Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование поддерживающей терапии ритуксимабом при васкулите (RITAZAREM)

18 февраля 2022 г. обновлено: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Международное открытое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее ритуксимаб с азатиоприном в качестве поддерживающей терапии при рецидивирующем АНЦА-ассоциированном васкулите

В настоящее время ритуксимаб зарекомендовал себя как эффективный препарат для лечения васкулита, вызванного антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), после крупных исследований в Европе и США, опубликованных в 2010 году. Через некоторое время его действие ослабевает, и болезнь может вернуться. Это происходит по крайней мере у половины пациентов в течение 2 лет после приема ритуксимаба. Предварительное исследование в Кембридже показало, что повторный прием ритуксимаба каждые шесть месяцев останавливает рецидив болезни и является безопасным.

В исследовании RITAZAREM выяснится, останавливает ли повторный прием ритуксимаба рецидив васкулита и работает ли он лучше, чем старые методы лечения, азатиоприн или метотрексат. Это также покажет нам, как долго пациенты остаются здоровыми после прекращения повторного лечения ритуксимабом, и безопасно ли повторное лечение ритуксимабом. Мы также должны получить полезную информацию о влиянии ритуксимаба на качество жизни и экономические меры. Результаты испытаний помогут выбрать наилучшее лечение для будущих пациентов, у которых васкулит первоначально лечился ритуксимабом.

RITAZAREM нацелен на набор пациентов с установленным ANCA-васкулитом, чье заболевание вернулось к «рецидивирующему васкулиту». Всех пациентов будут лечить ритуксимабом и стероидами, и мы ожидаем, что у большинства из них будет положительный ответ. Если их заболевание находится под разумным контролем через четыре месяца, дальнейшая терапия либо ритуксимабом (однократная доза каждые четыре месяца в течение двух лет), либо таблетками азатиоприна будет выбрана случайным образом. Затем будут сравнивать пациентов в группах ритуксимаба и азатиоприна. Пациенты будут проходить испытания в течение четырех лет.

Исследование было разработано членами Европейской группы по изучению васкулита (EUVAS) и Консорциума клинических исследований васкулита (VCRC). В него войдут 190 участников из 30 больниц Европы, США, Австралии и Мексики.

RITAZAREM финансируется Arthritis Research UK, Национальными институтами здравоохранения США и Roche/Genentech.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут набраны во время рецидива. Все будут получать ритуксимаб 375 мг/м2/неделю x 4 и глюкокортикоиды.

Те пациенты, у которых достигается контроль над заболеванием (BVAS/WG ≤ 1 и суточная доза преднизолона ≤ 10 мг) к 4-му месяцу, будут рандомизированы в группу ритуксимаба или контрольную группу поддержания ремиссии.

Лечение протоколируется на весь период исследования, до общей даты закрытия, когда последний набранный пациент завершает 36 месяцев исследования или пока пациент не завершит 48 месяцев исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты в группе ритуксимаба будут получать лечение до 20-го месяца, а пациенты в группе азатиоприна — до 27-го месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

188

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
  • Италия
      • Parma, Италия, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Новая Зеландия
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Новая Зеландия
        • North Shore Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Соединенное Королевство, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Соединенное Королевство, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital For Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • General Faculty Hospital
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital
  • Япония
      • Chiba-shi, Япония, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Япония, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Япония, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Япония, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Япония, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Япония, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Япония, 700-0082
        • Okayama University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

11 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз ААВ [гранулематоз с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом] в соответствии с определениями Консенсусной конференции Чапел-Хилл.
  2. Текущая или историческая положительная реакция на PR3/MPO ANCA по данным ELISA
  3. Рецидив заболевания, определяемый по одному основному или трем второстепенным показателям активности заболевания по Бирмингемской шкале активности васкулитов по Вегенеру (BVAS/WG), у пациентов, у которых ранее была достигнута ремиссия после не менее 3 месяцев индукционной терапии с применением комбинации глюкокортикоидов и иммунодепрессантов. агент (циклофосфан, или метотрексат, или ритуксимаб, или микофенолата мофетил)
  4. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Возраст < 15 лет (возраст < 18 лет в центрах, где не лечат педиатрических пациентов)

  2. Исключения, связанные с лекарствами:

    Предыдущая терапия с:

    1. Любой биологический агент, истощающий В-клетки (например, ритуксимаб или белимумаб) в течение последних 6 месяцев
    2. Алемтузумаб или антитимоцитарный глобулин (АТГ) в течение последних 12 месяцев
    3. ВВИГ, инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, абатацепт или плазмаферез за последние 3 месяца
    4. Любой исследуемый агент в течение 28 дней после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)

  3. Исключения, связанные с общим состоянием здоровья:

    1. Серьезное или неконтролируемое заболевание, не связанное с AAV, которое, по мнению исследователей, исключает участие пациента.
    2. Наличие другого мультисистемного аутоиммунного заболевания, включая синдром Чарга-Стросса, системную красную волчанку, анти-ГБМ заболевание или криоглобулинемический васкулит,
    3. Любое сопутствующее состояние, которое, как ожидается, потребует более 4 недель перорального или системного применения глюкокортикоидов в год и может препятствовать соблюдению протокола глюкокортикоидов (например, плохо контролируемая астма, ХОБЛ, псориаз или воспалительное заболевание кишечника).
    4. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные химерные моноклональные антитела в анамнезе.
    5. Известное инфицирование ВИЧ (тестирование на ВИЧ не является обязательным условием для участия в испытании); прошлые или текущие истории инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С.
    6. Текущие или недавние (последние 12 месяцев) признаки активного туберкулеза или известной активной инфекции (скрининг на туберкулез является частью «стандарта лечения» у пациентов с установленным диагнозом AAV) или признаки нелеченного латентного туберкулеза. Скрининг на туберкулез проводится в соответствии с местной практикой.
    7. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ, которая лечилась или иссекалась в ходе лечебной процедуры.
    8. Беременность или неадекватная контрацепция у женщин в пременопаузе
    9. Грудное вскармливание или лактация

