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리툭시맙 혈관염 유지 연구 (RITAZAREM)

2022년 2월 18일 업데이트: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

재발성 ANCA 관련 혈관염의 유지 요법으로서 Rituximab과 Azathioprine을 비교하는 국제, 공개 라벨, 무작위 통제 시험

Rituximab은 2010년에 보고된 주요 유럽 및 미국 시험에 따라 항호중구 세포질 항체(ANCA) 혈관염에 효과적인 약물로 확립되었습니다. 시간이 지나면 효과가 사라지고 질병이 재발할 수 있습니다. 이는 Rituximab 투여 후 2년 이내에 환자의 절반 이상에서 발생합니다. 케임브리지의 예비 연구에서는 6개월마다 리툭시맙을 반복하면 질병의 재발을 막고 안전하다고 제안했습니다.

RITAZAREM 시험은 반복적인 리툭시맙이 혈관염 재발을 멈추는지 여부와 이전 치료제인 아자티오프린 또는 메토트렉세이트보다 더 효과적인지 여부를 알아낼 것입니다. 또한 반복된 리툭시맙 치료를 중단한 후 환자가 얼마나 오래 건강하게 남아 있는지, 그리고 반복된 리툭시맙이 안전한지 알려줍니다. 우리는 또한 리툭시맙이 삶의 질과 경제적 조치에 미치는 영향에 대한 유용한 정보를 배워야 합니다. 시험 결과는 리툭시맙으로 초기에 혈관염을 치료한 향후 환자를 위한 최선의 치료법을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.

RITAZAREM은 질병이 '재발성 혈관염'으로 재발한 확립된 ANCA 혈관염 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 모든 환자는 리툭시맙과 스테로이드로 치료받게 되며 대부분의 환자가 잘 반응할 것으로 예상됩니다. 4개월 후 질병이 합리적으로 조절되면 리툭시맙(2년 동안 4개월마다 단일 용량) 또는 아자티오프린 정제를 사용한 추가 치료가 무작위로 선택됩니다. 그런 다음 리툭시맙과 아자티오프린 그룹의 환자를 비교할 것입니다. 환자들은 4년 동안 임상시험에 참여하게 됩니다.

이 연구는 EUVAS(European Vasculitis Study group)와 VCRC(Vasculitis Clinical Research Consortium)의 구성원이 설계했습니다. 유럽, 미국, 호주 및 멕시코의 30개 병원에서 온 190명의 참가자가 포함될 예정입니다.

RITAZAREM은 영국 관절염 연구소, 미국 국립 보건원 및 Roche/Genentech의 자금 지원을 받고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

재발 시 환자를 모집합니다. 모두 리툭시맙 375 mg/m2/주 x 4 및 글루코코르티코이드를 투여받게 됩니다.

4개월까지 질병 조절(BVAS/WG ≤ 1 및 일일 프레드니손 용량 ≤ 10mg)을 달성한 환자는 리툭시맙 또는 대조군 관해 유지 그룹으로 무작위 배정됩니다.

모집된 최종 환자가 연구 내에서 36개월을 완료했을 때 또는 환자가 연구에서 48개월을 완료할 때까지(둘 중 더 빠른 시점), 공통 마감일까지 전체 연구 기간 동안 치료가 프로토콜화됩니다. 리툭시맙 투여군의 환자는 20개월까지, 아자티오프린 투여군의 환자는 27개월까지 치료를 받게 된다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

188

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 뉴질랜드
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Westlake, Auckland, 뉴질랜드
        • North Shore Hospital
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • University of Utah
  • 스웨덴
      • Stockholm, 스웨덴
        • Karolinska University Hospital
  • 아일랜드
      • Cork, 아일랜드
        • Cork University Hospital
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B15 2WB
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Brighton, 영국, BN2 5BE
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Dudley, 영국, DY1 2HQ
        • Russells Hall Hospital
      • Ipswich, 영국, IP4 5PD
        • Ipswich Hospital
      • Leeds, 영국, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, 영국, W12 0NN
        • Imperial College
      • Middlesbrough, 영국, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, 영국, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre Campus, Nottingham University Hosp
      • Oxford, 영국, OX1 2JD
        • University of Oxford
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, 영국, LE5 4PW
        • Leicester General Hospital
  • 이탈리아
      • Parma, 이탈리아, 43100
        • University Hospital of Parma
  • 일본
      • Chiba-shi, 일본, 263-8522
        • Chiba University
      • Kyoto, 일본, 606-8501
        • Kitano Hospital
      • Miyazaki, 일본, 889-2192
        • University of Miyazaki
      • Tokyo, 일본, 173-0003
        • Teikyo University
      • Tokyo, 일본, 173-0015
        • Tokyo Metropolitan Geriatric
      • Tokyo, 일본, 192-0005
        • Kyorin University School of Medicine
    • Okayama
      • Kita-ku, Okayama, 일본, 700-0082
        • Okayama University
  • 체코
      • Prague, 체코
        • General Faculty Hospital
  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital
  • 호주
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, 호주
        • Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, 호주, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, 호주
        • Royal Adelaide Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

11년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. Chapel Hill Consensus Conference의 정의에 따른 AAV[다발혈관염 또는 현미경적 다발혈관염을 동반한 육아종증] 진단
  2. ELISA에 의한 현재 또는 과거 PR3/MPO ANCA 양성
  3. 이전에 글루코코르티코이드와 면역억제제의 조합으로 최소 3개월의 유도 요법 후 관해를 달성한 환자에서 Wegeners(BVAS/WG)에 대한 버밍엄 혈관염 활동 점수의 주요 질병 활동 항목 1개 또는 경미한 질병 활동 항목 3개로 정의된 질병 재발 약제(시클로포스파미드 또는 메토트렉세이트 또는 리툭시맙 또는 마이코페놀레이트 모페틸)
  4. 서면 동의서

제외 기준:

  1. 연령 < 15세(소아 환자를 치료하지 않는 센터의 경우 연령 < 18세)

  2. 약물과 관련된 예외:

    이전 요법:

    1. 지난 6개월 이내의 모든 생물학적 B 세포 고갈제(예: 리툭시맙 또는 벨리무맙)
    2. 지난 12개월 이내의 Alemtuzumab 또는 항 흉선 세포 글로불린(ATG)
    3. IVIg, infliximab, etanercept, adalimumab, abatacept 또는 지난 3개월 이내의 혈장 교환
    4. 스크리닝 28일 이내 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 모든 연구 물질

  3. 일반 건강과 관련된 제외:

    1. AAV와 관련되지 않은 중요하거나 통제되지 않는 의학적 질병으로, 연구자의 의견으로는 환자 참여를 배제할 것입니다.
    2. Churg Strauss 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 항GBM 질환 또는 한랭글로불린혈성 혈관염을 포함한 다른 다기관 자가면역 질환의 존재,
    3. 1년에 4주 이상 경구 또는 전신 글루코코르티코이드 사용이 필요할 것으로 예상되고 글루코코르티코이드 프로토콜의 준수를 방해할 것으로 예상되는 수반되는 상태(예: 잘 조절되지 않는 천식, COPD, 건선 또는 염증성 장 질환).
    4. 인간화 또는 쥐과 키메라 단클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
    5. 알려진 HIV 감염(HIV 검사는 임상시험 참가를 위한 요구사항이 아님) B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염의 과거 또는 현재 병력.
    6. 활동성 결핵 또는 알려진 활동성 감염의 진행 중이거나 최근(지난 12개월) 증거(결핵에 대한 선별검사는 확립된 AAV 환자의 "표준 치료"의 일부임) 또는 치료되지 않은 잠복 결핵의 증거. 결핵 검사는 현지 관행에 따릅니다.
    7. 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 근치적 절차에서 치료 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력 또는 지속적인 악성 종양의 모든 증거.
    8. 폐경 전 여성의 임신 또는 부적절한 피임
    9. 모유 수유 또는 수유

  4. 실험실 매개변수와 관련된 제외 기준:

    1. 총 백혈구 수 < 4 x109/l, 헤모글로빈 < 7 gm/dl 또는 혈소판 수 < 100,000/μl로 입증되는 골수 억제
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 또는 아밀라아제가 혈관염에 기인하지 않는 한 정상 상한치의 2.5배 초과

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙 유지 관리
Rituximab 유지 관리: 표준화된 스테로이드 테이퍼와 함께 4, 8, 12, 16 및 20개월에 1g
생물학적: 리툭시맙
4, 8, 12, 16, 20개월에 Rituximab IV 주입 1000 mg x 1 용량 및 글루코코르티코이드. 4 - 6시간 주입. Rituximab 치료는 20개월에 중단됩니다.
다른 이름들:
  • 리툭산
  • 맙테라
활성 비교기: 아자티오프린 관리
아자티오프린 유지 관리: 4개월부터(무작위화) 표준화된 스테로이드 테이퍼와 함께 2mg/kg/일(최대 1일 용량 200mg). 아자티오프린은 27개월째에 중단되었습니다.
의약품: 아자티오프린

경구 투여 형태. 목표 용량은 2mg/kg입니다. 일일 최대 복용량은 200mg입니다. 이것은 24개월까지 계속되어야 합니다. 그런 다음 용량을 50% 줄이고 27개월에 아자티오프린을 완전히 중단해야 합니다.

복용량은 가장 가까운 25mg으로 내림해야 합니다. 용량은 격일로 달라질 수 있습니다. 환자의 경우 하루 100mg, 다음 날 150mg, 전체 용량은 매일 125mg입니다.

환자가 60세 이상인 경우 용량을 25% 줄입니다. 환자가 75세 이상인 경우 용량을 50% 줄입니다.

다른 이름들:
  • 이무란

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무재발 생존
기간: 최대 4년 동안 재발하지 않은 모든 환자는 검열됩니다.
시험의 1차 효능 결과 측정은 재발이 중요하거나 경미한 경우 무재발 생존입니다. 1차 분석은 리툭시맙군과 아자티오프린(대조군)군(2- 5%의 α 수준에서 편성됨).
최대 4년 동안 재발하지 않은 모든 환자는 검열됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24개월 및 48개월 차 관해 참가자 수
기간: 24개월 및 48개월
24개월 및 48개월에 관해를 유지하는 환자의 비율
24개월 및 48개월
종합손해사정점수(질병관련손해사정)
기간: 행의 데이터는 무작위화(4개월)에서 12, 24, 36, 48개월로의 변화를 나타냅니다.
결합 피해 평가 점수(CDA)로 측정한 피해 누적 누적입니다. 지속적이거나 새로운 손상이 발생할 때마다 1점을 부여합니다. 손상의 누적 누적은 전체 점수(최대 점수 = 64)를 얻기 위해 다양한 유형의 손상을 합산하여 얻습니다.
행의 데이터는 무작위화(4개월)에서 12, 24, 36, 48개월로의 변화를 나타냅니다.
누적 GC 노출
기간: 최대 48개월
시험 중 누적 글루코코르티코이드(GC) 노출. 임상시험은 최종 환자가 임상시험에서 36개월에 도달했을 때 공통적으로 종료 날짜를 가졌습니다. 환자들은 48개월 또는 일반적인 폐쇄 날짜 중 더 빠른 날짜까지 추적되었습니다. 따라서 후속 조치는 36개월에서 48개월 사이에 다양했습니다. 누적 글루코코르티코이드 노출은 치료 기간(최대 24개월) 및 전체 시험(48개월까지 또는 최종 환자가 36개월에 도달하면 일반적으로 종료됨) 동안 mg 단위의 용량으로 표시됩니다.
최대 48개월
중증 이상 반응 비율
기간: 최대 48개월
심각한 부작용(SAE) 비율
최대 48개월
감염률
기간: 최대 4년
감염(정맥 주사 또는 경구용 항생제로 치료) 비율
최대 4년
SF-36 물리적 복합소재를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 4개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
4개월
SF-36 Mental Composite를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 4개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
4개월
SF-36 물리적 복합소재를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 12 개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
12 개월
SF-36 Mental Composite를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 12 개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
12 개월
SF-36 물리적 복합소재를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 24개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
24개월
SF-36 Mental Composite를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 24개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
24개월
SF-36 물리적 복합소재를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 36개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
36개월
SF-36 Mental Composite를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 36개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
36개월
SF-36 물리적 복합소재를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 48개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
48개월
SF-36 Mental Composite를 이용한 건강 관련 삶의 질
기간: 48개월
36개 항목의 약식 건강 설문조사(SF-36)는 일련의 일반적이고 일관되며 쉽게 관리되는 삶의 질 측정입니다. 척도의 점수 범위는 0-100이며 기준 모집단에서 평균 50, SD 10으로 변환되며 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 더 우수함을 나타냅니다.
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

협력자

University of Pennsylvania
Roche Pharma AG
Genentech, Inc.
Arthritis Research UK

수사관

  • 연구 의자: David Jayne, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  • 연구 의자: Peter Merkel, University of Pennsylvania

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 22일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 1일

처음 게시됨 (추정)

2012년 10월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 18일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RITAZAREM
  • 2012-001102-14 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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