されました。 ヨーロッパ、アメリカ、オーストラリア、メキシコの 30 の病院から 190 人の参加者が参加します。

RITAZAREM は、Arthritis Research UK、米国国立衛生研究所、および Roche/Genentech から資金提供を受けています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は再発時に募集されます。 全員がリツキシマブ 375 mg/m2/週 x 4 とグルココルチコイドを受け取ります。

4 か月までに疾患コントロール (BVAS/WG ≤ 1 および 1 日あたりのプレドニゾン投与量 ≤ 10 mg) を達成した患者は、リツキシマブ群またはコントロールの寛解維持群に無作為に割り付けられます。

治療は、研究の全期間、最終的に募集された患者が研究内で36か月を完了する共通の締め切り日まで、または患者が研究で48か月を完了するまでのいずれか早い方まで、プロトコル化されています。 リツキシマブ群の患者は 20 か月まで、アザチオプリン群の患者は 27 か月まで治療を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

188

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • Cork University Hospital
  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton、イギリス、BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley、イギリス、DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich、イギリス、IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds、イギリス、LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London、イギリス、W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough、イギリス、TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford、イギリス、OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • イタリア
      • Parma、イタリア、43100
        • University Hospital of Parma
  • オーストラリア
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • Royal Adelaide Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
        • Karolinska University Hospital
  • チェコ
      • Prague、チェコ
        • General Faculty Hospital
  • ニュージーランド
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake、Auckland、ニュージーランド
        • North Shore Hospital
  • 日本
      • Chiba-shi、日本、263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto、日本、606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki、日本、889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo、日本、173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo、日本、173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo、日本、192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku、Okayama、日本、700-0082
        • Okayama University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

11年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. Chapel Hill Consensus Conference の定義による AAV [多発血管炎または顕微鏡的多発血管炎を伴う肉芽腫症] の診断
  2. ELISAによる現在または過去のPR3/MPO ANCA陽性
  3. -バーミンガム血管炎活動スコア（BVAS / WG）の1つの主要または3つの主要な疾患活動項目によって定義される疾患の再発薬剤（シクロホスファミドまたはメトトレキサートまたはリツキシマブまたはミコフェノール酸モフェチル）
  4. 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 15歳未満（小児患者を治療しないセンターでは18歳未満）

  2. 投薬に関連する除外事項:

    以前の治療:

    1. -過去6か月以内の生物学的B細胞除去剤（リツキシマブやベリムマブなど）
    2. -過去12か月以内のアレムツズマブまたは抗胸腺細胞グロブリン（ATG）
    3. 過去3か月間のIVIg、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、アバタセプトまたは血漿交換
    4. -スクリーニングから28日以内の治験薬、または治験薬の5半減期（いずれか長い方）

  3. 一般的な健康に関連する除外事項:

    1. -AAVに関連しない重大なまたは制御されていない医学的疾患であり、研究者の意見では患者の参加を妨げる
    2. -Churg Strauss症候群、全身性エリテマトーデス、抗GBM疾患、またはクリオグロブリン血管炎を含む別の多系統自己免疫疾患の存在、
    3. -1年に4週間以上の経口または全身グルココルチコイド使用を必要とする可能性が高く、グルココルチコイドプロトコルの遵守を妨げると予想される付随状態（例： コントロール不良の喘息、COPD、乾癬、または炎症性腸疾患)。
    4. -ヒト化またはマウスキメラモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
    5. -HIVの既知の感染（HIV検査は試験への参加の要件ではありません）; B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の過去または現在の病歴。
    6. -進行中または最近（過去12か月）の活動性結核または既知の活動性感染の証拠（結核のスクリーニングは、確立されたAAV患者の「標準治療」の一部です）または未治療の潜在性結核の証拠。 結核のスクリーニングは、現地の慣行に従っています。
    7. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または皮膚の完全に切除された基底細胞または扁平上皮癌、または治癒的処置で治療または切除された子宮頸部癌を除く、持続的な悪性腫瘍の証拠。
    8. 閉経前の女性の妊娠または不十分な避妊
    9. 授乳中または授乳中

  4. 検査パラメータに関連する除外基準:

    1. 総白血球数 < 4 x109/l、ヘモグロビン < 7 gm/dl、または血小板数 < 100,000/μl によって証明される骨髄抑制
    2. 血管炎に起因する場合を除き、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアミラーゼが正常上限の2.5倍を超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リツキシマブのメンテナンス
リツキシマブの維持: 4、8、12、16、および 20 か月で 1g、標準化されたステロイドの漸減
生物学的：リツキシマブ
リツキシマブ IV 注入 1000 mg x 1 回の投与を 4、8、12、16、20 か月目に行い、グルココルチコイドを投与。 4～6時間の点滴。 リツキシマブによる治療は 20 か月で終了します。
他の名前：
  • リツキサン
  • マブセラ
アクティブコンパレータ：アザチオプリンのメンテナンス
アザチオプリン維持: 2mg/kg/日、標準化されたステロイド漸減で、4 か月目から (無作為化) (1 日最大用量 200 mg)。 アザチオプリンは 27 か月で中止。
薬：アザチオプリン

経口剤形。 目標用量は 2mg/kg です。 1日の最大投与量は200mgです。 これは 24 か月目まで継続する必要があります。 その後、用量を 50% 減らし、アザチオプリンを 27 か月目に完全に中止する必要があります。

25mg未満は切り捨ててください。 投与量は隔日で異なる場合があります。 1 日 125 mg の総用量の患者には、1 日 100 mg、次の日に 150 mg。

患者が 60 歳以上の場合は、用量を 25% 減らします。 患者が 75 歳以上の場合は、用量を 50% 減らしてください。

他の名前：
  • イムラン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存
時間枠：最大 4 年間再発していない患者は打ち切られます。
試験の主要な有効性結果の尺度は、無再発生存率であり、再発は重大または軽微です。 一次分析は、リツキシマブ群とアザチオプリン（対照）群（2- 5% の α レベルでサイド)。
最大 4 年間再発していない患者は打ち切られます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24か月および48か月で寛解した参加者の数
時間枠：24ヶ月と48ヶ月
24 か月および 48 か月で寛解を維持している患者の割合
24ヶ月と48ヶ月
複合損害評価スコア (疾病関連損害評価)
時間枠：行のデータは、無作為化 (4 か月目) から 12、24、36、および 48 か月への変化を表します。
複合損害評価スコア (CDA) によって測定される損害の累積発生。 永続的または新たな損傷の発生ごとにスコア 1 が与えられます。 損傷の累積発生は、さまざまなタイプの損傷を合計して全体のスコアを取得することによって得られます (最大スコア = 64)。
行のデータは、無作為化 (4 か月目) から 12、24、36、および 48 か月への変化を表します。
累積 GC エクスポージャ
時間枠：48ヶ月まで
試験中のグルココルチコイド（GC）の累積曝露。 この試験では、最終患者が試験で 36 か月目に達した時点で、共通の締め切り日が設定されました。 患者は 48 か月目まで、または通常の締め切り日のいずれか早い方まで追跡されました。 したがって、追跡期間は 36 か月から 48 か月の間で変動しました。 グルココルチコイドの累積暴露量は、治療期間中 (24 か月まで) および試験全体 (48 か月まで、または最終患者が 36 か月に達した時点で終了するまで) の mg 単位の用量として表されます。
48ヶ月まで
重度の有害事象発生率
時間枠：48ヶ月まで
重度の有害事象（SAE）発生率
48ヶ月まで
感染率
時間枠：4年まで
感染率（静脈内または経口の抗生物質で治療）
4年まで
SF-36 物理複合材を使用した健康関連の生活の質
時間枠：4ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
4ヶ月
SF-36メンタルコンポジットを使用した健康関連の生活の質
時間枠：4ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
4ヶ月
SF-36 物理複合材を使用した健康関連の生活の質
時間枠：12ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
12ヶ月
SF-36メンタルコンポジットを使用した健康関連の生活の質
時間枠：12ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
12ヶ月
SF-36 物理複合材を使用した健康関連の生活の質
時間枠：24ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
24ヶ月
SF-36メンタルコンポジットを使用した健康関連の生活の質
時間枠：24ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
24ヶ月
SF-36 物理複合材を使用した健康関連の生活の質
時間枠：36ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
36ヶ月
SF-36メンタルコンポジットを使用した健康関連の生活の質
時間枠：36ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
36ヶ月
SF-36 物理複合材を使用した健康関連の生活の質
時間枠：48ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
48ヶ月
SF-36メンタルコンポジットを使用した健康関連の生活の質
時間枠：48ヶ月
36 項目の簡易型健康調査 (SF-36) は、一般的で一貫性があり、簡単に管理できる生活の質の尺度のセットです。 スケールのスコアは 0 ～ 100 の範囲で、基準母集団の平均が 50、標準偏差が 10 になるように変換されます。スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上することを示します。
48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

協力者

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

捜査官

  • スタディチェア：David Jayne、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • スタディチェア：Peter Merkel、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2018年11月22日

研究の完了 (実際)

2019年11月21日

試験登録日

最初に提出

2012年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月1日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月18日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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