  4. Критерии исключения, связанные с лабораторными параметрами:

    1. Подавление костного мозга, о чем свидетельствует общее количество лейкоцитов < 4 x 109/л, гемоглобин < 7 г/дл или количество тромбоцитов < 100 000/мкл.
    2. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза или амилаза более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с васкулитом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддерживающая терапия ритуксимабом
Поддерживающая терапия ритуксимабом: 1 г в 4, 8, 12, 16 и 20 месяцев со стандартизированным снижением дозы стероидов.
Биологический: Ритуксимаб
Ритуксимаб внутривенно инфузионно 1000 мг x 1 доза в 4, 8, 12, 16 и 20 месяцев и глюкокортикоиды. Четырех-шестичасовой настой. Лечение ритуксимабом прекращается через 20 месяцев.
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
Активный компаратор: Техническое обслуживание азатиоприна
Поддерживающая доза азатиоприна: 2 мг/кг/день со стандартным снижением дозы стероидов, начиная с 4-го месяца (рандомизация) (максимальная суточная доза 200 мг). Азатиоприн отменен на 27 месяце.
Лекарство: Азатиоприн

Пероральная лекарственная форма. Целевая доза составляет 2 мг/кг; максимальная суточная доза составляет 200 мг. Это должно продолжаться до 24 месяца. Затем дозу следует уменьшить на 50%, а азатиоприн полностью отменить на 27-м месяце.

Дозу следует округлить до ближайших 25 мг. Доза может варьироваться в разные дни, т.е. 100 мг в один день, 150 мг в следующий для пациентов с общей дозой 125 мг в день.

Если пациенты в возрасте старше 60 лет, уменьшить дозу на 25%. Если пациенты в возрасте старше 75 лет, уменьшить дозу на 50%.

Другие имена:
  • Имуран

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Любые пациенты, у которых не возникло рецидива в течение максимум 4 лет, будут подвергаться цензуре.
Первичным критерием эффективности исследования является безрецидивная выживаемость, когда рецидив может быть большим или малым. Первичный анализ будет представлять собой регрессионную модель Кокса, скорректированную с учетом факторов стратификации (тип ANCA, тяжесть рецидива и режим индукции преднизолоном) для различий в распределении безрецидивной выживаемости между группами ритуксимаба и азатиоприном (контроль) (две находится на α-уровне 5%).
Любые пациенты, у которых не возникло рецидива в течение максимум 4 лет, будут подвергаться цензуре.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в ремиссии через 24 и 48 месяцев
Временное ограничение: 24 и 48 месяцев
Доля пациентов, сохраняющих ремиссию через 24 и 48 месяцев
24 и 48 месяцев
Суммарный балл оценки ущерба (оценка ущерба, связанного с заболеванием)
Временное ограничение: данные в строках представляют изменение от рандомизации (4-й месяц) к 12-му, 24-му, 36-му и 48-му месяцам.
Совокупное накопление ущерба, измеряемое комбинированной оценкой ущерба (CDA). Каждому постоянному или новому повреждению присваивается 1 балл. Совокупное начисление урона получается путем суммирования различных типов повреждений, чтобы получить общий балл (максимальный балл = 64).
данные в строках представляют изменение от рандомизации (4-й месяц) к 12-му, 24-му, 36-му и 48-му месяцам.
Совокупное воздействие GC
Временное ограничение: До 48 месяцев
Кумулятивное воздействие глюкокортикоидов (ГК) во время исследования. У испытания была общая дата закрытия, когда последний пациент достиг 36-го месяца исследования. Пациентов наблюдали до 48-го месяца или до общей даты закрытия, в зависимости от того, что наступало раньше. Таким образом, продолжительность наблюдения варьировала от 36 до 48 месяцев. Кумулятивное воздействие глюкокортикоидов представлено как доза в мг в течение периода лечения (до 24 месяцев) и на протяжении всего исследования (до 48 месяцев или обычно завершается, когда последний пациент достигает 36 месяцев).
До 48 месяцев
Частота тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: До 48 месяцев
Частота тяжелых нежелательных явлений (SAE)
До 48 месяцев
Уровень заражения
Временное ограничение: До 4 лет
Частота инфекций (леченных внутривенными или пероральными антибиотиками)
До 4 лет
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 4 месяца
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
4 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 4 месяца
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
4 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 12 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 12 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 24 месяца
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
24 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 24 месяца
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
24 месяца
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 36 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
36 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 36 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
36 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием физического композита SF-36
Временное ограничение: 48 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
48 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием ментального композита SF-36
Временное ограничение: 48 месяцев
Краткое обследование состояния здоровья, состоящее из 36 пунктов (SF-36), представляет собой набор общих, согласованных и легко применяемых показателей качества жизни. Баллы по шкале колеблются от 0 до 100 и преобразуются, чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10 в контрольной популяции, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Соавторы

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Следователи

  • Учебный стул: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Учебный стул: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться