Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab vaskulitt vedlikeholdsstudie (RITAZAREM)

18. februar 2022 oppdatert av: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

En internasjonal, åpen etikett, randomisert kontrollert studie som sammenligner rituximab med azatioprin som vedlikeholdsterapi ved tilbakefallende ANCA-assosiert vaskulitt

Rituximab er nå etablert som et effektivt legemiddel for anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA) vaskulitt etter store europeiske og amerikanske studier rapportert i 2010. Etter en tid avtar effekten og sykdommen kan komme tilbake. Dette forekommer hos minst halvparten av pasientene innen 2 år etter at de har fått Rituximab. En foreløpig studie i Cambridge har antydet at gjentakelse av rituximab hver sjette måned stopper sykdommen tilbake og er trygt.

RITAZAREM-studien vil finne ut om gjentakelse av rituximab stopper vaskulitt tilbake og om det virker bedre enn de eldre behandlingene, azatioprin eller metotreksat. Den vil også fortelle oss hvor lenge pasientene holder seg friske etter at de gjentatte rituximab-behandlingene er stoppet, og om gjentatt rituximab er trygt. Vi bør også lære nyttig informasjon om effektene av rituximab på livskvalitet og økonomiske mål. Forsøksresultatene vil bidra til å avgjøre den beste behandlingen for fremtidige pasienter som får sin vaskulitt behandlet med rituximab.

RITAZAREM har som mål å rekruttere pasienter med etablert ANCA-vaskulitt hvis sykdom har kommet tilbake "tilbakefallende vaskulitt". Alle pasienter vil bli behandlet med rituximab og steroider og vi regner med at de fleste vil respondere bra. Hvis sykdommen deres er under rimelig kontroll etter fire måneder, vil videre behandling med enten rituximab (en enkeltdose hver fire måneder i to år) eller azatioprin-tabletter bli valgt tilfeldig. Pasientene i rituximab- og azatiopringruppene vil deretter bli sammenlignet. Pasientene skal være med i forsøket i fire år.

Studien er designet av medlemmer av European Vasculitis Study Group (EUVAS) og Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC). Det vil omfatte 190 deltakere fra 30 sykehus i Europa, USA, Australia og Mexico.

RITAZAREM blir finansiert av Arthritis Research UK, U.S. National Institutes of Health og Roche/Genentech.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli rekruttert ved tilbakefallstidspunktet. Alle vil få rituximab 375 mg/m2/uke x 4 og glukokortikoider.

De pasientene som oppnår sykdomskontroll (BVAS/WG ≤ 1 og daglig prednisondose ≤ 10 mg) innen 4. måned vil bli randomisert til rituximab- eller kontrollremisjonsvedlikeholdsgruppene.

Behandlingen er protokollisert for hele varigheten av studien, frem til den vanlige avslutningsdatoen, når den endelige rekrutterte pasienten har fullført 36 måneder i studien eller til pasienten har fullført 48 måneder på studien, avhengig av hva som kommer først. Pasienter i rituximab-armen vil motta behandling frem til måned 20, og de i azatioprin-armen frem til måned 27.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Cork University Hospital
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
        • University Hospital of Parma
  • Japan
      • Chiba-shi, Japan, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, Japan, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, Japan, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, Japan, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, Japan, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, Japan, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, Japan, 700-0082
        • Okayama University
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, New Zealand
        • North Shore Hospital
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, Storbritannia, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, Storbritannia, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, Storbritannia, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
        • General Faculty Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

11 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En diagnose av AAV [granulomatose med polyangiitt eller mikroskopisk polyangiitt], i henhold til definisjonene av Chapel Hill Consensus Conference
  2. Nåværende eller historisk PR3/MPO ANCA-positivitet ved ELISA
  3. Sykdomstilfall definert av en større eller tre mindre sykdomsaktivitetspunkter på Birmingham Vasculitis Activity Score for Wegeners (BVAS/WG), hos pasienter som tidligere har oppnådd remisjon etter minst 3 måneders induksjonsterapi, med en kombinasjon av glukokortikoider og et immunsuppressivt middel. middel (cyklofosfamid eller metotreksat eller rituximab eller mykofenolatmofetil)
  4. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder < 15 år (alder < 18 år ved sentre som ikke behandler pediatriske pasienter)

  2. Utelukkelser knyttet til medisinering:

    Tidligere terapi med:

    1. Ethvert biologisk B-celle-depleterende middel (som rituximab eller belimumab) i løpet av de siste 6 månedene
    2. Alemtuzumab eller anti-tymocyttglobulin (ATG) i løpet av de siste 12 månedene
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept eller plasmautveksling de siste 3 månedene
    4. Ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (det som er lengst)

  3. Utelukkelser knyttet til generell helse:

    1. Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom som ikke er relatert til AAV, som etter etterforskernes mening vil utelukke pasientdeltakelse
    2. Tilstedeværelse av en annen multisystem autoimmun sykdom, inkludert Churg Strauss syndrom, systemisk lupus erythematosus, anti-GBM sykdom eller kryoglobulinemisk vaskulitt,
    3. Enhver samtidig tilstand som forventes å kreve mer enn 4 uker per år med oral eller systemisk glukokortikoidbruk og som vil utelukke overholdelse av glukokortikoidprotokollen (f. dårlig kontrollert astma, KOLS, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom).
    4. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine kimære monoklonale antistoffer
    5. Kjent infeksjon med HIV (HIV-testing vil ikke være et krav for å delta på prøve); en tidligere eller nåværende historie med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
    6. Pågående eller nylig (siste 12 måneder) tegn på aktiv tuberkulose eller kjent aktiv infeksjon (screening for tuberkulose er en del av "standardbehandling" hos pasienter med etablert AAV) eller bevis på ubehandlet latent tuberkulose. Screening for tuberkulose er i henhold til lokal praksis.
    7. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene eller tegn på vedvarende malignitet, unntatt fullstendig utskårne basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller cervikal karsinom in situ som har blitt behandlet eller fjernet i en kurativ prosedyre.
    8. Graviditet eller utilstrekkelig prevensjon hos premenopausale kvinner
    9. Amming eller amming

