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Studio sul mantenimento della vasculite con rituximab (RITAZAREM)

18 febbraio 2022 aggiornato da: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Uno studio internazionale, in aperto, controllato randomizzato che confronta rituximab con azatioprina come terapia di mantenimento nella vasculite recidivante associata ad ANCA

Rituximab si è ora affermato come farmaco efficace per la vasculite da anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA) a seguito di importanti studi europei e statunitensi riportati nel 2010. Dopo un po', il suo effetto svanisce e la malattia può ripresentarsi. Ciò si verifica in almeno la metà dei pazienti entro 2 anni dall'assunzione di Rituximab. Uno studio preliminare a Cambridge ha suggerito che la ripetizione di rituximab ogni sei mesi blocca il ritorno della malattia ed è sicura.

Lo studio RITAZAREM scoprirà se la ripetizione del rituximab interrompe il ritorno della vasculite e se funziona meglio dei trattamenti precedenti, azatioprina o metotrexato. Ci dirà anche per quanto tempo i pazienti stanno bene dopo che i trattamenti ripetuti con rituximab sono stati interrotti e se il rituximab ripetuto è sicuro. Dovremmo anche apprendere informazioni utili sugli effetti del rituximab sulla qualità della vita e sulle misure economiche. I risultati dello studio aiuteranno a decidere il miglior trattamento per i futuri pazienti che hanno la loro vasculite inizialmente trattata con rituximab.

RITAZAREM mira a reclutare pazienti con vasculite ANCA accertata la cui malattia è ricomparsa come "vasculite recidivante". Tutti i pazienti saranno trattati con rituximab e steroidi e prevediamo che la maggior parte risponderà bene. Se la loro malattia è sotto ragionevole controllo dopo quattro mesi, verrà scelto a caso un ulteriore trattamento con rituximab (una singola dose ogni quattro mesi per due anni) o compresse di azatioprina. Verranno quindi confrontati i pazienti nei gruppi rituximab e azatioprina. I pazienti rimarranno nel processo per quattro anni.

Lo studio è stato progettato dai membri del gruppo di studio europeo sulla vasculite (EUVAS) e dal consorzio di ricerca clinica sulla vasculite (VCRC). Comprenderà 190 partecipanti provenienti da 30 ospedali in Europa, Stati Uniti, Australia e Messico.

RITAZAREM è finanziato da Arthritis Research UK, dagli U.S. National Institutes of Health e da Roche/Genentech.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno reclutati al momento della ricaduta. Tutti riceveranno rituximab 375 mg/m2/settimana x 4 e glucocorticoidi.

Quei pazienti che raggiungono il controllo della malattia (BVAS/WG ≤ 1 e dose giornaliera di prednisone ≤ 10 mg) entro il mese 4 saranno randomizzati al rituximab o ai gruppi di controllo della remissione di mantenimento.

Il trattamento è protocollato per l'intera durata dello studio, fino alla data di chiusura comune, quando l'ultimo paziente reclutato ha completato 36 mesi nell'ambito dello studio o fino a quando il paziente ha completato 48 mesi nello studio, se precedente. I pazienti nel braccio rituximab riceveranno il trattamento fino al mese 20 e quelli nel braccio azatioprina fino al mese 27.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

188

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Cechia
      • Prague, Cechia
        • General Faculty Hospital
  • Giappone
      • Chiba-shi, Giappone, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Giappone, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Giappone, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Giappone, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Giappone, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Giappone, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Giappone, 700-0082
        • Okayama University
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Nuova Zelanda
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, Nuova Zelanda
        • North Shore Hospital
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Regno Unito, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Regno Unito, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Regno Unito, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Regno Unito, Ts4 3Bw
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Regno Unito, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

11 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una diagnosi di AAV [granulomatosi con poliangioite o poliangioite microscopica], secondo le definizioni della Chapel Hill Consensus Conference
  2. Positività attuale o storica PR3/MPO ANCA mediante ELISA
  3. Recidiva di malattia definita da uno o tre item di attività di malattia minore nel Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG), in pazienti che hanno precedentemente raggiunto la remissione dopo almeno 3 mesi di terapia di induzione, con una combinazione di glucocorticoidi e un immunosoppressore agente (ciclofosfamide o metotrexato o rituximab o micofenolato mofetile)
  4. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Età < 15 anni (età < 18 anni presso centri che non trattano pazienti pediatrici)

  2. Esclusioni relative ai farmaci:

    Precedente terapia con:

    1. Qualsiasi agente biologico di deplezione delle cellule B (come rituximab o belimumab) negli ultimi 6 mesi
    2. Alemtuzumab o globulina antitimocitica (ATG) negli ultimi 12 mesi
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept o plasma exchange negli ultimi 3 mesi
    4. Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)

  3. Esclusioni relative alla salute generale:

    1. Malattia medica significativa o incontrollata non correlata all'AAV, che secondo gli investigatori precluderebbe la partecipazione del paziente
    2. Presenza di un'altra malattia autoimmune multisistemica, inclusa la sindrome di Churg Strauss, il lupus eritematoso sistemico, la malattia anti-GBM o la vasculite crioglobulinemica,
    3. Qualsiasi condizione concomitante che si prevede richieda probabilmente più di 4 settimane all'anno di uso di glucocorticoidi per via orale o sistemica e che precluderebbe il rispetto del protocollo per i glucocorticoidi (ad es. asma scarsamente controllato, BPCO, psoriasi o malattia infiammatoria intestinale).
    4. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali chimerici umanizzati o murini
    5. Infezione nota da HIV (il test HIV non sarà un requisito per l'ingresso alla sperimentazione); una storia passata o attuale di infezione da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C.
    6. Evidenza in corso o recente (ultimi 12 mesi) di tubercolosi attiva o infezione attiva nota (lo screening per la tubercolosi fa parte dello "standard di cura" nei pazienti con AAV accertato) o evidenza di tubercolosi latente non trattata. Lo screening per la tubercolosi è conforme alla prassi locale.
    7. Storia di malignità negli ultimi cinque anni o qualsiasi evidenza di malignità persistente, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente asportati o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato o asportato con una procedura curativa.
    8. Gravidanza o contraccezione inadeguata nelle donne in pre-menopausa
    9. Allattamento o allattamento al seno

  4. Criteri di esclusione relativi ai parametri di laboratorio:

    1. Soppressione midollare evidenziata da conta bianca totale < 4 x109/l, emoglobina < 7 gm/dl o conta piastrinica < 100.000/μl
    2. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi o amilasi > 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia attribuito a vasculite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Manutenzione con rituximab
Mantenimento con rituximab: 1 g a 4, 8, 12, 16 e 20 mesi con riduzione standardizzata degli steroidi
Biologico: Rituximab
Infusione ev di rituximab 1000 mg x 1 dose ai mesi 4, 8, 12, 16 e 20 e glucocorticoidi. Quattro - sei ore di infusione. Il trattamento con rituximab cesserà al mese 20.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
Comparatore attivo: Manutenzione dell'azatioprina
Azatioprina Mantenimento: 2 mg/kg/giorno con riduzione standardizzata degli steroidi, dal mese 4 (randomizzazione) (dose massima giornaliera di 200 mg). Azatioprina ritirata al mese 27.
Droga: Azatioprina

Forma di dosaggio orale. La dose target è di 2 mg/kg; la dose massima giornaliera è di 200 mg. Questo dovrebbe essere continuato fino al mese 24. La dose dovrebbe quindi essere ridotta del 50% e l'azatioprina completamente ritirata al mese 27.

La dose deve essere arrotondata per difetto ai 25 mg più vicini. La dose può variare a giorni alterni, ad es. 100 mg un giorno, 150 mg il giorno successivo per i pazienti con una dose complessiva di 125 mg al giorno.

Se i pazienti hanno più di 60 anni, ridurre la dose del 25%. Se i pazienti hanno più di 75 anni, ridurre la dose del 50%.

Altri nomi:
  • Imuran

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Tutti i pazienti che non hanno avuto recidive fino a un massimo di 4 anni saranno censurati.
La misura primaria dell'esito di efficacia dello studio è la sopravvivenza libera da recidiva, in cui una recidiva è maggiore o minore. L'analisi primaria sarà un modello di regressione di Cox aggiustato per i fattori di stratificazione (tipo ANCA, gravità della ricaduta e regime di induzione del prednisone) per la differenza nella distribuzione della sopravvivenza libera da recidiva tra il braccio rituximab e il braccio azatioprina (controllo) (due- lati al livello α del 5%).
Tutti i pazienti che non hanno avuto recidive fino a un massimo di 4 anni saranno censurati.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti in remissione a 24 e 48 mesi
Lasso di tempo: 24 e 48 mesi
Proporzione di pazienti che mantengono la remissione a 24 e 48 mesi
24 e 48 mesi
Punteggio di valutazione del danno combinato (valutazione del danno correlato alla malattia)
Lasso di tempo: i dati nelle righe rappresentano il passaggio dalla randomizzazione (mese 4) ai mesi 12, 24, 36 e 48.
Accumulo cumulativo del danno misurato dal punteggio combinato di valutazione del danno (CDA). A ogni occorrenza persistente o nuova di danno viene assegnato un punteggio di 1. L'accumulo cumulativo del danno si ottiene sommando i diversi tipi di danno per ottenere un punteggio complessivo (punteggio massimo = 64).
i dati nelle righe rappresentano il passaggio dalla randomizzazione (mese 4) ai mesi 12, 24, 36 e 48.
Esposizione cumulativa al GC
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Esposizione cumulativa di glucocorticoidi (GC) durante lo studio. Lo studio ha avuto una data di chiusura comune quando l'ultimo paziente ha raggiunto il mese 36 nello studio. I pazienti sono stati seguiti fino al mese 48 o alla data di chiusura comune, se precedente. Pertanto, il follow-up variava tra 36 e 48 mesi. L'esposizione cumulativa ai glucocorticoidi è presentata come dose in mg durante il periodo di trattamento (fino al mese 24) e durante l'intero studio (fino al mese 48 o chiusura comune quando il paziente finale ha raggiunto il mese 36).
Fino a 48 mesi
Tasso di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Tasso di eventi avversi gravi (SAE).
Fino a 48 mesi
Tassi di infezione
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Tassi di infezione (trattati con antibiotici per via endovenosa o orale).
Fino a 4 anni
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito fisico SF-36
Lasso di tempo: 4 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
4 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito mentale SF-36
Lasso di tempo: 4 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
4 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito fisico SF-36
Lasso di tempo: 12 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
12 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito mentale SF-36
Lasso di tempo: 12 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
12 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito fisico SF-36
Lasso di tempo: 24 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
24 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito mentale SF-36
Lasso di tempo: 24 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
24 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito fisico SF-36
Lasso di tempo: 36 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
36 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito mentale SF-36
Lasso di tempo: 36 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
36 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito fisico SF-36
Lasso di tempo: 48 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
48 mesi
Qualità della vita correlata alla salute utilizzando il composito mentale SF-36
Lasso di tempo: 48 mesi
Il 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) è un insieme di misure generiche, coerenti e facilmente somministrabili sulla qualità della vita. I punteggi per la scala vanno da 0 a 100 e trasformati per avere una media di 50 e SD di 10 nella popolazione di riferimento, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaboratori

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Investigatori

  • Cattedra di studio: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Cattedra di studio: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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