  4. Eksklusjonskriterier knyttet til laboratorieparametre:

    1. Benmargssuppresjon som dokumentert ved et totalt antall hvite < 4 x 109/l, hemoglobin < 7 g/dl eller antall blodplater < 100 000/μl
    2. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase eller amylase > 2,5 ganger øvre normalgrense, med mindre det skyldes vaskulitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab vedlikehold
Rituximab-vedlikehold: 1g ved 4, 8, 12, 16 og 20 måneder med standardisert steroidnedskjæring
Biologisk: Rituximab
Rituximab IV infusjon 1000 mg x 1 dose ved måned 4, 8, 12, 16 og 20 og glukokortikoider. Fire - seks timers infusjon. Behandling med rituximab vil opphøre ved måned 20.
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
Aktiv komparator: Vedlikehold av azatioprin
Azatioprin Vedlikehold: 2mg/kg/dag med standardisert steroidnedtrapping, fra måned 4 (randomisering) (200 mg maksimal daglig dose). Azatioprin ble trukket tilbake i måned 27.
Legemiddel: Azatioprin

Oral doseringsform. Måldosen er 2 mg/kg; maksimal daglig dose er 200 mg. Dette bør fortsette til måned 24. Dosen bør deretter reduseres med 50 % og azatioprin trekkes helt tilbake ved måned 27.

Dosen bør avrundes ned til nærmeste 25 mg. Dosen kan variere på alternative dager, f.eks. 100 mg den ene dagen, 150 mg den neste for pasienter på en total dose på 125 mg daglig.

Hvis pasienter er over 60 år, reduser dosen med 25 %. Hvis pasienter er over 75 år, reduser dosen med 50 %.

Andre navn:
  • Imuran

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Alle pasienter som ikke har fått tilbakefall etter maksimalt 4 år vil bli sensurert.
Det primære effektmålet for studien er tilbakefallsfri overlevelse, der et tilbakefall er enten større eller mindre. Den primære analysen vil være en Cox-regresjonsmodell justert for stratifiseringsfaktorene (ANCA-type, tilbakefallsgrad og prednison-induksjonsregime) for forskjellen i fordelingen av tilbakefallsfri overlevelse mellom rituximab-armen og azatioprin- (kontroll)-armen (to- side ved α-nivå på 5 %).
Alle pasienter som ikke har fått tilbakefall etter maksimalt 4 år vil bli sensurert.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i remisjon ved 24 og 48 måneder
Tidsramme: 24 og 48 måneder
Andel pasienter som opprettholder remisjon ved 24 og 48 måneder
24 og 48 måneder
Kombinert skadevurderingspoeng (sykdomsrelatert skadevurdering)
Tidsramme: data i rader representerer endringen fra randomisering (måned 4) til måned 12, 24, 36 og 48.
Kumulativ påløp av skade målt ved den kombinerte skadevurderingsscore (CDA). Hver vedvarende eller ny forekomst av skade gis en poengsum på 1. Den kumulative opptjening av skade oppnås ved å summere på tvers av de forskjellige skadetypene for å få en samlet poengsum (maks poengsum = 64).
data i rader representerer endringen fra randomisering (måned 4) til måned 12, 24, 36 og 48.
Kumulativ GC-eksponering
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Kumulativ glukokortikoid (GC) eksponering under forsøket. Forsøket hadde en vanlig avslutningsdato da den siste pasienten nådde måned 36 i forsøket. Pasientene ble fulgt til måned 48 eller den vanlige avslutningsdatoen, avhengig av hva som skjedde først. Derfor varierte oppfølgingen mellom 36 og 48 måneder. Kumulativ glukokortikoideksponering presenteres som en dose i mg i løpet av behandlingsperioden (opptil måned 24) og over hele studien (til måned 48 eller vanlig avslutning når den siste pasienten nådde måned 36).
Inntil 48 måneder
Frekvens for alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Rate for alvorlige bivirkninger (SAE).
Inntil 48 måneder
Infeksjonsrater
Tidsramme: Inntil 4 år
Infeksjonsrater (behandlet med intravenøs eller oral antibiotika).
Inntil 4 år
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 fysisk kompositt
Tidsramme: 4 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
4 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 4 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
4 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 fysisk kompositt
Tidsramme: 12 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
12 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 12 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
12 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 fysisk kompositt
Tidsramme: 24 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
24 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 24 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
24 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 fysisk kompositt
Tidsramme: 36 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
36 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 36 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
36 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 fysisk kompositt
Tidsramme: 48 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
48 måneder
Helserelatert livskvalitet ved bruk av SF-36 Mental Composite
Tidsramme: 48 måneder
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et sett med generiske, sammenhengende og enkelt administrerte livskvalitetsmål. Poeng for skalaen varierer fra 0-100 og transformert til å ha et gjennomsnitt på 50 og SD på 10 i referansepopulasjonen, med høyere poengsum som indikerer en bedre helserelatert livskvalitet.
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

Etterforskere

  • Studiestol: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mikroskopisk polyangiitt

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere